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    尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死的療效

    2013-09-14 02:04:20鄒東華曹小麗莫雪安
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2013年9期
    關(guān)鍵詞:林組瑞克溶栓

    陳 莉 鄒東華 陳 婭 曹小麗 秦 超 莫雪安

    1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西南寧 530021;2.解放軍第三〇三醫(yī)院老年病科,廣西南寧 530021

    腦梗死(又名缺血性腦梗死)是成年人致死的第二大常見病,也是成年人致殘的主要疾病,可造成嚴(yán)重的后遺癥,影響患者的生活獨(dú)立性與生存質(zhì)量。卒中好發(fā)于60歲以上人群,復(fù)發(fā)率及病死率均高,是我國致死與致殘的首要原因[1-2]。在中風(fēng)的發(fā)病率中,腦梗死占了43.7%~78.9%[3-4],大多是因?yàn)榇竽X中動脈或其分支發(fā)生動脈粥樣硬化改變,形成血栓,從而導(dǎo)致血管腔體狹窄甚至堵塞,進(jìn)而造成腦部血液供應(yīng)不足,發(fā)生缺血、缺氧等病理生理改變。尤瑞克林是我國近些年來研制出的治療腦血管疾病的新藥,從1995年左右開始研發(fā),自2005年開始投入臨床使用后得到廣泛好評。廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科也較早開始使用此藥治療腦血管疾病,現(xiàn)對比2011年2月~2012年7月收治的急性腦梗死患者中使用常規(guī)治療或尤瑞克林治療的療效,分析報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    研究對象為急性缺血性腦梗死患者127例,其中男66例,女61例;年齡 46~78 歲,平均(63.37±12.61)歲。將127例患者分為尤瑞克林組(62例)和常規(guī)治療組(65例)。尤瑞克林組年齡 31~80 歲,平均(63.6±7.8)歲;男 28例,女34例;腔隙性梗死8例,單灶性梗死17例,多發(fā)性梗死8例,基底節(jié)梗死14例,腦干梗死9例,小腦梗死6例。常規(guī)治療組年齡 28~84 歲,平均(61.6±6.7)歲;男 31例,女34例;腔隙性梗死9例,單灶性梗死18例,多發(fā)性梗死9例,基底節(jié)梗死16例,腦干梗死8例,小腦梗死5例。兩組間性別、年齡、腦梗死部位、病情嚴(yán)重程度評分等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①初次發(fā)病,發(fā)病時(shí)間均>6 h,病程≤3 d。②127例患者均結(jié)合病史、臨床癥狀、體征及影像學(xué)資料確診為急性缺血性腦梗死,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①短暫性腦缺血發(fā)作;②嚴(yán)重失語影響信息采集、精神障礙和嚴(yán)重癡呆患者;③昏迷及意識不清患者。

    1.3 治療方法

    常規(guī)治療組患者給予急性腦梗的常規(guī)治療,包括口服100 mg 阿司匹林腸溶片,1次/d;口服20 mg 阿托伐他汀鈣片,1次/d;并聯(lián)合應(yīng)用降壓、神經(jīng)元保護(hù)性藥物等。尤瑞克林組在給予上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林,具體給藥方法為0.15PNA 單位的尤瑞克林加入到100 mL 注射用生理鹽水中行靜脈滴注治療,1次/d。兩組療程均為2周。

    1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    主要評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況,具體采用卒中量表評分(NIHSS),Barthel 指數(shù)量表評定日常生活活動能力(activity of daily living,ADL)。NIHSS 評分標(biāo)準(zhǔn)為:神經(jīng)功能缺損程度:0級:恢復(fù)工作或操持家務(wù);1級:生活自理,可完成部分工作;2級:基本獨(dú)立生活,小部分需要幫助;3級:部分生活自理,大部分需要照顧;4級:可獨(dú)立步行但需要人照顧;5級:臥床、能坐,生活需人照顧;6級;臥床;有部分意識活動,可喂食吞咽;7級:植物狀態(tài)[6-7]。Barthel 指數(shù)量表評分標(biāo)準(zhǔn)為:基本痊愈:NIHSS 評分減少90%~100%,病殘程度0級;顯著進(jìn)步:NIHSS 評分減少45%~<90%,病殘程度 1~3級;進(jìn)步:NIHSS 評分減少 18%~<45%;無變化:NIHSS 評分減少或增加<18%;惡化:NIHSS 評分增加>18%?;救?顯著進(jìn)步+進(jìn)步=治療有效。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0分析和處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示,組間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    患者在尤瑞克林治療過程中未發(fā)現(xiàn)有藥物不良反應(yīng)或副作用。采用尤瑞克林治療2周后,尤瑞克林組患者NIHSS 評分明顯低于治療前或常規(guī)治療組(P<0.05),Barthel 指數(shù)明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05);兩組治療效果對比見表1。其次,從臨床療效來看,尤瑞克林組患者治療有效率明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05),見表2。

    表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數(shù)比較(±s)

    表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數(shù)比較(±s)

    注:與常規(guī)治療組比較,*P<0.05;與本組治療前比較,△P<0.05

    組別例數(shù) NIHSS 評分(分)治療前 治療后Barthel 指數(shù)治療前 治療后尤瑞克林組常規(guī)治療組62 65 14.93±5.73 14.37±6.58 8.12±4.61*△12.37±3.89 32.39±5.87 31.79±6.81 73.28±4.92*△51.78±7.52

    3 討論

    對于急性腦梗死的治療,目前最有效的方式為溶栓治療,但成功的溶栓治療有較為嚴(yán)格的時(shí)間窗,即腦梗發(fā)作后的3~6 h[8],此外還有較為嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證。在臨床實(shí)踐中,大多患者入院就診時(shí)往往就已經(jīng)錯(cuò)過了溶栓的最佳時(shí)機(jī),很大程度上限制了該治療方法的臨床應(yīng)用,因此,需要一種新型有效的治療方法來提高臨床療效,改善患者的預(yù)后與生存質(zhì)量。大量證據(jù)表明,對腦梗死患者采取改善梗死部位微循環(huán)的方法是積極有效的手段。

    尤瑞克林提取自男性尿液,其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白,是分泌到尿液中的組織型激肽原酶1,是絲氨酸蛋白水解酶的一個(gè)亞型。它在血漿中具有激肽活性,能催化高分子量和低分子量激肽原酶水解,產(chǎn)生胰激肽。尤瑞克林還能通過血腦屏障,激活人血漿激肽原轉(zhuǎn)化為激肽與血管舒張素,通過與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的β1和β2 受體結(jié)合,激活一氧化氮(NO)-cGMP 與前列腺素-cGMP 等信號通路,從而產(chǎn)生各種生理學(xué)效應(yīng)。在發(fā)生腦梗死或腦梗死時(shí),尤瑞克林可選擇性地作用于梗死區(qū)血管,使之?dāng)U張,增加缺血腦組織血流量,從而改善腦微循環(huán)[9-10]。此外,尤瑞克林還能促進(jìn)新生血管生成。Emanueli 等[11]與Xia 等[12]分別在動物實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)其能促進(jìn)梗死區(qū)血管形成,同時(shí)還能減輕炎癥反應(yīng),減少神經(jīng)元凋亡。尤瑞克林治療急性腦梗死,改善神經(jīng)功能缺損的治療作用考慮與以上機(jī)制有關(guān),但確切機(jī)制尚未明確,有待進(jìn)一步研究。

    表2 兩組臨床療效比較(例)

    本次研究發(fā)現(xiàn),錯(cuò)過溶栓最佳時(shí)間的急性腦?;颊呓?jīng)過為期2周的注射用尤瑞克林治療,其效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療手段,患者神經(jīng)功能缺損程度明顯改善,神經(jīng)功能得到一定程度修復(fù)。此外,在治療過程中未見不良反應(yīng)或副作用。因此,尤瑞克林治療急性腦?;颊忒熜Т_切,且安全可靠,值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。

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