銀杏葉片對高尿酸血癥患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察

李文英 田大虎 閆穩(wěn)平 劉曉霞 朱云霞

(河北廊坊市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，廊坊，065000)

輕度認(rèn)知障礙(MCI)代表阿爾茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)極早期階段［1］，是 AD 發(fā)病的預(yù)警信號。目前MCI的干預(yù)策略多沿襲AD的治療方案，包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑等［2］。然而，臨床治療AD的藥物用于治療MCI，結(jié)果未顯示出更好的療效。因此，從傳統(tǒng)中藥中尋找防治MCI的有效藥物成為科學(xué)家的期望所在，銀杏葉提取物制劑一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一［3］。前期研究表明在冠心病患者中高尿酸血癥加快老年患者腎臟損害及認(rèn)知功能損害的發(fā)生［4］，國產(chǎn)銀杏葉制劑能防治高尿酸血癥患者的早期腎損害，且銀杏葉制劑在治療 MCI有一定的療效［5］，本研究旨在冠心病患者中觀察銀杏葉片(依康寧)3個(gè)月期治療對合并高尿酸血癥的MCI患者的認(rèn)知改善及預(yù)防癡呆轉(zhuǎn)化的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 69例均為2010年9月至2012年10月就診于我院門診或住院的冠心病患者中合并高尿酸血癥的MCI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組35例，男14例，女21例，年齡61～80歲，平均(71.36±4.97)歲，高中及以上學(xué)歷13例，初中15例，小學(xué)7例;對照組34例，男16例，女18例，年齡62～79歲，平均(72.58±5.09)歲，高中及以上學(xué)歷12例，初中16例，小學(xué)6例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) MCI診斷參照文獻(xiàn)［6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):MMSE［7］評分24～27分?？傮w衰退量表(GDS)2～3級;一般功能仍保存，日常生活方面的困難可能有所增加，日常生活能力(activity of daily living scale，ADL)評分＜26分。

1.3 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡60～80歲;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):文化程度為文盲;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)分值≥17分;合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)、炎癥、腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者不能適應(yīng);在觀察過程中發(fā)生嚴(yán)重軀體疾病;違背試驗(yàn)方案;失訪。

1.4 治療方法 2組均給予基礎(chǔ)治療［別嘌呤醇0.1g/次，3 次/d，口服、適度運(yùn)動(散步:早晚各30min)］，治療組在此基礎(chǔ)上口服銀杏葉片(依康寧，每片含黃酮醇苷9.6mg、萜類內(nèi)酯2.4mg，揚(yáng)子江藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20027949)1片/次，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及方法

檢測2組治療前、治療后3個(gè)月MMSE積分、CDT積分、MMSE療效、CDT療效及癡呆轉(zhuǎn)化率。癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國精神病協(xié)會的精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第Ⅳ版(DSM － IV)［8－9］。

1.5.1 MMSE療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:MMSE凈增值≥4分;有效:MMSE凈增值2～4分;無效:MMSE凈增值＜2分。

1.5.2 CDT療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:CDT凈增值≥1分;有效:CDT凈增值0.25～1分;無效:CDT凈增值＜0.25分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件，組內(nèi)比較用單因素方差分析，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組MMSE、CDT積分比較(表1)2組治療前MMSE、CDT積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與本組治療前比較，治療組治療后各指標(biāo)均升高，且高于對照組同期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組治療后MMSE和CDT的療效比較(表2)治療組治療3個(gè)月MMSE和CDT有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2組治療后癡呆轉(zhuǎn)化率比較(表3)治療組治療后癡呆傳化率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表12 組MMSE、CDT積分比較(分，s)

表12 組MMSE、CDT積分比較(分，s)

注:治療組與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組同期比較，△P＜0.05。

組別(例數(shù))治療組(35)對照組(34)治療前 治療后MMSE 26.18±1.41 28.17±2.46＊△治療前 治療后3.09±0.81 2.88±1.11 25.57±1.26 25.34±3.21 CDT 26.96±2.25 3.44±0.49＊△

表2 2組治療后MMSE和CDT療效比較

表3 2組治療后癡呆轉(zhuǎn)化率比較［例(%)］

3 討論

MCI是介于正常老化記憶力減退和癡呆之間的認(rèn)知障礙狀態(tài)，其中以記憶功能損害最為主要。神經(jīng)心理學(xué)評估在研究和診斷MCI過程中起著非常重要的作用［10］。MMSE是國際上廣泛應(yīng)用的認(rèn)知缺損篩查工具之一，適用于大規(guī)模篩查研究［11］。MMSE單獨(dú)使用對MCI特異性較高，但敏感性較低，且易受文化程度的影響，目前大多數(shù)學(xué)者主張MMSE和其他認(rèn)知測試的聯(lián)合篩查［12］。CDT耗時(shí)短，評分方法簡單，受文化程度、種族、社會經(jīng)濟(jì)狀況等干擾因素的影響?。?3］;CDT的完成，需要認(rèn)知功能的多個(gè)方面共同參與［14］。國外報(bào)道CDT具有很好的重測信度，敏感性和特異性也較高［15］。因此，將MMSE和CDT聯(lián)合應(yīng)用篩查診斷MCI，有較高的敏感性和特異性，也是一種能較簡潔而全面地評定療效的方法。本研究觀察銀杏葉片(依康寧)對MCI認(rèn)知功能的影響，發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后，MMSE和CDT積分升高(P＜0.05)。銀杏葉片對MMSE 3個(gè)月有效率為74.3%;對CDT 3個(gè)月有效率為68.6%，提示3個(gè)月銀杏葉片對MCI有一定的療效，但這需要更長時(shí)間的觀察來明確藥物的遠(yuǎn)期療效。對照組3個(gè)月的癡呆轉(zhuǎn)化率為17.6%，與多數(shù)研究的每年10%～15%的結(jié)果相差無幾;治療組3個(gè)月癡呆轉(zhuǎn)化率為5.71%，癡呆轉(zhuǎn)化率明顯低于對照組(P＜0.05)，提示銀杏葉片能降低MCI患者癡呆轉(zhuǎn)化率。從本次研究來看，銀杏葉片對MMSE與CDT所涵蓋認(rèn)知特征均表現(xiàn)出較好的改善作用，表明它能夠較全面地提高M(jìn)CI患者的認(rèn)知功能。本研究遠(yuǎn)期臨床療效尚有待于延長治療時(shí)間以進(jìn)一步觀察該藥的藥效變化情況。結(jié)合前期研究，高尿酸血癥是認(rèn)知功能障礙的推進(jìn)因素，且銀杏葉制劑對高尿酸血癥的早期腎損害有防治作用，所以，我們在臨床可以應(yīng)用銀杏葉片治療冠心病患者中認(rèn)知功能障礙合并高尿酸血癥的治療。

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