血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1水平與男性吸煙者合并冠心病的相關(guān)性研究

劉 軍 任引剛 張利華 佟雅文 康 黎

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院惠賓病房，陜西西安 710038

流行病學(xué)調(diào)查顯示，冠心病已經(jīng)成為全球人口死亡的首要原因。目前已經(jīng)公認(rèn)，吸煙是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，它和冠心病的其他危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂等之間具有協(xié)同關(guān)系[1]。吸煙人群冠心病的發(fā)病率及死亡率均顯著高于非吸煙者[1]。因此，早期預(yù)測(cè)吸煙人群中冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)，具有重要的臨床意義。凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）的主要受體之一，它的主要功能是結(jié)合、內(nèi)吞并降解OX-LDL[2]。LOX-1 在血管組織的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞的表面廣泛表達(dá)，其位于細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)域可以被酶解為水溶性的sLOX-1。sLOX-1 能夠反映LOX-1的表達(dá)水平并被視為冠心病的重要的血清生物學(xué)標(biāo)志物之一[3]。然而，血清sLOX-1水平與吸煙人群冠心病發(fā)病的關(guān)系仍然沒(méi)有明確，因此，本研究旨在評(píng)價(jià)血清sLOX-1水平與男性吸煙者冠心病發(fā)病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2010年3月～2012年3月在第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科住院及門(mén)診健康體檢的男性吸煙者216例，根據(jù)患者是否合并冠心病分為冠心病組（n=95）及非冠心病組（n=121）。冠心病的診斷則結(jié)合患者的病史、主要臨床癥狀與體征、心電圖及運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)明確。主要排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌病、肺心病及心瓣膜病等其他器質(zhì)性心臟病；②合并系統(tǒng)免疫性疾??；③合并已知的惡性腫瘤；④合并糖尿病、代謝綜合征等代謝紊亂性疾病；⑤合并慢性肝、腎疾病。

表1 兩組患者的基線(xiàn)臨床資料（±s）

表1 兩組患者的基線(xiàn)臨床資料（±s）

注：與非冠心病組比較，*P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 年齡（歲）體重指數(shù)（kg/m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）冠心病組（n=95）非冠心病組（n=121）61.35±10.48 60.18 ±9.56 26.23±3.18 25.76 ±2.43 134.10±14.34 131.87 ±13.25 82.66±10.52 81.43±9.22 4.68±1.00 4.65 ±1.12 1.00±0.22 1.04±0.18 3.83±1.25*3.01±1.09 3.46±1.20 3.38±1.17 5.92±0.84 5.77 ±0.86

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有入選者均采清晨空腹靜脈血10 mL，置于普通離心管，以3 000 r/min 離心15 min后，分裝于Eppendorf 管后置于-70℃冰箱中待用。

1.2.2 血清sLOX-1水平檢測(cè) 抗人sLOX-1 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科公司，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)的要求，使用酶標(biāo)儀測(cè)定每位入選者的血清sLOX-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位差）表示，計(jì)數(shù)資料用率表示。兩組間計(jì)量資料的比較采用兩樣本t檢驗(yàn)（正態(tài)）或Mann-Whitney U檢驗(yàn)（非正態(tài)），率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。首先采用單元Logistic 回歸分析評(píng)價(jià)各變量與合并冠心病的相關(guān)性；將有相關(guān)趨勢(shì)（P＜0.20）的變量納入多元Logistic 回歸模型評(píng)價(jià)其與吸煙合并冠心病之間的獨(dú)立相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線(xiàn)臨床資料比較

冠心病組患者低密度脂蛋白水平更高，其余兩組患者各基線(xiàn)臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的血清sLOX-1水平

血清sLOX-1水平數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，故采用中位數(shù)（四分位差）表示。研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清sLOX-1水平顯著高于非冠心病組患者 [（678～2 104 ng/L，平均 1 652 ng/L）與（382～1334 ng/L，平均 829 ng/L）]（P ＜0.01）。

2.3 各變量與合并冠心病的獨(dú)立相關(guān)性

單元Logistic 回歸中，體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓水平、低密度脂蛋白膽固醇水平及血清sLOX-1等變量與冠心病發(fā)生存在相關(guān)的趨勢(shì)（P＜0.20）。將這些變量納入多元Logistic逐步回歸分析后顯示，在排除各因素間的相互干擾后，只有血清sLOX-1水平與吸煙合并冠心病存在獨(dú)立正相關(guān)性（優(yōu)勢(shì)比：2.136，95% 可信區(qū)間：1.22～3.401;P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 Logistic回歸分析

3 討論

本研究探討了男性吸煙者中血清sLOX-1水平與其合并冠心病的關(guān)系，本研究發(fā)現(xiàn)，在男性吸煙者中，合并冠心病者的血清sLOX-1水平顯著高于未合并冠心病者，血清sLOX-1水平與男性吸煙者合并冠心病存在獨(dú)立的正相關(guān)性。吸煙的危害極大，研究表明，吸煙會(huì)使冠心病患病時(shí)間提前10年，并會(huì)使冠心病患病的危險(xiǎn)增加2倍[1]。明確吸煙者中對(duì)罹患冠心病有預(yù)測(cè)價(jià)值的血清生物學(xué)標(biāo)志物，既對(duì)更深入地理解吸煙與冠心病的關(guān)系有著重要的理論意義，又對(duì)冠心病的早期發(fā)現(xiàn)和治療有著重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。然而，國(guó)內(nèi)外卻只有少量的研究來(lái)評(píng)價(jià)吸煙者的血清生物學(xué)標(biāo)志物與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果表明合并冠心病的男性吸煙者的血清sLOX-1水平較未合并冠心病者顯著升高，這初步提示血清sLOX-1水平越高的男性吸煙者其罹患冠心病的可能性就越大。在進(jìn)一步的單項(xiàng)二元Logistic 回歸分析中發(fā)現(xiàn)，高血清sLOX-1水平與冠心病發(fā)病存在相關(guān)的趨勢(shì)，因兩組患者在基線(xiàn)臨床資料方面的不一致性，本研究進(jìn)一步進(jìn)行了多項(xiàng)二元Logistic 回歸分析，結(jié)果表明，在排除了各種混雜因素干擾后，高血清sLOX-1水平是男性吸煙者合并冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。因?yàn)檠錽LOX-1水平能夠反映機(jī)體LOX-1的表達(dá)情況，因此，本研究結(jié)果表明了LOX-1的表達(dá)升高可能是連接吸煙與冠心病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。而這其中可能的機(jī)制是，吸煙能夠增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的LOX-1表達(dá)，而LOX-1 與其配體結(jié)合后，會(huì)加重冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞[4-5]。另外，LOX-1 能誘導(dǎo)各種黏附分子和炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的黏附聚集[6-7]，而上述病理生理過(guò)程在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中均起著重要的作用。本研究最重要的局限性是本研究為一單中心、小樣本量的橫斷面研究，因此，在將本研究的結(jié)論應(yīng)用于臨床實(shí)踐之前，仍然需要多中心、大樣本量的前瞻性研究來(lái)證實(shí)。

總之，高血清sLOX-1水平是男性吸煙者罹患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，檢測(cè)血清sLOX-1水平可能成為預(yù)測(cè)男性吸煙者合并冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一種重要的手段。

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