非酒精性脂肪肝與動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)性調(diào)查

鄢 萍 黃中清 王麗寧 黃雪玲 呂 芳 蘇 妤 劉明新

疆油田公司明園職工醫(yī)院心內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的一組臨床綜合征。由于近年來NAFLD 發(fā)病率不斷上升且有低齡發(fā)病趨勢，其危害逐漸引起臨床工作者及研究人員的重視[1-2]。越來越多的證據(jù)表明，在NAFLD 患者中心血管病對其轉(zhuǎn)歸的影響頻率和程度都大于肝病進(jìn)展所起的作用。迅速增多的臨床證據(jù)支持NAFLD 與心血管病危險(xiǎn)之間存在一種強(qiáng)相關(guān)性。本研究旨在明確NAFLD 和動脈粥樣硬化（AS）危險(xiǎn)因素的關(guān)系，加深對NAFLD 患者病變的認(rèn)識，進(jìn)而加強(qiáng)對此類患者的監(jiān)測和治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月～2011年12月在新疆油田公司明園職工醫(yī)院進(jìn)行體檢者705名，詢問病史、吸煙史，測量身高、體重，行腹部超聲及血脂、血糖、肝腎功能等生化檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①長期大量飲酒史（男性每周＞140 g，女性每周＞70 g）；②病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??；③嚴(yán)重肝、腎功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查問卷

心血管病危險(xiǎn)因素調(diào)查問卷均以世界衛(wèi)生組織MONICA 研究中的心血管病危險(xiǎn)因素調(diào)查方案為基礎(chǔ)[4]，并結(jié)合我國人群心血管危險(xiǎn)因素研究的需求修改而成，整個(gè)過程均進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控。

1.2.2 指標(biāo)檢測

1.2.2.1 空腹抽血行生化檢查，要求專人采血，應(yīng)用貝克曼生化分析儀專機(jī)行血糖、血脂、肝腎功能等生化檢查，盡可能避免實(shí)驗(yàn)性誤差。

1.2.2.2 應(yīng)用飛利浦IU22 專機(jī)，專人行腹部超聲檢查，明確有無脂肪肝。脂肪超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)（強(qiáng)于腎臟與脾臟），遠(yuǎn)場回聲逐漸減弱；②肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；④彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血流走向正常；⑤肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 資料分組

705名入選者結(jié)合病史、腹部超聲和肝功能，根據(jù)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)分為NAFLD組和對照組，基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 NAFLD組和對照組一般情況比較

2.2 兩組血脂情況比較

NAFLD組血中三酰甘油、膽固醇含量高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組合并癥情況比較

NAFLD組合并高血壓、糖尿病和糖耐量異常、超重、吸煙患者比例分別為34.3%、30.4%、39.2%、36.3%，對照組為15.5%、10.3%、12.4%、18.6%，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表2 NAFLD組和對照組血脂情況比較（mmol/L，±s）

表2 NAFLD組和對照組血脂情況比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 三酰甘油 膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇NAFLD組對照組P值286 419 2.38 ±0.65 1.59 ±0.55 0.017 5.02±1.19 4.04±1.23 0.025 1.09 ±0.28 1.48 ±0.46 0.005 3.28±0.98 3.35±0.88 0.770

表3 NAFLD組和對照組合并癥情況比較[n（%）]

3 討論

NAFLD 與AS 目前均因其高患病率引起人們廣泛關(guān)注。NAFLD是西方國家慢性肝病的最常見原因，在西方國家普通人群中，20%～30%的成年人患有NAFLD，而且在肥胖或糖尿病人群中，其患病率已上升至70%～90%。隨著我國人民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，NAFLD 患病率迅速增加，且有日益低齡化的趨勢，已成為危害人類健康的僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。調(diào)查顯示，廣東地區(qū)NAFLD 發(fā)病率為 18%～20%，年齡 40～45歲，且 20～40歲年輕患者近5年發(fā)病率增加尤為明顯[6-7]。對于NAFLD 患者其死亡原因一般為惡性腫瘤和冠心病，NAFLD 本身是糖尿病和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NAFLD 不是傳統(tǒng)意義上的肝病，NAFLD 患者的肝外合并癥通常比疾病本身的危害更嚴(yán)重。

AS 主要損傷動脈內(nèi)膜和中膜，是動脈管壁膽固醇酯大量堆積成粥樣硬化斑塊，使血管壁纖維化增厚和管腔狹窄的一種病理改變，其病理變化主要累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型肌彈力型動脈（如主動脈）和中型肌彈力型動脈（以冠狀動脈和腦動脈最多，肢體各動脈、腎動脈和腸系膜動脈次之，下肢多于上肢）。20 世紀(jì)初，在世界范圍內(nèi)心血管病引起的死亡率不超過10%。而到21 世紀(jì)初，這一比例在發(fā)達(dá)國家已經(jīng)上升到近50%，在發(fā)展中國家已達(dá)到25%。預(yù)計(jì)到2020年，每年將有2.5 億人口患心血管疾病。我國第3次全國居民死因調(diào)查結(jié)果顯示：慢性非傳染性疾病成為我國城鄉(xiāng)居民最主要的死亡原因，其中腦血管疾病和心臟病分別為全國居民死因的第1位和第4位。由此可見對心血管疾病的綜合防治已刻不容緩。AS的危險(xiǎn)因素有血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常、肥胖等，而腹型肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、高血壓和高血脂癥等代謝綜合征的典型表現(xiàn)常與NAFLD 同時(shí)出現(xiàn)。如果個(gè)體同時(shí)存在上述病理改變，NAFLD的病變類型往往表現(xiàn)得更為嚴(yán)重。

對NAFLD的重要性以及其與代謝綜合征強(qiáng)相關(guān)性的認(rèn)識，已激起人們對其在心血管病發(fā)生和發(fā)展過程中假定作用的興趣。越來越多的證據(jù)表明，在NAFLD 患者中心血管病對其轉(zhuǎn)歸的影響頻率和程度都大于肝病進(jìn)展所起的作用。迅速增多的臨床證據(jù)支持NAFLD 與心血管病之間存在一種強(qiáng)相關(guān)性。NAFLD 已經(jīng)成為全世界的公共健康問題。心血管病病殘率和死亡率的增加，很可能是與NAFLD相關(guān)的最重要的臨床特征之一。迄今為止，越來越多的人體證據(jù)表明，心血管病是晚期NAFLD 患者死亡的首要原因，而且NAFLD 與心血管病發(fā)病增加相關(guān)，這種相關(guān)性獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以及代謝綜合征所帶來的危險(xiǎn)。NAFLD與心血管病之間的強(qiáng)相關(guān)性值得特別重視，因?yàn)槠鋵εR床實(shí)踐中的篩查和監(jiān)測策略有潛在意義。

本研究通過對705名體檢者的檢測，發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者286例，占40.6%。目前大量研究證實(shí)，NAFLD 患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平顯著升高。此次研究亦證實(shí)了NAFLD 患者血總膽固醇、三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，合并高血壓、糖尿病和糖耐量異常、超重、吸煙者的比例升高，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。通過本次研究增加了對NAFLD的認(rèn)識，提示其發(fā)病率不斷升高，考慮與人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變以及預(yù)防保健意識的相對落后有關(guān)，結(jié)合對新疆油田職工的檢測結(jié)果，目前提出高脂飲食造成脂肪酸代謝紊亂，引起代謝綜合征，并造成脂質(zhì)過氧化，是形成和加重脂肪肝發(fā)展的原因[8]。目前認(rèn)為，NAFLD 發(fā)病主要分為兩個(gè)階段，第一階段是游離脂肪酸和三酰甘油沉積在肝細(xì)胞，發(fā)生單純的肝細(xì)胞脂肪變性。單純性NAFLD 長期停留在第一階段，通常預(yù)后良好。在此基礎(chǔ)上，高糖、高脂、胰島素抵抗及其他肝損傷因素以氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為途徑對肝臟產(chǎn)生持續(xù)損傷，如病因未能去除或損傷嚴(yán)重，則可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌等疾病，此為第二階段[9-11]。

綜上所述，本研究針對新疆油田NAFLD 高發(fā)病率的情況提倡低脂飲食，適當(dāng)鍛煉，加強(qiáng)保健意識；對已發(fā)現(xiàn)NAFLD的患者應(yīng)在定期監(jiān)測肝功和血脂的同時(shí)，做好對血管功能的監(jiān)測，控制多個(gè)危險(xiǎn)因素，延緩動脈硬化的發(fā)展，避免心腦管疾病的發(fā)生，抑制NAFLD 發(fā)展。

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