多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌25例

王 軍，魯 俊

(1.浙江省奉化市人民醫(yī)院外一科，浙江 寧波 315500;2.浙江省寧波市李惠利醫(yī)普外科，浙江 寧波 315000)

轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者往往失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，治療多以化學(xué)治療為主，主要治療目的是有效控制乳腺癌的進(jìn)一步播散和緩解腫瘤相關(guān)癥狀，延長生存期，提高患者的生活質(zhì)量。乳腺癌治療中蒽環(huán)類和紫杉醇類化學(xué)治療藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥，急需探索新的化學(xué)治療方案[1－2]。目前體外試驗(yàn)證明，半合成紫杉醇類藥物多西他賽與新一代靶向性化學(xué)治療藥物卡培他濱有協(xié)同作用，兩者抗腫瘤作用機(jī)制不同，毒性反應(yīng)不重疊，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面有良好前景。本研究中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者并與單純一線化學(xué)治療方案進(jìn)行比較，旨在評(píng)估多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案應(yīng)用的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月至2009年1月我院外科收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者55例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，患者體能狀況(ECOG)功能狀態(tài)評(píng)分均在0～2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間不少于3個(gè)月;實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓、肝、腎功能正常;均簽署化學(xué)治療知情同意書。患者均為女性，年齡25～78歲，平均56.4±6.2歲。其中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療患者25例(研究組)，應(yīng)用多西紫杉醇(DOC)聯(lián)合表柔比星(EPI)的DE一線方案治療患者30例(對(duì)照組)。2組患者的年齡、ECOG功能狀態(tài)評(píng)分、轉(zhuǎn)移部位等臨床基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受多西紫杉醇(DOC)聯(lián)合表柔比星(EPI)的DE一線方案，具體用藥方案DOC 75mg/m2，靜脈滴注，第1天;EPI 75 mg/m2，靜脈注射，第1天。研究組應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，用藥前常規(guī)脫敏預(yù)處理，多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為 0.5 mL ∶20 mg，批號(hào)為 12050411)75 mg/m2，靜脈滴注，第1天，卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格為0.5 g×12片，批號(hào)為 SH0856)900 mg/m2，每天 2次，第 1～14天。兩組患者治療均以21 d為1個(gè)周期，連續(xù)使用4周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)估:兩組患者均治療4療程后評(píng)價(jià)療效，療效評(píng)價(jià)按1981年世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以達(dá)到CR+PR的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。生存期隨訪:采用門診隨訪、信訪及電話等方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2012年3月31日或出現(xiàn)終點(diǎn)事件(死亡)。生存時(shí)間(MST)指從化學(xué)治療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間。無疾病進(jìn)展生存時(shí)間(progression free survival，PFS)定義為自治療至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。觀察比較兩組患者的MST和PFS以及1年生存率。不良反應(yīng):觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，按WHO抗癌藥物毒性分度為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威脅患者生命)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，生存率及中位生存期計(jì)算采用壽命表法。以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。研究組患者的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制(貧血、中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率較高)、手足綜合征、脫發(fā)、腹瀉、周圍神經(jīng)感覺障礙等;對(duì)照組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制(貧血、中性粒細(xì)胞下降和血小板減少)、胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉)、肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高)和脫發(fā)等。兩組患者反應(yīng)均較輕，為0～Ⅰ度，經(jīng)相應(yīng)對(duì)癥處理后能緩解，不影響治療的連續(xù)性。

3 討論

多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物，能通過與腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合并形成穩(wěn)定的微管從而抑制其解聚，使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少，達(dá)到干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂抑制其增殖的作用[3－4]。目前研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽抗微管解聚能力是紫杉醇等化學(xué)治療藥物的2倍，且與其他化學(xué)治療藥物聯(lián)合應(yīng)用無明顯交叉耐藥[5－6]?？ㄅ嗨麨I是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的氟尿嘧啶類化學(xué)治療口服藥物，被胃腸道黏膜吸收后，經(jīng)過一系列代謝，最后在腫瘤組織內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)變?yōu)橛锌鼓[瘤活性的5－氟尿嘧啶脫氧核苷酸，可選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞且毒副作用較輕[7]。本研究結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療組的有效率明顯高于DE一線化學(xué)治療治療組(P＜0.01)，證實(shí)了多西他賽聯(lián)合卡培他濱明顯提高了轉(zhuǎn)移患者的治療有效率，抗腫瘤臨床效果較滿意。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者隨訪生存期情況比較

轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前仍屬于不可治愈的疾病，治療方式仍以全身化學(xué)治療為主，近年來治療研究重點(diǎn)已逐漸從提高有效率轉(zhuǎn)移到控制轉(zhuǎn)移灶、延長生存期上[8]。多西他賽聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行，但關(guān)于其是否能延長患者無病生存期及總生存率仍無最終結(jié)論[9]。本研究觀察了多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存期的影響，結(jié)果提示，其作為一線治療方案可延長轉(zhuǎn)移性患者的無進(jìn)展生存期和生存時(shí)間，且安全性較好，值得臨床推廣。

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