止咳桃花散中朱砂的含量測(cè)定

王 麗，來(lái)萍利

(1.陜西省安康市食品藥品檢驗(yàn)所，陜西 安康 725000;2.西安阿房宮制藥有限公司，陜西 西安 710018)

止咳桃花散是由川貝母、麝香、冰片、薄荷、朱砂(水飛)、半夏(制)、石膏(煅)7味藥組方的中藥散劑，現(xiàn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中成藥成方制劑(第十二冊(cè))》，具有清肺、化痰、止咳、通竅散熱、鎮(zhèn)驚的功效，用于百日咳及久咳不愈癥、麻疹合并肺炎之鎮(zhèn)咳劑，是常用的兒科用藥。朱砂為方中毒性成分，起鎮(zhèn)驚安神作用，是重要的佐使藥之一，原標(biāo)準(zhǔn)無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)。為了有效控制朱砂的用量，參考2010年版《中國(guó)藥典(一部)》朱砂的含量測(cè)定方法，以硫氰酸銨為滴定液，測(cè)定朱砂(以硫化汞計(jì))含量，為建立止咳桃花散質(zhì)量控制方法作參考[1－3]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

電熱恒溫水浴鍋(廣東省汕頭市儀器廠);電熱真空干燥箱(南京電工科學(xué)機(jī)械制造廠);萬(wàn)分之一分析天平(上海第一儀器廠)。朱砂藥材(硫化汞含量為97.1%)，硫氰酸銨為基準(zhǔn)試劑，其余試劑硫酸、硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鐵銨均為分析純，水為蒸餾水;止咳桃花散(批號(hào)為 021001，021002，021003，市售品)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定法

取本品5 g，精密稱定，置250 mL具塞錐形瓶中，用100 mL熱水分3次洗滌樣品，吸取上清液過(guò)濾，棄去濾液，濾紙隨瓶?jī)?nèi)殘?jiān)黄鹬煤嫦渲?，?0℃左右干燥，冷卻后，將濾紙上的殘?jiān)⑷肫績(jī)?nèi)，棄去濾紙，加硫酸10 mL與硝酸鉀1.5 g，加熱使溶解，放冷，加水50 mL，并加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2 mL，用硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)滴定至橙紅色，即得。每1 mL的硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)相當(dāng)于 1.163 mg的硫化汞(HgS)，本品含朱砂量以硫化汞計(jì)。m=V×1.163×F/M。式中 m為每g含硫化汞量(mg)，V為硫氰酸銨滴定液消耗的體積(mL)，F(xiàn)為校正因子，1.163為每1 mL的硫氰酸銨滴定液(0.01mol/L)相當(dāng)于硫化汞(HgS)的量(g/L)，M為樣品取樣量(g)。

2.2 方法學(xué)考察

干擾試驗(yàn):用不含朱砂的空白樣品，照2.1項(xiàng)下方法測(cè)定。結(jié)果消耗硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)的體積均為0.02 mL，表明空白樣品對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

滴定曲線繪制:取朱砂(水飛)適量，依法測(cè)定。0.1 mol/L硫氰酸銨溶液滴定朱砂的滴定曲線見(jiàn)圖1。

圖1 朱砂的滴定曲線

穩(wěn)定性試驗(yàn):取同一批(批號(hào)為121001)樣品5份，按2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別于0，4，8，12，24 h后進(jìn)行滴定。結(jié)果朱砂 (HgS)平均含量為 5.50 mg/g，RSD 為 0.51%(n=5)，表明供試品溶液在24 h內(nèi)基本穩(wěn)定。

精密度試驗(yàn):取朱砂(水飛)0.03 g，精密稱定5份，分別按2.1項(xiàng)下方法處理后測(cè)定。結(jié)果朱砂(HgS)平均含量為5.48 mg/g，RSD為0.36%(n=5)，表明方法精密度良好。

重復(fù)性試驗(yàn):取同一批(批號(hào)為121001)的樣品5份，按2.1項(xiàng)下方法測(cè)定。結(jié)果朱砂 (HgS)平均含量為5.51mg/g，RSD為0.90%(n=5)，表明方法重復(fù)性良好。

回收率試驗(yàn):精密稱取按處方比配成不含朱砂的空白散劑，研磨混合均勻，制成模擬藥粉，精密稱取適量，按2.1項(xiàng)下方法測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 朱砂回收率測(cè)定結(jié)果(n=9)

2.3 樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)

取3批樣品，置溫度(25±2)℃、相對(duì)濕度(60±10)%的條件下放置，分別于不同時(shí)間點(diǎn)取樣，依法測(cè)定朱砂含量(每g含朱砂以硫化汞計(jì))。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

2.4 樣品含量測(cè)定

按照2.1項(xiàng)下方法，測(cè)定3批止咳桃花散及仿制品中朱砂的含量。結(jié)果批號(hào)為021001，021002，021003的3批樣品及仿制品中每克含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)分別為 5.51，5.53，5.55mg及 5.10mg。

3 討論

采用H2SO4－KNO3進(jìn)行硝化，較用王水鹽酸－碘化鉀為優(yōu)，即不含析出硫干擾測(cè)定，也不生成易揮發(fā)的氰化物，HgS氧化徹底。采用硫酸鐵銨作為指示劑，滴定終點(diǎn)為血紅色。

根據(jù)2010年版《中國(guó)藥典(一部)》收載的朱砂含量要求，并結(jié)合樣品含量測(cè)定結(jié)果，考慮到止咳桃花散為兒科藥的特點(diǎn)，暫訂本品朱砂的含量限度為處方量的85%～105%，故朱砂含量定為每g本品含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)應(yīng)為5.0～6.2 mg。本方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確，可用于止咳桃花散中朱砂的含量測(cè)定。

曾采用硫氰酸鉀滴定液滴定，考慮為與藥典規(guī)定的滴定液一致，故改用硫氰酸銨滴定液。該方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便，便于實(shí)際生產(chǎn)檢驗(yàn)中應(yīng)用。

[1]邢海燕，楊 永.珍珠冰硼散中朱砂的含量測(cè)定[J].安徽醫(yī)藥，2007，11(11):1 005.

[2]吳輝彬，陳志成，王曉云，等.牛黃清心丸(局方)中朱砂和雄黃的含量測(cè)定[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(14):50 －52.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:128.