2009年至2011年我院口服降糖藥應(yīng)用分析

呂 明，王正軍，李 鸝

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 十堰 442000）

糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝疾病，為慢性或終身疾病。糖尿病患者血糖控制的好壞直接關(guān)系到其并發(fā)癥的發(fā)生及對靶器官的損害程度，口服降糖藥是治療糖尿病、控制血糖的主要手段之一?，F(xiàn)就我院2009年至2011年口服降糖藥的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計、分析，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理地使用口服降糖藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院HIS系統(tǒng)藥品管理子系統(tǒng)2009年至2011年的藥品應(yīng)用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑量、廠家、銷售數(shù)量和銷售金額等。采用限定日劑量（DDD）法對各年度口服降糖藥的品種、用量、銷售金額等進(jìn)行統(tǒng)計、分析。DDD是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量。本文的DDD值來自世界衛(wèi)生組織（WHO）藥物統(tǒng)計方法合作中心提供的“ATC／DDDIndex2012”，其中未收載的以藥品說明書為準(zhǔn)。以DDD 為標(biāo)準(zhǔn)計算用藥頻度（DDDs）和日均費用（DDC）。DDDs＝ 用藥總量／DDD，DDDs具有量的相加性，DDDs越大，表明該藥的使用趨向越大。DDC＝藥品總消耗金額 ／DDDs，即每日治療所需費用。計算藥品銷售金額排序序號與DDDs排序序號的比值，可反映用藥金額與用藥數(shù)量的同步性。筆者應(yīng)用MicrosoftExcel對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分類、統(tǒng)計，計算總銷售金額、DDDs、DDC和序號比等。

2 結(jié)果與分析

我院2009年至2011年臨床應(yīng)用的口服降糖藥，按作用機(jī)制可分為5類，共10個品種。其銷售金額及構(gòu)成比與排序見表1?？梢?，2009年至2011年我院口服降糖藥中α－葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類、雙胍類的銷售金額一直位居前3位。其中α－葡萄糖苷酶抑制劑所占比重最大，超過了50%，并且呈逐年上升趨勢。這3大類口服降糖藥的銷售金額所占比例已達(dá)到90%以上；非磺酰脲類促胰島素分泌劑的銷售金額逐年下降，所占比例只有5%左右；噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的銷售金額銳減，所占比例2011年已降至0.2%以下。

各年度口服降糖藥的銷售金額及構(gòu)成比與排序見表2?？梢?，2009年至2011年，阿卡波糖、格列美脲、二甲雙胍的銷售金額穩(wěn)居前3位，三者銷售金額所占比例從2009年的82.67%上升至 2011年的 88.96%；第 1代磺酰脲類藥物格列本脲（優(yōu)降糖）使用越來越少；胰島素增敏劑羅格列酮2011年已退出我院（未做統(tǒng)計）。

表1 各年度各類口服降糖藥銷售金額及構(gòu)成比

表2 各年度口服降糖藥的銷售金額(萬元)及構(gòu)成比

各年度口服降糖藥的DDDs及排序與DDC值見表3?？梢姡?009年至2011年格列美脲、二甲雙胍、阿卡波糖的DDDs始終占據(jù)著口服降糖藥前3位；而從DDC來看，阿卡波糖和伏格列波糖最高，格列美脲和格列吡嗪相對較低，格列本脲最低。

表3 各年度口服降糖藥DDDs及DDC

銷售金額排序和DDDs排序的序號比值是反映藥品銷售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)，比值接近1，表明同步性好，反之則差[1]。各年度口服降糖藥的同步性情況見表4?？梢姡?009年至2011年，我院口服降糖藥的排序序號比介于0.5～1.5之間的藥物約占當(dāng)年口服降糖藥的80%，表明大部分藥品的銷售金額與DDDs的同步性較好。其中，格列齊特的序號比連續(xù)3年為1.0，表明臨床用藥日趨合理；二甲雙胍的序號比達(dá)到了2.0，表明該藥價廉物美，患者接受程度高；阿卡波糖的序號比小于0.5，表明銷售金額偏高，相對來說用藥人（次）偏少。

表4 各年度口服降糖藥的同步性統(tǒng)計

3 討論

我院2009年至2011年口服降糖藥的臨床使用以α－葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類、雙胍類為主。阿卡波糖3年來一直居銷售金額排序第1位，占口服降糖藥總銷售金額的50%以上。阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑，其特點是通過競爭性地抑制小腸上皮細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，延遲雙糖、低聚糖、多糖分解生成葡萄糖。適用于降低餐后血糖，可以單獨應(yīng)用，也可與其他類的口服降糖藥及胰島素聯(lián)合應(yīng)用，且不引起低血糖。由于其安全系數(shù)高，對易發(fā)生夜間低血糖的患者更為有益，特別適用于老年患者，目前多推薦為老年糖尿病治療的一線藥物。但因為其DDC較高，使得患者的治療成本增加，限制了臨床的使用率。從表3可知，3年來其DDDs排序一直列第3位。

格列美脲為第3代磺酰脲類長效降糖藥，口服吸收迅速而完全，空腹或進(jìn)食時服用對其吸收無明顯影響?；酋ｋ孱愃幍闹饕涣挤磻?yīng)是低血糖，而格列美脲與受體結(jié)合后分離較快，較少引起低血糖，具有較強(qiáng)的胰腺外作用，有節(jié)約胰島素、改善胰島素抵抗的作用，是美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第1個可與胰島素聯(lián)用的磺酰脲類制劑，而且每日1次的給藥方案大大提高了患者的依從性[2]。由表3、表4可知，格列美脲的DDC相對較低，銷售金額排序序號／DDDs排序序號的比值很高，表明醫(yī)師和患者非常愿意接受該藥。這也與本文統(tǒng)計的3年來格列美脲的DDDs排序一直穩(wěn)居第1相符。格列吡嗪和格列齊特是第2代磺酰脲類制劑，除降血糖作用外，格列吡嗪還有增強(qiáng)胰島素作用；而格列齊特還可防止血管病變，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能。近幾年，由于阿卡波糖、二甲雙胍和格列美脲的DDDs大增，使這兩者的銷售額減少，但不同的患者可選擇不同的磺酰脲類藥。

二甲雙胍的特點是不通過刺激胰島B細(xì)胞增加胰島素的濃度，而是直接作用于糖代謝過程，促進(jìn)糖的無氧酶解，降低血糖、血脂和血黏度，改變患者胰島素敏感性，是目前市場上唯一被廣泛使用的雙胍類降糖藥。二甲雙胍首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病，但對正常人無明顯降血糖作用，其與磺酰脲類合用有協(xié)同作用。二甲雙胍與磺酰脲類降糖藥相比，降糖作用相對緩和，較少引起低血糖反應(yīng)，對肥胖和非肥胖患者均有效，是肥胖癥二型糖尿病患者的首選藥。二甲雙胍的治療優(yōu)勢顯而易見，其銷售金額排序序號／DDDs排序序號的比值為1.5，因此擁有廣泛的應(yīng)用市場。但二甲雙胍有一定的胃腸道不良反應(yīng)，不宜空腹服用，或盡量選擇腸溶制劑。

瑞格列奈屬于非磺酰脲類促胰島素分泌藥，餐前服用即可刺激胰島素快速釋放，有效控制餐后高血糖，而在兩餐之間并不刺激胰島素釋放，從而模擬生理性的胰島素分泌應(yīng)答，因此又被稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑。它們既可單用，也可與二甲雙胍聯(lián)用，療效與磺酰脲類相似，但在控制餐后血糖方面優(yōu)于磺酰脲類。瑞格列奈的代謝物主要隨膽汁排泄，適用于腎功能不全的2型糖尿病患者。其“進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥”的用藥原則提供了給藥靈活性，可適應(yīng)不同患者的生活方式，改善患者的依從性，也正是因為其特性為它贏得了一定市場，在2009年至2011年銷售金額緊隨阿卡波糖、格列美脲和二甲雙胍之后。但其DDC較高，給使用帶來了一定限制。

羅格列酮和吡格列酮為噻唑烷二酮類藥，通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用，抑制肝糖異生而發(fā)揮降糖作用。研究表明，羅格列酮無論單用還是與磺酰脲類或雙胍類聯(lián)用都可持久控制血糖，改善胰島素的敏感性，保護(hù)胰島細(xì)胞功能。臨床主要用于改善2型糖尿病胰島素抵抗，對肥胖者效果顯著[3]。其不良反應(yīng)有貧血、水腫、體質(zhì)量增加等，長期用藥可逐漸緩解。2009年、2010年羅格列酮在我院的銷售金額和DDDs排名都靠后，2011年甚至退出了我院，主要是由于研究發(fā)現(xiàn)使用羅格列酮誘發(fā)心血管疾病風(fēng)險增加，這一不良反應(yīng)大大限制了羅格列酮在臨床的應(yīng)用，同時其價格偏貴，DDC大于15元，也限制了其使用頻率。吡格列酮也有著相似的情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年4月發(fā)布了《關(guān)于修訂國內(nèi)鹽酸吡格列酮制劑說明書的通知》，決定對鹽酸吡格列酮制劑的說明書進(jìn)行修改。要求在說明書中增加心血管風(fēng)險的黑框警告，增加骨折、黃斑水腫等安全性風(fēng)險信息[4]。因此，該類降糖藥在我院的應(yīng)用日趨減少。

以上分析表明，我院應(yīng)用的口服降糖藥種類較全，結(jié)構(gòu)合理，滿足了不同類型、不同層次的糖尿病患者的用藥需求，符合糖尿病用藥的發(fā)展趨勢。

[1]顧蘇俊，單文治，裴保春.2005－2007年我院口服降糖藥應(yīng)用情況分析[J].中國藥業(yè)，2010，19(7)：50 －51.

[2]張 吉，馮 琳，孟 玲，等.2006～2008年南京地區(qū)口服降糖藥應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（9）：646 － 648.

[3]覃開羽.我院2006年口服降糖藥利用分析[J].中國藥房，2008，19（11）：819 － 821.

[4]趙 瑋.北京地區(qū)40余家醫(yī)院2007～2009年口服降糖藥利用分析[J].中國藥房，2010，21(42)：3 951 －3 953.