齊拉西酮治療精神分裂癥34例

歐小春

(浙江省溫州市鹿城精神病醫(yī)院精神科，浙江 溫州 325003)

精神分裂癥是高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率和高致殘率的精神疾病，已受到社會的廣泛關(guān)注，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)采取有效的針對性治療措施，其中藥物的選擇是關(guān)鍵[1]。齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥物，對 5－羥色胺2受體(5－HT2)及多巴胺 2受體(DA2)均有拮抗作用[2]。本研究中采用齊拉西酮治療精神分裂癥，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月到2011年12月在我院住院治療的精神分裂癥患者68例，納入標(biāo)準(zhǔn):診斷均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];均為首次發(fā)病;陽性與陰性癥狀量表評分(PANSS)不少于60分;排除標(biāo)準(zhǔn)為嚴(yán)重軀體性疾病;藥物或酒精依賴;心電圖異常;有嚴(yán)重攻擊行為和自殺企圖者。隨機分為齊拉西酮組和利培酮組，每組34例。齊拉西酮組中，男 18例，女 16例;年齡 21～89歲，平均(41.2±5.1)歲;病程1個月～7年，平均(24.6±4.5)個月。利培酮組中，男19例，女15例;年齡19～87歲，平均(40.9±4.9)歲;病程1個月～6年，平均(25.2±4.7)個月。兩組患者的性別、年齡和病程等資料比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

齊拉西酮組口服齊拉西酮(商品名思貝格，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為20 mg×20粒，批號為20090725)，起始量為20 mg/d，2周后加至治療劑量60～160 mg/d。利培酮組口服利培酮(商品名維思通，西安楊森制藥有限公司，規(guī)格為1 mg×20片，批號為20090812)，起始量為1 mg/d，兩周后加至治療劑量4～6 mg/d。兩組均采用每日分3次或2次服用，療程均為8周。治療期間如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，可合用苯海索、普萘洛爾;興奮、躁動不安或睡眠障礙可合并使用苯二氮類藥物;心率加快者可合用心得安;禁止合用其他抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥和電休克治療法。觀察并比較兩組患者治療后臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效評定[4]:根據(jù)PANSS減分率進行臨床療效評定。PANSS分在治療前、治療后第2，4，8周末測查1次。根據(jù)PANSS減分率按4項標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。其中痊愈為PANSS總減分率不小于75%;顯著進步為PANSS總減分率不小于50%;好轉(zhuǎn)為PANSS總減分率不小于25%;無效為PANSS總減分率小于25%?？傆行Оㄈ?、顯著進步和好轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)評定[5]:主要采用副反應(yīng)量表(TESS)和錐體外系反應(yīng)量表(RSESE)評定不良反應(yīng)，并進行實驗室檢查和心電圖檢查，每周評定1次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。齊拉西酮組共發(fā)生不良反應(yīng)6例，其中錐體外系反應(yīng)1例，心動過速2例，嗜睡2例，血壓下降1例;利培酮組發(fā)生共不良反應(yīng)14例，其中錐體外系反應(yīng)8例，體重增加3例，閉經(jīng)1例，便秘1例，嗜睡1例，癥狀均較輕，不影響繼續(xù)治療。齊拉西酮組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，明顯低于利培酮組的41.18%(χ2=4.53，P ＜ 0.05)，且齊拉西酮組錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于利培酮組(χ2=4.61，P ＜0.05)。

表1 治療8周后兩組患者治療后療效評定比較[例(%)，n=34]

3 討論

齊拉西酮是第2代非典型抗精神病藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)具有多樣性，對5－HT2及DA2受體均有阻斷作用，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效，尤其對陰性癥狀的效果更好;對急性期和康復(fù)期亦有較好的改善作用，且不良反應(yīng)較少，已在臨床上廣泛使用[6]。近年來研究認(rèn)為，齊拉西酮由于阻斷邊緣系統(tǒng)DA2受體而改善精神分裂癥陽性癥狀;又由于阻斷中腦－皮質(zhì)通路突觸前膜上的5－HT2受體，引起多巴胺脫抑制釋放，激動前額皮質(zhì)DA1受體，從而改善精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知功能;同時由于其具有強效激動5－HT1A受體和中效阻斷去甲腎上腺素(NE)回收作用，亦可改善認(rèn)知功能[7]。劉秀清等[8]研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的總體療效優(yōu)于利培酮，對陰性癥狀的效果尤其明顯，是治療精神分裂癥的首選藥物。本試驗結(jié)果顯示，治療8周后，齊拉西酮組的臨床總有效率明顯高于對照組，表明齊拉西酮治療精神分裂癥的療效優(yōu)于利培酮，一種安全有效的新型抗精神病藥。

齊拉西酮組總的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利培酮組，且齊拉西酮組錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于利培酮組，表明齊拉西酮治療精神分裂癥的不良反應(yīng)較利培酮少，特別是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率低，這與周海曉等[9]報道相一致。齊拉西酮組不良反應(yīng)以嗜睡、血壓下降、心動過速最常見，這與齊拉西酮的抗組胺和抗腎上腺能有關(guān)[10]。利培酮組不良反應(yīng)以錐體外系和體重增加為最常見，且隨著利培酮劑量的增加，錐體外系的發(fā)生率也增加，因利培酮與受體解離較慢，特別對多巴胺的長期拮抗而致內(nèi)分泌異常，更易發(fā)生高血糖、高脂血癥，增加心、腦血管病的風(fēng)險，從而限制了其在臨床的使用[11]。

綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應(yīng)少，特別是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率低，安全性較好，是一種安全、有效的新型抗精神病藥，具有臨床推廣價值。

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