半夏瀉心湯對三聯(lián)未根除HP感染者的治療作用觀察

孫小卉

(北京市東城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心小黃莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，北京，100013)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori，HP)傳染力很強，可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，HP感染與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，HP感染在世界各國人群中發(fā)病率居高不下，我國 HP感染率高達50% ～70%，西藥三聯(lián)根除HP療法引起了胃、十二指腸疾病治療學上的一場革命。但是，隨著HP根治方案抗生素的廣泛應(yīng)用及HP菌株的自身突變，產(chǎn)生較多的耐藥菌株，從而使抗生素的抗菌效力降低，耐藥現(xiàn)象呈逐漸增多趨勢［1］。同時，也有部分HP根治患者在服藥期間因段時間內(nèi)服用大劑量的抗生素不良反應(yīng)大，不能耐受，未能完成HP根治。這在很大程度上降低了HP根治成功率。因此尋找一種有效的HP根治方案勢在必行［2］。中醫(yī)藥在治療這些未能根治的幽門螺旋桿菌感染患者方面獨具優(yōu)勢。臨床發(fā)現(xiàn)HP感染患者多表現(xiàn)為寒熱錯雜型痞滿證，我社區(qū)站利用半夏瀉心湯加減治療未根治性HP感染患者，取得了一定的成績，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2012年3月在我社區(qū)站門診治療幽門螺旋桿感染的患者，第一類:因三聯(lián)HP根除治療用藥出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，不能耐受而中途停止治療者，13C檢測仍為HP(+)者;第二類:能耐受并完成三聯(lián)HP根除治療過程，但因HP耐藥，13C檢測仍為HP(+)者。隨機納入100例，年齡在18～75歲之間，病程3個月至10年之間，隨機分成2組，治療組50例，對照組50例，2組患者在性別、年齡、病程方面比較無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 癥狀:1)有中上腹部疼痛表現(xiàn)。2)有納差、腹脹、噯氣、反酸等癥狀。幽門螺旋桿菌檢測13C尿素呼氣試驗［3］:HP(+)。停用三聯(lián)殺菌治療兩周以上。

1.3 治療方法 治療組:口服湯藥。選用中藥方劑半夏瀉心湯為基礎(chǔ)方，法半夏12g，黃芩9g，干姜6g，黨參15g，黃連9g，大棗4枚，炙甘草9g。并酌情對藥味進行加減，藥物劑量不變。酌情對藥味進行加減包括:伴隨泛酸加吳茱萸6g，脹滿明顯加枳實12g，上腹部遇冷不適加重者原方去法半夏、干姜，加黑附子6g。藥物經(jīng)煎藥機煎煮過濾制成袋裝水煎藥液，每袋250mL，每次1袋，每日2袋。早晚飯0.5h后頓服，治療期間停用其他治療方法，避免進食生冷及刺激性食物。

對照組:對癥給予嗎丁啉(10mg Tid Po)+得必泰(1片Tid Po)。

1.4 治療時間 2組均堅持服藥4周，停藥4周后復(fù)查。

1.5 觀察項目 1)癥狀(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)痞滿證癥狀分級量化表進行癥狀分級，輕、中、重度三級按1分、2分、3分進行積分建表。);2)幽門螺旋桿菌檢測;3)臨床療效;4)安全性。

1.6 療效判定標準 HP根除率:即療程結(jié)束4周后HP轉(zhuǎn)陰率，作為HP感染的療效判定。臨床療效(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中痞滿證的療效判定標準)［4］。1)痊愈:停藥4 周后檢測HP( －)，且臨床癥狀消失，證候積分減少≥95%。2)顯效:停藥4周后檢測HP(－)，且臨床癥狀緩解，證候積分減少≥70%。3)有效:停藥4周后HP檢測(－)，且臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%。4)無效:停藥4周后檢測HP(+)，且臨床癥狀無變化或減輕，證候積分減少不足30%。

1.7 安全性 包括:不良反應(yīng)、血尿便常規(guī)檢查、肝腎功能。

1.8 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。檢驗水準 α=0.05，規(guī)定P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 2組HP根治率比較

2 結(jié)果

2.1 2組HP根治率比較 見表1。復(fù)查發(fā)現(xiàn)治療組HP轉(zhuǎn)陰人數(shù)為42人，相應(yīng)的HP根治率為84.0%，對照組 HP轉(zhuǎn)陰人數(shù)為27人，相應(yīng)的 HP根治率為54.0%，2組HP根治率比較，經(jīng) χ2檢驗，χ2=1.0519，P=0.001差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組HP根治率高于對照組。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。治療組患者50例，治愈40例，顯效5例，有效3例，無效2例;對照組患者50例，治愈24例，顯效8例，有效5例，無效13例。治療組治愈率為80.0%，對照組治愈率為48.0%。2組治愈率比較χ2=11.111，P=0.001，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療組有效率為96.0%，對照組有效率為74.0%，2組有效率比較χ2=7.843，P=0.005，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此可見，治療組的治愈率和有效率均明顯高于對照組。

表2 2組臨床療效比較

2.3 2組安全性比較 見表3。治療4周結(jié)束及隨訪4周期間，治療組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，腹瀉1例;對照組出現(xiàn)皮疹1例，胃腸功能紊亂4例，頭痛2例，嗜睡1例，肝功能異常2例。2組安全性比較，χ2=4.640，P=0.031，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組安全性優(yōu)于對照組。

表3 2組安全性比較

3 討論

幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。在胃黏膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。HP感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)(WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原，成功根除HP可改善胃粘膜組織學、可預(yù)防消化性潰瘍及可能降低胃癌發(fā)生的危險性、少部分患者消化不良癥狀也可取得改善［5］。HP感染的高發(fā)病率以及其嚴重危害性，決定了其根治術(shù)研究的重要性，傳統(tǒng)的西藥三聯(lián)根除HP，取得了一定的成績，但由于其耐藥性和患者的不耐受，導致一部分患者不能成功根除HP感染，中醫(yī)藥是一個寶庫，在治療慢性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病占有一定的優(yōu)勢，從中醫(yī)經(jīng)典方劑出發(fā)，挖掘可以根治HP的中藥方劑，對治療HP相關(guān)性胃病有著重大意義。

我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)HP(+)患者臨床上多伴有胃隱痛、脹滿、反酸、噯氣、胃中嘈雜、消化不良、口苦口干、便秘或腹瀉等癥狀，其證表現(xiàn)為寒熱錯雜，類似于中醫(yī)所講的痞滿證。我們從寒熱錯雜之痞滿證出發(fā)尋找根治HP感染的中藥方劑，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯是最佳選擇。從中醫(yī)角度上看，半夏瀉心湯其優(yōu)勢在于虛、實兼顧，寒、熱并施;HP感染者常寒熱錯雜、升降失和，方中選用黃芩、黃連對HP有殺滅或抑制作用［6］。臨床觀察如果一味用苦寒藥雖然理論上可以殺滅HP菌，但對虛寒不利，虛寒較重的患者勢必會出現(xiàn)胃脘脹滿或疼痛、腹瀉、惡心等副作用，使這部分患者難以耐受，因此，方中以干姜、吳茱萸既制虛寒之邪，同時也抑黃連、黃芩之苦寒，殺滅HP菌而避免苦寒傷胃;黨參、法半夏、枳實可以增加胃動力［7］;炙甘草、黨參、大棗、吳茱萸保護胃黏膜［8］。該方從藥效、藥性上寒熱互用以和其陰陽，苦寒并進以復(fù)其升降，補瀉兼施以調(diào)其虛實，這是HP感染患者均能較好耐受的根本原因。同時，藥理研究亦表明，半夏瀉心湯具有對胃腸道運動雙向調(diào)節(jié)、保護胃黏膜、止瀉、增強免疫力、以及殺滅HP、抗缺氧的作用［9］。

一直以來，根除HP的方案以聯(lián)合、高效、短程、低不良反應(yīng)為基本原則［10］。而對于未能利用三聯(lián)根治HP感染的患者，西醫(yī)治療只能以對癥治療為主，我們選用嗎丁啉、得必泰兩種藥物聯(lián)合對癥治療作為對照組，以緩解患者臨床癥狀并期待對HP轉(zhuǎn)陰有一定的療效。中醫(yī)講究辨證與辨病相結(jié)合，對癥加減，我們根據(jù)患者臨床癥狀，采用半夏瀉心湯加減方作為治療組，研究發(fā)現(xiàn)治療組50例三聯(lián)治療HP未能根除的患者，半夏瀉心湯可以起到緩解癥狀并大部分可根治HP，治療及隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應(yīng)和副作用較少，半夏瀉心湯加減對未能實現(xiàn)三聯(lián)HP根治的患者進行治療，取得滿意療效。

半夏瀉心湯加減在HP根除治療方面，有其明顯的優(yōu)勢，可彌補常規(guī)三聯(lián)HP根治療法之不足，且成本低，經(jīng)濟實惠，可節(jié)省患者的醫(yī)療費用［11］。當然，由于臨床以西藥三聯(lián)根治為主，收集未能根治者樣本量有限，該療法有待于臨床大樣本驗證并推廣應(yīng)用中藥煎劑根治幽門螺旋桿菌，挖掘中醫(yī)藥治療胃腸道疾病的潛力，根治胃幽門螺旋桿菌，中草藥大有可為。

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