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    MMP-9 R279Q基因多態(tài)性與冠心病易感性的Meta分析

    2013-09-15 08:00:08陳衛(wèi)強(qiáng)王浩然齊向前
    關(guān)鍵詞:易感性多態(tài)性異質(zhì)性

    陳衛(wèi)強(qiáng),王浩然,張 健,齊向前*

    (1.天津醫(yī)科大學(xué)心血管病臨床學(xué)院泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院心內(nèi)科,天津300457;2.國(guó)家心血管病中心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京100037)

    造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽厚度和抗損傷強(qiáng)度降低、粥樣斑塊穩(wěn)定性下降的主要機(jī)制包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞聚集、內(nèi)源性基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物減少和(或)合成基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)增多[1]。MMP-9以前酶原的形式合成,是血管壁細(xì)胞表達(dá)和分泌的最主要的MMP,分子質(zhì)量為92 ku,作用底物包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型膠原及明膠、彈性蛋白等。MMP-9能高效降解Ⅳ型膠原,而Ⅳ型膠原是粥樣硬化斑塊基底膜和纖維帽的重要組成部分。因此MMP-9在炎性反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣病變中起關(guān)鍵作用。

    年齡、性別、吸煙、高血壓、高膽固醇、糖尿病、肥胖和久坐不動(dòng)的生活方式都與冠心病的發(fā)生有關(guān),但是冠心病的確切機(jī)制尚不明確?,F(xiàn)有的研究認(rèn)為,環(huán)境因素和遺傳因素對(duì)冠心病的發(fā)生均具有一定的作用,其中遺傳因素在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有非常重要的作用[1-2]。MMP水平與很多心血管疾病相關(guān),包括動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和心力衰竭[2-4]。在高血壓、急性冠脈綜合征和急性心肌梗死的患者中 MMP-9 水平升高[3,5-6]。MMP-9 R279Q單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點(diǎn)位于MMP-9的催化區(qū)域,是精氨酸至谷氨酰胺的氨基酸變化[7-8],有確切的證據(jù)表明該突變?yōu)榻档蚆MP-9功能的突變[9],與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能有關(guān)。冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與MMP-9 R279Q基因多態(tài)性研究較多,但研究結(jié)果并不一致。為明確MMP-9 R279Q單核谷氨酸SNP位點(diǎn)與冠心病易感性的關(guān)系,本研究搜索相關(guān)的病例對(duì)照研究,通過(guò)Meta分析,對(duì)MMP-9 R279Q基因多態(tài)性與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索英文文獻(xiàn),檢索詞為matrix metalloproteinase,coronary heart disease,cardiovascular disease,polymorphism,輔以文獻(xiàn)追溯法去查找相關(guān)文獻(xiàn)。

    1.2 方法

    1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)關(guān)于MMP-9 R279Q基因多態(tài)性與冠心病易感性關(guān)系的獨(dú)立的病例對(duì)照研究,并在2012-01-01以前發(fā)表;2)能直接或間接提供統(tǒng)計(jì)指標(biāo)OR及95%CI,文中報(bào)告數(shù)據(jù)完整;3)有數(shù)據(jù)重復(fù)的多篇文獻(xiàn),選取信息最為詳細(xì)或病例樣本數(shù)最大的文獻(xiàn)。

    1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):1)無(wú)法提取相關(guān)數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn);2)重復(fù)文獻(xiàn)。

    1.2.3 數(shù)據(jù)提取:對(duì)于納入的文章,研究者均按照作者、發(fā)表年份、國(guó)家、人種、樣本量以及冠心病組和對(duì)照組各基因型攜帶者的數(shù)量進(jìn)行整理。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)通過(guò)計(jì)算Q檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,若P>0.10,各合并的數(shù)據(jù)認(rèn)為無(wú)顯著的異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型,否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。計(jì)算各研究及合并數(shù)據(jù)的OR值及其95%CI,繪制森林圖,展示各研究結(jié)果及其特征。橫坐標(biāo)為各研究OR自然對(duì)數(shù)值的標(biāo)準(zhǔn)誤,縱坐標(biāo)為OR值的自然對(duì)數(shù),繪制漏斗圖(Begg's funnel plot)描述發(fā)表偏倚,STATA 11.0軟件的線性回歸模型(Egger法)檢驗(yàn)漏斗圖的對(duì)稱性,評(píng)估發(fā)表偏倚。

    2 結(jié)果

    2.1 研究資料概況

    共5篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn),均為英文文獻(xiàn),其中研究中國(guó)人群的文獻(xiàn)2篇。MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)有5 項(xiàng)研究[10-14],累計(jì)冠心病病例3 630例,對(duì)照1 834例(表1)。

    2.2 Meta分析結(jié)果

    MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)中,進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),納入5項(xiàng)研究,在4種模式中,各研究之間均未存在明顯的異質(zhì)性,因此采用固定效應(yīng)模型,結(jié)果顯示基因型比較模型中合并OR值為0.925(95%CI=0.847-1.009),純合子比較模型中合并OR值為0.866(95%CI=0.713-1.052),顯性模型中合并OR值為0.909(95%CI=0.809-1.020),隱性模型中合并OR值為0.902(95%CI=0.750-1.086)(圖1~3)(表2)。

    表1 納入Meta分析的MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病易感性的相關(guān)性研究Table 1 Studies about the relationship between MMP-9 R279Q polymorphism and susceptibility to coronary heart disease into meta-analysis

    圖3 MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病易感性隱性模型的森林圖Fig 3 Forest plot for association of MMP-9 R279Q polymorphism and susceptibility to coronary heart disease from a recessive genetic model

    表2 MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病易感性的Meta分析結(jié)果Table 2 The relationship between MMP-9 R279Q polymorphism and susceptibility to coronary heart disease in meta-analysis

    2.3 發(fā)表偏倚評(píng)估

    MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)比較模型的Begg漏斗圖示P>|z|=0.221,各點(diǎn)基本對(duì)稱,分別均勻,絕大部分點(diǎn)都在95%可信區(qū)間內(nèi)。Egger檢驗(yàn)示,P>|t|=0.078>0.05(圖4),故不能認(rèn)為有顯著性發(fā)表偏倚。MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)中,純合子比較模型中Begg漏斗圖示P>|z|=0.221,Egger檢驗(yàn)顯示,P>|t|=0.082>0.05;顯性模型中Begg漏斗圖示P>|z|=0.221,Egger檢驗(yàn)顯示,P>|t|=0.103>0.05;隱性模型中Begg漏斗圖示P>|z|=0.462,Egger檢驗(yàn)顯示,P > |t|=0.105>0.05。

    圖4 MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)基因型比較的漏斗圖Fig 4 Funnel plot for association of MMP-9 R279Q polymorphism and susceptibility to coronary heart disease

    3 討論

    基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)可降解基底膜的細(xì)胞外基質(zhì)成分,是一組鋅依賴性酶。斑塊中巨噬細(xì)胞可分泌多種MMP,它們參與了動(dòng)脈粥樣硬化病變重構(gòu)的全過(guò)程,能降解細(xì)胞外基質(zhì),與血管管腔的狹窄或擴(kuò)張有關(guān),由此可引發(fā)心血管事件。對(duì)MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)的Meta分析結(jié)果提示MMP-9 R279Q基因多態(tài)性可能不是冠心病的易感性因素。

    Meta分析通過(guò)合并同類研究,使統(tǒng)計(jì)效率增加,可得到更符合實(shí)際的結(jié)果。但Meta分析必然也會(huì)引入其他混雜因素,例如不同研究之間結(jié)果的異質(zhì)性、陽(yáng)性結(jié)果的研究相對(duì)易發(fā)表而導(dǎo)致的發(fā)表偏倚等。遺傳學(xué)研究中的基本定律包括Hardy-Weinberg遺傳平衡(HWE),樣本的代表性可通過(guò)HWE檢驗(yàn)。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行HWE檢驗(yàn),結(jié)果表明MMP-9 R279Q多態(tài)性位點(diǎn)除1篇文獻(xiàn)外均符合HWE定律,剔除該研究后,本研究結(jié)果并無(wú)明顯的改變。采用Egger檢驗(yàn)和Begg漏斗圖分別評(píng)估發(fā)表偏倚,發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚均無(wú)顯著性差異,說(shuō)明結(jié)論比較可靠。本研究進(jìn)一步明確了MMP-9 R279Q多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性,為探索冠心病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、尋找冠心病相關(guān)的易感性基因進(jìn)行了初步探索。

    Meta分析具有一定的局限性,它是在總結(jié)既往發(fā)表文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的分析,受到諸多的條件限制,所以下結(jié)論也應(yīng)慎重。本研究存在的局限性:1)不能完全排除選擇性偏倚,因?yàn)檠芯康拇蟛糠謱?duì)照為醫(yī)院對(duì)照;2)未考慮基因-環(huán)境、基因-基因的交互作用;3)存在一定的發(fā)表偏倚。因此,有必要進(jìn)一步深入研究MMP-9 R279Q基因多態(tài)性與冠心病易感性的關(guān)系。

    [1]Xu XP,Meisel SR,Ong JM,et al.Oxidized low-density lipoprotein regulates matrix metalloproteinase-9 and its tissue inhibitor in human monocyte-derived macrophages[J].Circulation,1999,99:993 -998.

    [2]Galis ZS,Khatri JJ.Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis:the good,the bad,and the ugly[J].Circ Res,2002,90:251 -262.

    [3]Hlatky MA,Ashley E,Quertermous T,et al.Matrix metalloproteinase circulating levels,genetic polymorphisms,and susceptibility to acute myocardial infarction among patients with coronary artery disease[J].Am Heart J,2007,154:1043-1051.

    [4]Hutchinson KR,Stewart JA,Lucchesi PA.Extracellular matrix remodeling during the progression of volume overload-induced heart failure[J].J Mol Cell Cardiol,2010,48:564-569.

    [5]Zhou S,F(xiàn)eely J,Spiers JP,et al.Matrix metalloproteinase-9 polymorphism contributes to blood pressure and arterial stiffness in essential hypertension[J].J Hum Hypertens,2007,21:861 -867.

    [6]Kai H,Ikeda H,Yasukawa H,et al.Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol,1998,32:368 -372.

    [7] Blankenberg S,Rupprecht HJ,Poirier O,et al.Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease[J].Circulation,2003,107:1579 -1585.

    [8]Hirose Y,Chiba K,Karasugi T,et al.A functional polymorphism in THBS2 that affects alternative splicing and MMP binding is associated with lumbar-disc herniation[J].Am J Hum Genet,2008,82:1122 -1129.

    [9]Natividad A,Cooke G,Holland MJ,et al.A coding polymorphism in matrix metalloproteinase 9 reduces risk of scarring sequelae of ocular Chlamydia trachomatis infection[J].BMC Med Genet,2006,7:40.doi:10.1186/1471-2350-7-40.

    [10]Zhi H,Wang H,Ren L,et al.Functional polymorphisms of matrix metallopeptidase-9 and risk of coronary artery disease in a Chinese population[J].Mol Biol Rep,2010,37:13-20.

    [11]Wu N,Lu X,Hua Y,et al.Haplotype analysis of the stromelysin-1(MMP3)and gelatinase B(MMP9)genes in relation to coronary heart disease[J].Ann Hum Genet,2009,73:404-410.

    [12]Nanni S,Melandri G,Hanemaaijer R,et al.Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis:influence of inhibitors,inflammation,and genetic polymorphisms[J].Transl Re,2007,149:137 -144.

    [13]Morgan AR,Zhang B,Tapper W,et al.Haplotypic analysis of the MMP-9gene in relation to coronary artery disease[J].J Mol Med(Berl),2003,81:321 -326.

    [14]Kim JS,Park HY,Kwon JH,et al.The roles of stromelysin-1 and the gelatinase B gene polymorphism in stable angina[J].Yonsei Med J,2002,43:473 -481.

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