藥物聯(lián)合電針治療對慢性精神分裂癥患者細(xì)胞免疫功能的影響

劉相辰 蘇雪麗 趙麗珍

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院精神衛(wèi)生科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010017；2.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010000

近年來，精神分裂癥的免疫功能學(xué)逐漸成為了精神病學(xué)界的研究熱點(diǎn)，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間的相互作用、相互調(diào)節(jié)關(guān)系日益受到重視。大量研究結(jié)果表明，精神分裂癥患者很可能存在病毒感染與自身免疫系統(tǒng)的問題。電針治療是指在刺入人體穴位的毫針上，采用電針機(jī)通以微量低頻脈沖電流的一種治療方法，目前在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用，且取得了較好的治療效果[1-6]。目前，電針治療應(yīng)用于慢性精神分裂癥患者的報道并不多見。所以，為了檢驗電針合并抗精神病藥物治療對慢性精神分裂癥患者免疫功能的影響，特進(jìn)行此次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者均來自呼和浩特市康復(fù)醫(yī)院連續(xù)性住院的慢性精神分裂癥患者（即經(jīng)過兩種以上藥物系統(tǒng)或間斷性治療而無效、且排除其他軀體障礙者）。實驗時間從2009年6月～2010年2月。根據(jù)DSM-IV 有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選取無嚴(yán)重軀體疾病及自身免疫性疾病、無煙酒嗜好和藥物濫用、非妊娠和哺乳期的慢性精神分裂癥患者65例，并分為藥物治療組和針?biāo)幹委熃M。藥物治療組患者34例，其中，男 20 例，女 14 例；年齡 19～63 歲，平均（44.2±10.1）歲；病程5～38年，平均（19.5±9.5）年。針?biāo)幹委熃M31例，其中，男 18 例，女 13 例；年齡 20～58 歲，平均（40.4±8.5）歲；病程5～37年，平均（15.8±8.8）年。兩組患者年齡和病程等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。其中藥物治療組患者于實驗第1周及第4周脫落2例，針?biāo)幹委熃M于第2周脫落1例。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療組 選用氯氮平治療，劑量150 mg/d，1次/d，每晚口服，治療觀察時間為6周。

1.2.2 針?biāo)幹委熃M 除應(yīng)用上述藥物治療外，每日針灸1次，并使用電針儀輔助治療，時間為20 min/次，電量以患者能承受的最大電量為度；選取百會、印堂、四神聰、膻中等穴位，治療觀察時間為6周。選用長2 寸的針具，手法為平補(bǔ)平泄。

1.3 臨床評估

在治療開始前及治療第6周后，由2名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)生采用簡明精神量表（BPRS）、陰性癥狀量表（SANS）、陽性癥狀量表（SAPS）評定所有被試者的精神癥狀[7-8]。

1.4 實驗室檢測

所有被試均在治療前1 d 及治療第6周后早晨6～7 點(diǎn)取空腹靜脈血5 mL，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)測定T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3、CD4、CD8；采用 Elisa 法測定白介素 2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平。CD3、CD4 和CD8 試劑盒以及流式細(xì)胞儀均由BD公司提供；IL-2 和IL-6 試劑盒由 Beckman公司提供。所有樣本均由同一名人員測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理與分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評定比較

兩組患者在治療6周后的BPRS、SAPS 和SANS 量表得分顯著低于治療前（P＜0.01）。針?biāo)幹委熃M治療6周后BPRS、SAPS 和SANS 量表得分顯著低于藥物治療組（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組治療后臨床量表的減分率比較

經(jīng)過6周的治療后，針?biāo)幹委熃M的臨床量表評分減分率顯著大于藥物治療組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 T 淋巴細(xì)胞亞群檢測比較

針?biāo)幹委熃M的CD4的水平在治療后顯著高于藥物治療組（P＜0.05），其他因子組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后IL-2、IL-6水平的比較

兩組患者治療前血清IL-2、IL-6 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后針?biāo)幹委熃M血清IL-2、IL-6水平顯著低于藥物治療組（P＜0.05、P＜0.01）。見表4。

2.5 安全評估

試驗期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

隨著細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展.有關(guān)精神分裂癥患者細(xì)胞因子及其受體的研究已成為精神神經(jīng)免疫學(xué)中較為活躍的領(lǐng)域之一。很多研究證實精神分裂癥患者存在免疫功能的異常，并且具有自身免疫性疾病的特點(diǎn)，主要是CD3、CD4、IL-2 和IL-6的改變與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的異常，尤其是多巴胺能神經(jīng)元功能亢進(jìn)，這些變化主要是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)相互影響。但三者之間的改變何為初始原因，何為繼發(fā)因素尚難判斷，故對精神分裂癥進(jìn)行免疫學(xué)研究有助于揭示其病理機(jī)制。

表1 兩組治療前與治療6周后臨床量表評定比較（分，±s）

表1 兩組治療前與治療6周后臨床量表評定比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01；與藥物治療組比較，*P＜0.01；BPRS：簡明精神量表；SAPS：陽性癥狀量表；SANS：陰性癥狀量表

組別 BPRS治療前 治療6周后SAPS治療前 治療6周后SANS治療前 治療6周后藥物治療組（n=32）針?biāo)幹委熃M（n=30）55.16±13.27 48.70±13.35 42.72 ±11.37△28.73±11.38*△55.16±13.27 48.70±13.35 42.72 ±11.37△28.73±11.38*△53.06±16.88 47.23±17.81 42.19 ±15.59△31.00±15.11*△

表2 兩組治療后臨床量表的減分率比較（±s）

表2 兩組治療后臨床量表的減分率比較（±s）

注：與藥物治療組比較，*P＜0.01；BPRS：簡明精神量表；SAPS：陽性癥狀量表；SANS：陰性癥狀量表

組別 BPRS SAPS SANS藥物治療組（n=32）針?biāo)幹委熃M（n=30）0.23 ±0.11 0.41±0.14*0.21±0.10 0.35±0.12*0.21±0.15 0.40±0.11*

以往的一些研究表明[9-15]，額葉-紋狀體-丘腦-顳葉回路的功能紊亂是精神分裂癥的病理性基礎(chǔ)之一，其中尤以海馬、杏仁核的功能紊亂為主；免疫學(xué)的研究表明IL-2 在上述回路中具有較高的代謝和合成密度。因此，增高的IL-2水平將對上述這些大腦解剖部位產(chǎn)生特異性的影響，從而引起一系列神經(jīng)遞質(zhì)（如DA、5-HT、Ach 和NE等）的改變，導(dǎo)致了精神分裂癥患者精神癥狀和認(rèn)知功能障礙。另外，IL-2 能增加多巴胺能神經(jīng)傳遞并且參與自身免疫和細(xì)胞生長。腦脊液中IL-2的濃度比兒茶酚胺代謝物與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系更緊密。本研究發(fā)現(xiàn)藥物合并電針治療組精神分裂癥患者血清IL-2水平均顯著低于低于藥物組，且藥物合并電針治療組各臨床量表減分率大于藥物組。說明電針合并藥物治療可以更好的降低IL-2水平，從而緩解精神分裂癥癥狀與既往研究相似[19-20]。

IL-6是臨床免疫學(xué)研究較多的細(xì)胞因子之一。既往研究證實DA 和5-HT的功能受到IL-6的影響[4-6]。原因是產(chǎn)生IL-6的淋巴細(xì)胞膜上有DA 受體和5-HT 受體存在，而這可明顯提高額前葉與海馬的DA 和5-HT的活性與濃度。因此，可以說由IL-6 濃度或活性的增高所引起的免疫功能的調(diào)節(jié)紊亂及其所促發(fā)的免疫損傷很可能是精神分裂癥的主要影響因子之一[21]。而在本實驗結(jié)果中，針?biāo)幹委熃M的IL-6的水平顯著低于藥物治療組且藥物合并電針治療組的BPRS、SPAS、SANS 臨床量表評分較治療前均下降。這說明通過電針治療可能抑制了IL-6的生成，從而對精神分裂癥的免疫功能紊亂進(jìn)行了糾正，使精神癥狀有所緩解。

表3 兩組治療前后 CD3、CD4、CD8水平的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后 CD3、CD4、CD8水平的比較（分，±s）

注：與藥物治療組比較，P＜0.05

組別 CD3治療前 治療后CD4治療前 治療后CD8治療前 治療后藥物治療組（n=32）針?biāo)幹委熃M（n=30）68.95 ±14.70 68.29 ±7.56 68.65 ±8.09 68.05 ±11.62 38.43±9.90 37.81±7.27 38.55±7.81 39.87±8.09*28.82±10.33 28.75±7.83 28.35±9.93 28.05±9.14*

表4 兩組治療前后IL-2、IL-6水平的比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后IL-2、IL-6水平的比較（ng/L，±s）

注：與藥物治療組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；IL-2：白介素 2；IL-6：白介素6

組別IL-2治療前 治療后IL-6治療前 治療后藥物治療組（n=32）針?biāo)幹委熃M（n=30）33.66 34.71 44.34 28.47*42.97 35.03 49.72 19.93**

目前，從對精神分裂癥患者T 細(xì)胞亞群進(jìn)行的大量研究中可以看出，精神分裂癥患者的外周血中確實存在著T細(xì)胞比率顯著下降的狀況，而輔助性T 淋巴細(xì)胞CD4 細(xì)胞的降低可能是引發(fā)這一改變該的主要原因。所以，可以推測，精神分裂癥患者體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽是明顯增多的，而β-內(nèi)啡肽具有降低CD3 和CD4 細(xì)胞的作用，導(dǎo)致精神分裂癥患者免疫功能紊亂或降低。此外，也有研究表明，激活的T 細(xì)胞分泌的IL-2 會反過來作用于T 細(xì)胞使其擴(kuò)增，而IL-2 與其受體的高親和力結(jié)合能使CD4 細(xì)胞達(dá)到完全活化狀態(tài)。但若是高濃度的IL-2 持續(xù)對CD4 細(xì)胞產(chǎn)生過量的信號刺激則會誘發(fā)CD4 細(xì)胞啟動凋亡程序，進(jìn)而導(dǎo)致CD4 以及CD3等免疫細(xì)胞的數(shù)量降低等。在本實驗結(jié)果中，針?biāo)幹委熃M治療后血清的CD4水平顯著高于治療前和高于藥物治療組，與上述研究結(jié)果是一致的[3，5]。

大量的研究資料表明[16-17]，針灸能改變機(jī)體的特異和非特異性免疫功能，對免疫細(xì)胞和免疫分子均有明顯的影響。針灸的免疫效應(yīng)主要表現(xiàn)在經(jīng)其穴位刺激后能夠引起局部的神經(jīng)或感受器將其傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而刺激神經(jīng)中樞釋放神經(jīng)遞質(zhì)等一系列變化，最終實現(xiàn)調(diào)控機(jī)體免疫功能的作用。此外，針灸引起機(jī)體交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮，促使其釋放兒茶酚胺及阿片類物質(zhì)等，進(jìn)而作用于相應(yīng)受體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。有研究表明，脾虛泄瀉模型的大鼠外周血中CD3、CD4 和CD8 細(xì)胞減少，而經(jīng)針灸天樞穴后其CD3 和CD4 細(xì)胞數(shù)量均有所回升，且CD4/CD8 比值也升高。本實驗結(jié)果中針?biāo)幗MCD4水平治療后高于治療前，也高于藥物組，差異都有統(tǒng)計學(xué)意義，與多數(shù)研究結(jié)果一致[22-25]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過兩種不同方法的治療，針?biāo)幗M血清CD4水平高于藥物組，血清IL-6、IL-2水平低于藥物組。針?biāo)幗MBPRS、SAPS、SANS 臨床量表評分減分率均高于藥物組，針?biāo)幗M較藥物組臨床癥狀緩解明顯。電針合并藥物治療對精神分裂癥癥狀的緩解作用優(yōu)于單純藥物治療組：即電針在改善精神分裂癥癥狀的同時可更好地調(diào)節(jié)與精神分裂癥癥狀相關(guān)的細(xì)胞免疫因子水平。

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