阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者尿液中丙二醛變化及其意義

趙年 王永濱 盧旭東 盛琪

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者尿液中丙二醛變化及其意義

趙年 王永濱 盧旭東 盛琪

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)患者尿液中丙二醛(MDA)變化及其意義。方法 收集40例OSAS患者和30名正常對(duì)照者睡眠監(jiān)測(cè)患者的尿液、血液, 測(cè)定尿液及血清中MDA的含量, 并與睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 OSAS組尿液中MDA比正常對(duì)照組升高, 分別為(7.93±1.39 )μmol/L, (5.43±1.21)μmol/L(P＜0.01)；OSAS組血液中MDA比正常對(duì)照組升高, 分別為(5.59±1.28 )μmol/L, (4.16±1.08 )μmol/L(P＜0.01)；OSAS患者尿液中MDA與血清MDA呈正相關(guān)(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(guān)(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。結(jié)論 OSAS患者存在夜間氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng), OSAS患者尿液中MDA可以作為評(píng)價(jià)患者氧化應(yīng)激狀態(tài)和估計(jì)病情嚴(yán)重程度的較好指標(biāo)。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；丙二醛

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)是一種普遍疾病, 在成人中的發(fā)病率在1%~5%之間, 隨著年齡的增長(zhǎng)而增加, 超過60歲后, 其年齡與發(fā)病率呈正相關(guān)關(guān)系［1］。目前認(rèn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)OSAS的發(fā)生和發(fā)展起重要作用［2］。本研究通過檢測(cè)OSAS患者睡眠前后尿液和血清中丙二醛(MDA)水平, 探討OSAS患者M(jìn)DA變化規(guī)律及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月~2013年5月因打鼾在在昆山第一人民醫(yī)院睡眠監(jiān)測(cè)室行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)的患者70例, OSAS組為OSAS患者40例, 其中男24例, 女16例。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。對(duì)照組為單純鼾癥患者30例, 其中男17例, 女13例。兩組之間性別構(gòu)成比和平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部研究對(duì)象均排除感染性疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、心腦血管疾病、腫瘤、凝血功能障礙、糖尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、嚴(yán)重的肺部疾病或發(fā)生在2周內(nèi)的感染, 且近3個(gè)月內(nèi)無創(chuàng)傷、手術(shù)史, 近1個(gè)月來未服用藥物。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸監(jiān)測(cè)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè) 采用Sandman Elit多導(dǎo)睡眠儀(加拿大Tyco公司), 記錄時(shí)間均在7 h以上。監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括腦電圖、下頜肌電圖、眼動(dòng)電圖、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、 心電圖、 腿動(dòng)、體位。所有記錄數(shù)據(jù)均根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工評(píng)估。口鼻氣流停止>10 s定為呼吸暫停, 低通氣被定義為：①睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度(幅度)較基礎(chǔ)水平降低30%以上超過10 s并伴有SaO2較基礎(chǔ)水平下降≥4%；②睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度(幅度)較基礎(chǔ)水平降低50%以上超過10 s并伴有SaO2較基礎(chǔ)水平下降≥3%或伴有微覺醒［3］。記錄AHI、夜間最低SaO2、平均SaO2、SaO2<90%的時(shí)間(TS90)、覺醒指數(shù)。

1.2.2 尿液與血清MDA測(cè)定 行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)前禁煙酒24 h 以上, 于多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)束清晨6點(diǎn)各收集尿液10ml, -70℃保存待測(cè)；抽取肘靜脈血4 ml, 血液離心(3000 r/min)10 min,分離血清, -70 ℃保存待測(cè), MDA均采用化學(xué)比色法(試劑盒購自南京建成生物工程研究所), 所有步驟均嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用( x-±s)表示,兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn), 相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAS組與正常對(duì)照組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo), 見表1。

2.2 OSAS組與正常對(duì)照組尿液及血清中MDA測(cè)定值的比較, 見表2。

表1 OSAS組與正常對(duì)照組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較(x-±s)

表2 OSAS組與正常對(duì)照組尿液及血清中MDA測(cè)定值的比較(x-±s)

2.3 OSAS患者尿液中MDA與血清中MDA相關(guān)性分析及與睡眠呼吸參數(shù)相關(guān)性分析 OSAS患者睡眠監(jiān)測(cè)后尿液中MDA與血清MDA呈正相關(guān)(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(guān)(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。

3 討論

氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)OSAS的發(fā)生和發(fā)展起重要作用, 阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)以周期性的缺氧-再氧合為特征, OSAS反復(fù)發(fā)生的夜間呼吸暫停造成間歇低氧和再灌注, 誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的活性氧自由基。

MDA是脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物, 通過影響線粒體呼吸鏈復(fù)合物及關(guān)鍵酶活性造成對(duì)組織損害, 被作為機(jī)體氧化損傷指標(biāo)。脂質(zhì)過氧化作用是由活性氧引發(fā)的多不飽和脂肪酸的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng), 主要產(chǎn)物是脂氫過氧化物。脂氫過氧化物不穩(wěn)定,可連續(xù)的經(jīng)過斷鏈、氧化、分裂、重排等變化生成多種含有各種氧自由基的產(chǎn)物, 其中MDA是研究得較多的產(chǎn)物。過量的MDA和共軛二烯等脂質(zhì)過氧化的毒副產(chǎn)品可猛烈攻擊DNA、蛋白質(zhì)、糖酯、酶蛋白、多不飽和脂肪酸和細(xì)胞生物膜等, 致其脂質(zhì)過氧化損傷而誘發(fā)各種疾病。丙二醛代表生物膜中的多不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后, 引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用形成的脂質(zhì)過氧化物, 因此測(cè)試丙二醛的含量常?？煞从硻C(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度［4,5］。

既往有研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者血清中MDA水平較正常對(duì)照組升高［6］, 但對(duì)于尿液中水平未做探討。本研究發(fā)現(xiàn)OSAS組患者血液及尿液中MDA較正常對(duì)照組升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。并且OSAS患者睡眠監(jiān)測(cè)后尿液中MDA與血清MDA呈正相關(guān)(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(guān)(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度、和平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.442、-0.454、P值均<0.05)。說明OSAS患者尿液中MDA水平可以反映患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平,這為無創(chuàng)檢測(cè)OSAS患者嚴(yán)重程度及氧化應(yīng)激水平提供了一種新方法, 具有一定的臨床意義。

［1］ Young T,Peppard PE,Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea:a population health perspective.Am J Respir Crit Care Med, 2002(165):1217-1239.

［2］ Nanduri R,Douglas Fields, et al.Intermittent hypoxia:cell to system.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2001,281(3):524-528.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012(35): 009-012.

［4］ Liu JN,Zhang JX, Lu G, et al.The effect of oxidative stress in myocardial cell injury in mice exposed to chronic intermittent hypoxia.Chin Med J, 2010, 123(1):74-78.

［5］ Barry W,Liu R,Xu W,et al.Intermittent hypoxia is associated with oxidative stress and spatial learning deficits in the rat.Am J Respir Crit Care Med, 2003,167(11):1548-1553.

［6］ 平芬, 馬小寧, 韓書芝, 等, 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的研究.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2006, 29(4): 274-275.

Change and significance of MDA in urine in obstructive sleep apnea syndrome

ZHAO Nian, WANG Yong-bin, LU Xu-dong, SHENG Qi. Department of respiration, First People's Hospital of Kunshan City, Kun shan 215300, China

Objective To study the changes of MDA in exhaled urine in patients of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) and discuss their clinic significance.Methods Forty OSAS patients and 30 normal controls were included in the study.Urine and serum after PSG were collected.The levels MDA were detected and compared between the primary group and OSAS patients , the correlation between MDA and PSG parameters were further evaluated using correlation analysis.Results The urine level of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (7.93±1.39) μmol/L VS(5.43±1.21) μmol/L, (P＜0.01).The serum 1evel of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (5.59±1.28) μmol/L VS (4.16±1.08)μmol/L)(P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patjents was correlated positively with serum MDA level(r=0.675, P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patients was correlated positively with AHI(r=0.606, P＜0.05)and negatively with the lowest SaO2and the mean SaO2(r=-0.442, -0.454, P＜0.05).Conclusion These findings suggest that oxidative stress is characteristic in OSAS patients.The level of MDA in urine depends on the severity of the OSAS and may prove to be usefuI in monitoring of airway oxidative stress of OSAS.

Obstructive sleep apnea syndrome；MDA

215300 昆山市第一人民醫(yī)院呼吸科(趙年 盧旭東 盛琪)；蘇州市相城區(qū)人民醫(yī)院(王永濱)