帕利哌酮與利培酮對(duì)精神分裂癥的臨床療效比較及對(duì)社會(huì)功能的影響

陳艷波 張麗娜

浙江省杭州市第七人民醫(yī)院精神科五病區(qū)，浙江杭州 310013

帕利哌酮是一種新型治療精神分裂癥藥物，利于滲透性釋放給藥系統(tǒng)控釋技術(shù)實(shí)現(xiàn)24 h內(nèi)持續(xù)釋放藥物，安全性好[1]。利培酮治療精神分裂癥療效肯定[2-3]，本組選用利培酮為對(duì)照，探討帕利哌酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)社會(huì)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年2月期間就診于杭州市第七人民醫(yī)院精神科的118例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，所有患者均符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者或監(jiān)護(hù)人均同意治療方案。其中男62例，女56例，年齡20～57歲，中位年齡34.6歲，病程1～15年，平均（7.62±1.49）年。將 118例患者分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組58例，觀察組60例，兩組患者年齡、性別及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者在2周內(nèi)給予帕利哌酮或利培酮逐漸遞增、原治療藥物遞減至停用。帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20080550）初始劑量為3 mg/d，逐漸加量調(diào)整至3～12 mg/d。利培酮（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的，批號(hào)為20090201）初始劑量為1 mg/d，逐漸加量調(diào)整至2～6 mg/d，治療12周并評(píng)估療效。

1.3 評(píng)估方法

采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估臨床療效，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74）評(píng)估社會(huì)功能及生活質(zhì)量。臨床療效評(píng)估：PANSS量表評(píng)分減分率≥75%為痊愈；減分率在50%～74%為顯著進(jìn)步；減分率在25%～49%為進(jìn)步；減分率＜25%為無效。GQOLI-74量表共分社會(huì)功能、心理功能、軀體功能及物質(zhì)生活態(tài)度4項(xiàng)，共有19個(gè)因子，得分高代表患者生活質(zhì)量越好?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療后8周兩組患者PANSS評(píng)分均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后8周兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，﹟P＜0.05；與同時(shí)間對(duì)照組比較，△P＜0.05

對(duì)照組（n=58）治療前治療后8周治療后12周觀察組（n=60）治療前治療后8周治療后12周22.97±3.47 14.23±2.87﹟14.17±2.80﹟22.90±3.39 14.02±2.79﹟10.63±2.13﹟△22.86±3.27 14.50±2.63﹟14.32±2.46﹟22.90±3.30 14.32±2.51﹟11.17±2.16﹟△38.98±6.70 28.09±4.37﹟27.84±4.22﹟39.09±6.79 27.87±4.25﹟21.76±4.13﹟△84.36±9.73 57.80±6.50﹟57.32±6.08﹟84.34±9.70 56.62±6.28﹟43.60±4.61﹟△組別 陰性癥狀 陽(yáng)性癥狀 一般精神病理 總分

2.2 兩組治療有效率比較

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，順利完成治療。治療后12周觀察組治療總有效率為91.7%，顯著優(yōu)于對(duì)照組74.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較

治療后12周觀察組GQOLI-74各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥病因尚未明確，目前主要認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，環(huán)境中的心理、生物及社會(huì)等因素對(duì)疾病進(jìn)展具有促進(jìn)作用[4-5]。治療精神分裂癥的觀念正在改變，過去分型治療的觀點(diǎn)已經(jīng)淡化，這是由于在疾病的不同階段患者臨床表現(xiàn)不同，但不同的臨床表現(xiàn)只是病程的一個(gè)片段，而精神分裂癥病程的核心是社會(huì)功能的退化[6-7]。

表2 兩組治療有效率比較（例）

利培酮為非典型抗精神病藥物，可調(diào)節(jié)D2受體及5-羥色胺（5-HT）受體平衡，其治療精神分裂癥的臨床療效得到肯定[8]。本組結(jié)果顯示，較治療前相比，治療后8周兩組患者PANSS評(píng)分均顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.05），但兩組間無顯著差別（P＞0.05）；治療后12周觀察組PANSS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后12周觀察組GQOLI-74各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，帕利哌酮治療精神分裂癥對(duì)臨床療效及社會(huì)功能的持續(xù)改善作用優(yōu)于利培酮。帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，通過拮抗多巴胺D2受體、5-HT受體發(fā)揮作用[9]。目前國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)精神分裂癥患者的陰性、陽(yáng)性癥狀及認(rèn)知功能均有較好的改善作用。帕利哌酮藥物作用主要是通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物在結(jié)腸吸收差，但是由于其為滲透泵控釋制劑可提高后期釋放，使藥物在結(jié)腸處高速釋放[10]。帕利哌酮通過分子結(jié)合滲透泵式控制釋放技術(shù)，使藥物24 h內(nèi)持續(xù)釋放，血藥濃度波動(dòng)小，因此大部分患者無需劑量滴定，可以將有效劑量直接作為起始劑量[11-12]。緩釋劑型在血藥濃度較低情況下即可得到較為理想的D2受體結(jié)合率，同時(shí)帕利哌酮可明顯改善情感癥狀及陰性癥狀。利培酮錐體外系癥狀多，帕利哌酮錐體外系癥狀明顯少于利培酮，這是由于其與5-HT 2A親和力比D2受體強(qiáng)，對(duì)5-HT 2A的阻斷可減少錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，這些都有利于帕利哌酮改善社會(huì)功能及生活質(zhì)量。本組兩種藥物總體不良反應(yīng)較輕，帕利哌酮組以頭昏、困倦為主，隨著患者用藥時(shí)間的延長(zhǎng)不良反應(yīng)逐漸消失。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)社會(huì)功能、生活質(zhì)量的改善作用優(yōu)于利培酮。

表3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療后比較，﹟P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

對(duì)照組（n=58）治療前治療后觀察組（n=60）治療前治療后38.79±3.60 47.90±4.32﹟39.08±3.79 54.80±5.26﹟△40.26±3.80 47.62±4.39﹟40.31±3.97 55.04±4.82﹟△40.72±4.35 45.98±4.98﹟40.59±4.40 51.35±5.56﹟△43.26±4.69 47.60±4.93﹟43.07±4.51 52.13±5.36﹟△163.51±17.80 189.05±20.15﹟163.42±17.25 214.16±24.51﹟△組別 社會(huì)功能 心理功能 軀體功能 物質(zhì)生活態(tài)度 總分

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