來氟米特治療狼瘡腎炎臨床觀察

孟慶防

來氟米特治療狼瘡腎炎臨床觀察

孟慶防

目的 探討分析來氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效。方法 本院2011年8月～2012年8月收治的20例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并腎炎的患者, 采用氟米特對其進行治療, 觀察其治療前后系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(SLEDAI)評分及臨床、免疫指標；治療前后進行腎臟活檢, 觀察其病理變化。結(jié)果 治療1個月后, 患者各項活動指標均有所改善, 3個月后病情緩解明顯, 一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評分明顯改善, 腎臟活檢患者有6例發(fā)生了病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕, 其余病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 無發(fā)現(xiàn)有腎復發(fā)病例。結(jié)論 氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效顯著, 毒副作用較小, 是一種安全有效且經(jīng)濟的免疫抑制劑。

氟米特；狼瘡；腎炎；療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus SLE)是一種的免疫疾病, 最常累及的臟器是腎臟, 常常使腎小球、腎小管及腎血管受到損傷［1］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn), 患有SLE的患者在5年內(nèi)將近有3/4發(fā)生腎臟炎癥, 腎檢時發(fā)現(xiàn)幾乎所有病理均出現(xiàn)不同程度的腎臟病理變化。近年來醫(yī)學界提出的聯(lián)合免疫抑制治療狼瘡腎炎, 效果較顯著, 較常規(guī)激素類治療方案效果好。但目前臨床上應用的環(huán)磷酰胺沖擊療法療效欠佳,毒副作用較多；霉酚酸酯對Ⅳ型狼瘡腎炎效果較好, 但停藥后復發(fā)率較高且價格較高。本次研究采用氟米特這種新型免疫制劑對患者進行治療, 取得較好臨床效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011年8月～2012年8月收治的20例SLE合并腎炎的患者, 其中男2例, 女18例；年齡16～60歲,平均年齡(28.75±10.5)歲；病程2個月～15年, 平均病程(5.5±1.8)年；所有患者均經(jīng)臨床診斷及病理檢查確診, 均符合美國風濕協(xié)會SLE的診斷標準；初次腎檢時, 狼瘡腎炎病理類型Ⅱ型有2例, Ⅲ型1例, Ⅳ型8例, Ⅴ型2例。20例患者中3例患者曾應用過羥氯喹、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等藥物進行治療, 效果較不理想。

1.2 方法 根據(jù)患者的SLEDAI評分判斷出患者的疾病活動性及患者病情, 給予患者適量藥物劑量, 氟米特0.8～1.2 mg/(kg·d), 服用4 d～1周后減量到0.6～0.8 mg/(kg·d), 再服用1周左右減量至20 mg/d并加以維持。對于3例曾應用過羥氯喹、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等藥物進行治療的患者, 維持原口服激素劑量, 應用氟米特進行治療1個月左右激素劑量逐漸減至7.5～20 mg/d。停用原治療無效果的免疫制劑。

1.3 檢測指標及檢測方法 ①免疫常規(guī)檢查 采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體(ANA),采用Farr 法對抗dsDNA抗體(抗dsDNA)進行檢測, 采用免疫比濁法標準試劑盒測定補體C3、C4水平。②腎活檢 在B超引導下應用全自動腎活檢針對患者皮腎組織進行活體檢查, 分別進行HE染色、PASM染色、免疫熒光( IgG、IgM、IgA、Clq、C3、C4)及電鏡這4項檢查, 診斷時要由2名以上的病理科教授閱片。③實驗室指標 患者用藥前、用藥后1月、3月、12月時1 d內(nèi)尿蛋白定量、免疫指標(補體C3、C4、抗ds-DNA抗體、血清白蛋白ALB等)及血生化系列。

1.4 療效判定 完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰, 即尿蛋白＜0.3g/ d, 臨床癥狀消失, 腎功能恢復正常, 血清ALB＞30 g/L；部分緩解：1 d內(nèi)尿蛋白量與治療前相比下降了一半以上, 但仍然大于1.5 g, 血清ALB升高但仍小于30 g/L, 腎功能穩(wěn)定, 臨床癥狀得到緩解或者消失；無效：臨床癥狀未得到改善,1 d內(nèi)尿蛋白量下降不及治療前的一半, 腎功能與治療前無變化或者病情惡化。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析, 計數(shù)資料采用t檢驗, χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效 患者治療1個月后, 各項活動指標較治療前均有所改善, 3個月后病情緩解明顯, 第6個月使, 指標改善較明顯, 與治療前相比, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評分明顯改善, 與治療前相比, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 具體見表1。

表1 治療前后患者各項指標比較±s)

表1 治療前后患者各項指標比較±s)

項目24 h尿蛋白定量g/24 hALB g/Lds-DNA抗體(%)C3 mg/mlC4 mg/ml治療前7.3±4.832.1±8.934±190.53±0.150.35±0.08治療1個月4.4±1.935.1±6.921±110.61±0.070.40±0.09治療3個月3.7±1.737.9±6.123±110.70±0.200.42±0.08治療6個月3.7±2.241.1±3.921±90.75±0.260.45±0.06治療1年1.8±1.346.0±1111±70.58±0.210.28±0.05

2.2 腎活檢檢查情況 1年后部分患者發(fā)生病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕：1例由Ⅲ型轉(zhuǎn)為Ⅱ型, 1例由Ⅳ型轉(zhuǎn)為Ⅱ型, 3例Ⅳ型轉(zhuǎn)為Ⅲ型, 1例Ⅴ型轉(zhuǎn)為Ⅲ型, 總轉(zhuǎn)型率為30%。其余病理病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 無發(fā)現(xiàn)有腎復發(fā)病例。

2.3 不良反應 氟米特治療時不良反應較少較輕, 持續(xù)時間也較短, 可見有輕微的胃腸道反應如惡心、嘔吐等, 輕度脫發(fā), 過敏如皮疹, 高血壓。未見其他毒副作用, 經(jīng)減量對癥治療后均有所改善。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種較常見的自身免疫疾病, 腎臟為其常見累及臟器, 危害極大。根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎組織病理檢查的相關(guān)資料研究, 在光鏡檢查視野中可見90%的腎臟損傷, 在免疫熒光和電鏡檢查下腎臟損傷可達100%［2］。對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行早期診斷及確診并及時采取治療措施, 能使惡化的腎功能得到逆轉(zhuǎn)性的改變。

來氟米特是一種嘧啶合成抑制劑, 對細胞周期產(chǎn)生干擾進而抑制淋巴細胞的增值而緩解淋巴結(jié)腫大癥狀, 其能有效抑制酪氨酸酶活性, 對細胞的信號傳達也具有一定的阻斷作用；對NF-kB的激活產(chǎn)生抑制作用從而阻斷炎性因子的表達,對腎小球炎腎炎的病理癥狀起到一定的減輕效果, 減少腎小球內(nèi)IgG免疫復合物的沉積。其還能對器官移植后出現(xiàn)的免疫排斥反應產(chǎn)生相應的抑制作用, 且對類風濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的治療效果, 是被醫(yī)學界普遍認可的免疫抑制劑［3］。本研究中, 治療1個月后, 患者各項活動指標均有所改善, 3個月后病情緩解明顯, 一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評分明顯改善, 腎臟活檢患者有6例發(fā)生了病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕, 總轉(zhuǎn)型率為30%, 其余病理病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 未發(fā)現(xiàn)有腎炎復發(fā)的病例。另外, 氟米特治療時不良反應較輕, 持續(xù)時間也較短, 患者表現(xiàn)出輕微的胃腸道反應、輕度脫發(fā)、過敏、高血壓, 未見其他毒副作用。

綜上所述, 氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效顯著, 對于其他免疫抑制劑治療效果不佳或病情反復的患者進行治療時,效果仍然較顯著,其能夠有效誘導病情的緩解且毒副作用較小, 是一種安全有效且經(jīng)濟的免疫抑制劑。

［1］ 丁菱,何善智,鐘偉秋.來氟米特治療狼瘡性腎炎的療效觀察.臨床醫(yī)學工程, 2012,6(45):121-122.

［2］ 王艷欣.19例小兒狼瘡性腎炎的臨床治療分析.中國醫(yī)藥指南, 2011, 6(12):78-79.

［3］ 曾艷,周靜.來氟米特在腎臟疾病中的應用進展.南昌大學學報, 2012, 2(45):74-75.

463000 河南省駐馬店市中心醫(yī)院風濕免疫科