吉西他濱維持治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

鞠文翠

吉西他濱維持治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

鞠文翠

目的 觀察吉西他濱(GEM)在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)維持化療中的作用。方法 使用吉西他濱聯(lián)合順鉑(GEM+DDP)治療NSCLC患者, 選擇80例達到穩(wěn)定期以上的患者進行維持治療觀察, 其中40例單純進行支持治療(對照組), 其余者加用GEM維持治療。比較維持治療對患者影響差異。結(jié)果 ① 觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對照組維持治療后CR0例, PR16例(40%), 總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者。② 觀察組主要不良反應為骨髓抑制、白細胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過敏反應, 但發(fā)生率與對照組比較差異不明顯。③ 觀察組患者TTP時間和OS時間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長于對照組TTP時間和OS時間；觀察組卡氏評分為(76.5±12.4)分, 高于對照組, 因此觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組患者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 使用GEM繼續(xù)維持治療NSCLC, 可進一步穩(wěn)定患者病情, 毒副反應可耐受, 有一定應用價值。

吉西他濱；非小細胞肺癌；晚期；維持化療

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)為常見肺部惡性腫瘤, 早期難于診斷, 因此確診時多發(fā)展為晚期, 手術(shù)治療效果較差,一般選擇姑息性放化療治療。臨床一線化療方案較多, 其中GEM+DDP優(yōu)點較多, 已被臨床廣泛使用, 為達到理想抗癌效果, 延長患者生存期限。臨床經(jīng)過大量實踐和研究證實, 為進一步提升化療效果, 穩(wěn)定患者病情, 控制癌細胞擴散, 制定新型的維持化療方法, 即指定化療周期結(jié)束后, 繼續(xù)化療,以升高腫瘤緩解率, 提高化療療效［1］。選擇何種方法延續(xù)化療進行維持成為討論熱點課題, 本文觀察GEM在NSCLC維持化療中的作用和影響, 現(xiàn)作出如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月～2011年12月選擇本院80例NSCLC患者, 均于4周期GEM+DDP化療后達到穩(wěn)定期或緩解期。患者男56例, 女24例, 年齡35～65歲,平均(49.4±6.5)歲,化療前NSCLC病程4～8年, 平均(6.3±2.4)年?；颊逳SCLC分期(TNM)處于分期為Ⅲ～Ⅳ期, 分別45例、35例?；颊卟菘刂屏己? 腫瘤病灶清晰, PS評分均低于2分, 生存期預測均超過3個月?；颊吒文I功能未受明顯影響, 凝血功能正常, 其中伴有心血管疾病、肺部等合并癥者46例。維持治療方法不同將患者分組, 組間PR、CD例數(shù)、患者合并癥等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 化療和維持方法 靜脈滴注30 min 1000 mg/m2GEM, 于D1、D8；靜脈滴注30 mg/m2DDP, 于D1、D2、D3；同時輔助治療保護心臟、肝臟, 并以止嘔藥緩解嘔吐, 并用甘露醇進行水化, 定期檢測血常規(guī)、心電圖等體征變化。3周為一個療程, 治療4個療程。

1.2.1 對照組 繼續(xù)進行一般對癥治療, 營養(yǎng)支持等方法維持治療。

1.2.2 觀察組 靜脈滴注30 min1000 mg/m2GEM , 于D1、D8, 3周為一個療程, 維持治療至疾病進展。

1.3 觀察指標和評定療效

1.3.1 以WHO實體瘤療效為準 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定期(SD)和進展期(PD), 總有效率RR=CR+PR。

1.3.2 以WHO實體瘤化療副作用為準, 分為I～Ⅳ度, 其中III～ Ⅳ級為重度副作用。

1.3.3 觀察TTP時間和OS時間 前者為從隨機分組到疾病進展時間, 后者為隨機分組到死亡的時間。按照卡氏評分測定患者生活質(zhì)量, 分值越高, 患者生活質(zhì)量越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計, 用χ2檢驗計數(shù)資料(%), 用t檢測計量資料( x-±s), P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 維持化療療效觀察 觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對照組維持治療后CR0例, PR16例(40%), 總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 兩種維持化療方案副作用分析 觀察組主要不良反應為骨髓抑制、白細胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過敏反應, 但發(fā)生率與對照組比較差異不明顯P＞0.05, 見表1, 表2。

2.3 生存時間和生活質(zhì)量觀察 觀察組患者TTP時間和OS時間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長于對照組TTP時間和OS時間；觀察組卡氏評分為(76.5±12.4)分, 高于對照組, 因此觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組患者, 結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 見表4。

表1 兩組間治療效果比較［n(%)］

表2 觀察組方案不良反應

表3 對照組方案不良反應

表4 兩組間生存時間和生活質(zhì)量比較-±s)

表4 兩組間生存時間和生活質(zhì)量比較-±s)

注：與對照組治療后比較, P＜0.05

組別病例TTP時間(月)OS時間(月)卡氏評分觀察組406.2±0.418.7±2.476.5±12.4對照組403.4±0.212.3±1.566.7±11.6

3 討論

3.1 晚期非小細胞肺癌(NSCLC)病變特點 NSCLC患者機體整體功能較差, 代謝能力明顯受影響, 尤其老年人整體功能均呈衰退趨勢, 只能通過化療方案姑息治療延長生存期,維持生命。臨床對于NSCLC乙?；煼桨篙^多, 但效果并不理想, NSCLC的治療一直具有挑戰(zhàn)性, 難度較大。經(jīng)過大量實驗和臨床實踐表明GEM+DDP方案適應范圍較廣, 患者對其副作用具有一定耐受性, 逐漸被臨床接受并廣泛應用［2］。但是有學者認為NSCLC進行化療4療程后效果不明顯, 為達到控制疾病標準, 應停止治療, 否則加重對患者體能的危害,進一步損害各器官功能。但是如果化療有效, 能夠穩(wěn)定控制病情, 是否繼續(xù)治療, 該用何種方法或藥物繼續(xù)維持療效,仍然是腫瘤爭議話題, 并未統(tǒng)一答案。

3.2 吉西他濱抗癌機制和優(yōu)點 結(jié)構(gòu)和性能與脫氧胞苷相似的吉西他濱(GEM, 又稱健擇)逐漸成為多種癌變理想化療藥物選擇, 抗癌機制和優(yōu)點總結(jié)如下：①抗癌效果發(fā)揮迅速,作用范圍廣：GEM以dFdC為主要成分, 對癌細胞敏感性較高, 經(jīng)酶作用發(fā)生轉(zhuǎn)化, 產(chǎn)生能夠有效干擾DNA合成的活性物質(zhì), 產(chǎn)生細胞毒性, 抑制癌細胞。②具有自身增效特征,抑制代謝過程, 作用時間長, 有效促進癌細胞凋亡［3］。并且GEM毒性小, 其作用直接作用于S期細胞, 具有明顯特異性和周期性。③GEM不與鉑類等化學藥物發(fā)生交叉耐藥, 并且具有較好耐受性, 單藥治療即可縮小轉(zhuǎn)移病灶, 聯(lián)合作用更突出。聯(lián)合吉西他濱與順鉑(GEM+DDP)可相互增強化療效果, 促進GEM更好的結(jié)合細胞DNA［4］, 發(fā)揮細胞毒性,同時增進DDP與細胞DNA結(jié)合穩(wěn)定性, 協(xié)同作用加重對細胞的損害作用, 并且抑制細胞DNA修復過程, 增強治療效果3.3 吉西他濱在維持治療中的作用 維持治療是以進一步提高化療效果, 維持疾病控制穩(wěn)定狀態(tài), 盡可能發(fā)揮最好的抗癌效果為目的［5］。在徹底耐藥產(chǎn)生前, 使用化療藥物繼續(xù)發(fā)揮殺死癌細胞作用。但是另一方面, 維持治療在維持效果的同時延長化學藥物使用時間, 增加毒副作用, 加重對患者機體的損害程度, 因此如何權(quán)衡維持治療益弊程度, 發(fā)揮其有益之處, 成為研究難點。GEM毒性小, 對癌細胞殺滅作用突出, 符合維持治療要求, 有效減少毒物蓄積, 避免治療過度的危害, 可考慮用于NSCLC維持治療中。然而鉑類等其他抗癌藥物副作用明顯［6］, 因此在維持治療中受到限制, 單藥使用GEM成為選擇之一。

本文經(jīng)過詳細的研究分析, 匯總各項數(shù)據(jù)如下：①觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對照組維持治療后CR0例, PR16例(40%),總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者。②觀察組主要不良反應為骨髓抑制、白細胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過敏反應, 但發(fā)生率與對照組比較差異不明顯。③觀察組患者TTP時間和OS時間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長于對照組TTP時間和OS時間；觀察組卡氏評分為(76.5±12.4)分, 高于對照組, 因此觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組患者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。因此, 使用GEM對NSCLC化療后穩(wěn)定患者的維持治療有一定的效果, 并不增加毒副作用程度, 但是此方面研究較少, 應進一步深入研究,發(fā)揮指導作用。

［1］ 王靜,李峻嶺,石遠凱,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細胞肺癌輔助化療中的應用.中國全科醫(yī)學, 2012,15(3):986-987.

［2］ 劉萍.替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察.中國全科醫(yī)學, 2013,16(9):1037-1040.

［3］ Weiss J,Langer C. NSCLC in the elderly-the legacy of therapeutic neglect. Curr Treat Options Oncol, 2009, 10(5):180-181．

［4］ 永滋,黃昌杰,黃劍峰.同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌.中國臨床醫(yī)學, 2009,12(16):841-843．

［5］ 王大鵬,劉晶,孫利,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌患者的療效及不良反應.中國老年學雜志, 2011, 31(14):2729-2730.

［6］ 高廣輝,周鑫莉,黃若凡,等.鉑類聯(lián)合吉西他濱或長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的Mate分析.中國肺癌雜志, 2009, 12(1):38-43.

471000 鄭州大學附屬洛陽市中心醫(yī)院腫瘤二科