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    瑞舒伐他汀聯(lián)合維生素C對維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)的影響

    2013-09-13 12:19:14湯迎春
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2013年28期
    關(guān)鍵詞:瑞舒伐維持性左心室

    湯迎春

    安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科,安徽蕪湖 241000

    微炎癥狀態(tài)是指維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者沒有全身或局部急性的臨床感染征象,但存在低水平、持續(xù)的炎癥狀態(tài),表現(xiàn)為炎癥因子的輕度升高,具有持續(xù)及相對隱匿性的特點[1-3]。微炎癥狀態(tài)能提高患者發(fā)生心血管事件的風險,而心血管疾病又會導(dǎo)致終末期腎病患者病死率的上升[4]。因此探討藥物干預(yù)MHD患者微炎癥狀態(tài)具有較為深刻的意義,本研究擬觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合維生素C對MHD患者微炎癥狀態(tài)的影響,并探討兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床價值。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2010年12月~2013年1月安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)腎內(nèi)科收治的行MHD的 42 例慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF)患者為研究對象,其中男25例,女17例;年齡41~72歲,平均(55.2±7.3)歲;透析時間為 10.5~39.4 個月;體重指數(shù)(BMI)為 19.9~26.2 kg/m2;原發(fā)?。禾悄虿∧I病15例,慢性腎小球腎炎11例,高血壓腎損害6例,多囊腎與慢性間質(zhì)性腎炎各3例,梗阻性腎病4例。本研究獲得患者知情同意,并取得我院倫理委員會批準。病例納入標準:①病情較穩(wěn)定,持續(xù)透析時間超過半年;②近半年內(nèi)未使用任何非甾體類抗炎類或糖皮質(zhì)激素類藥物;③近3個月內(nèi)未使用調(diào)脂藥物;④患有惡性腫瘤、嚴重感染、心腦血管疾病及肝功能不全者均被排除。按隨機數(shù)字表格法分為對照組和觀察組,各21例。兩組患者在性別、平均年齡、透析時間、BMI等基礎(chǔ)資料方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    表1 兩組一般資料比較

    1.2 方法

    42例患者均給予改善貧血、調(diào)節(jié)血壓、血糖、鈣磷代謝等常規(guī)的對癥治療。透析方法:采用德國貝朗710500R型血液透析機(透析器:150G,膜面積1.5 m2;透析液:碳酸氫鈉),設(shè)置血流量為200~300 mL/min,透析液流量為500 mL/min,2~3 次/周,4.0~4.5 h/次。 兩組患者均于每次透析結(jié)束后給予維生素C(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號:20101125,0.1 g/片),2片/次,3次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他鈣汀片(商品名:托妥,批號:100906,南京正大天晴有限公司生產(chǎn),10 mg/片)治療,用藥劑量根據(jù)患者的個體差異進行調(diào)整,常用劑量在10~40 mg范圍內(nèi),每日1次,口服。兩組患者療程均為3個月。同時,記錄兩組患者藥物不良反應(yīng)情況。

    1.3 檢測指標

    分別于治療前與治療1個療程后采集兩組患者空腹肘靜脈血。血清炎癥指標:采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP);營養(yǎng)指標:采用免疫散射比濁法測定前白蛋白(PA)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF),而血清白蛋白(ALB)采用 Bkmen生化儀檢測;血脂水平與腎功能指標:同樣采用Bkmen生化儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr);另外,應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀測定患者左心室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、室后壁舒張末厚度(LVP-WT)、室間隔舒張末厚度(IVST),并根據(jù)Devereux公式計算出左心室重量指數(shù)(LVMI)與左心室重量(LVM)。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后血清炎癥指標與營養(yǎng)指標的比較

    與治療前相比,治療后觀察組和對照組患者的血清炎癥指標hs-CRP、IL-6及TNF-α均明顯下降(P<0.05),營養(yǎng)指標ALB、PA 及 TF均明顯上升(P < 0.05)。且治療后,觀察組的血清炎癥指標比對照組顯著性降低,營養(yǎng)指標比對照組顯著性升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 見表2。

    2.2 兩組治療前后血脂水平與腎功能指標的比較

    與治療前相比,治療后觀察組和對照組患者的TG、TC、HDL-C及LDL-C血脂水平均明顯下降;治療后,觀察組的TG、TC、LDL-C水平比對照組顯著性降低,HDL-C明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);但兩組的腎功能指標BUN、Cr治療前后及組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    2.3 兩組治療前后左心室重量、左心室重量指數(shù)及室間隔舒張末厚度指標的比較

    與治療前相比,治療后觀察組患者的LVM、LVMI及IVST指標均明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而對照組無明顯變化。見表4。

    2.4 兩組不良反應(yīng)情況

    治療期間,對照組和觀察組患者均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

    3 討論

    CRF患者常需血液透析進行治療,使得患者長期處于微炎癥狀態(tài)[5]。微炎癥狀態(tài)是指患者機體的各種微生物、內(nèi)毒素、化學物質(zhì)、免疫復(fù)合物、補體等刺激下,以單核巨噬細胞系統(tǒng)激活,CRP、IL-6、TNF-α等為主的炎癥細胞因子釋放為中心的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)[6-7]。這種慢性的、輕微的炎癥反應(yīng)狀態(tài)癥狀并不明顯,具有持續(xù)及相對隱匿性,其實質(zhì)是免疫性炎癥[8-9]。國外相關(guān)文獻報道,CRF患者微炎癥狀態(tài)與營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化綜合征及高病死率之間存在密切關(guān)系。CRP、IL-6及TNF-α指標能夠靈敏、客觀地反映微炎癥狀態(tài),可在早期發(fā)現(xiàn)微炎癥狀態(tài),具有明顯的臨床價值。此外,ALB、PA及TF的水平可以反映患者的營養(yǎng)狀況,故選擇上述檢測指標觀察。

    表2 兩組治療前后血清炎癥指標與營養(yǎng)指標的比較(±s)

    表2 兩組治療前后血清炎癥指標與營養(yǎng)指標的比較(±s)

    注: 與本組治療前比較,t=7.332,aP < 0.05;t=9.205,bP < 0.05;t=5.137,cP < 0.05;t=8.652,dP < 0.05; t=6.571,eP < 0.05;t=5.433,fP <0.05;t=14.368,gP < 0.05;t=21.335,hP < 0.05;t=7.359,iP < 0.05; t=8.015,jP < 0.05;t=11.586,kP < 0.05;t=17.215,lP < 0.05。 與對照組比較,t=7.268,mP < 0.05;t=13.254,nP < 0.05;t=15.463,oP < 0.05;t=9.730,pP < 0.05;t=4.099,qP < 0.05;t=7.483,rP < 0.05;hs-CRP:超敏 C 反應(yīng)蛋白;IL-6:白介素-6;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;ALB:白蛋白;PA:前白蛋白;TF:轉(zhuǎn)鐵蛋白

    對照組(n=21)治療前治療后觀察組(n=21)治療前治療后9.34±1.15 7.02±1.02a 9.47±1.01 5.08±0.74gm 14.84±1.08 11.61±1.12b 15.01±1.31 7.71±1.02hn 2.28±0.23 1.84±0.15c 2.31±0.24 1.15±0.11io 31.7±5.3 34.6±3.1d 31.2±6.4 37.1±2.2jp 0.29±0.04 0.32±0.03e 0.27±0.05 0.38±0.06kq 1.91±0.53 2.31±0.12f 1.93±0.21 2.53±0.34lr組別 hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) ALB(g/L) PA(g/L) TF(g/L)

    表3 兩組治療前后血脂水平與腎功能指標的比較(±s)

    表3 兩組治療前后血脂水平與腎功能指標的比較(±s)

    注:與對照組治療后比較,t=4.191,aP < 0.05;t=3.833,bP < 0.05;t=6.484,cP < 0.05;t=3.218,dP < 0.05;TG:三酰甘油;TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;BUN:血尿素氮;Cr:血肌酐

    對照組(n=21)治療前治療后觀察組(n=21)治療前治療后1.73±0.44 1.47±0.32 1.76±0.35 1.15±0.23a 5.65±0.37 4.99±0.30 5.62±0.31 4.69±0.27b 3.33±0.32 2.99±0.28 3.39±0.29 2.57±0.19c 1.11±0.27 1.39±0.23 1.10±0.25 1.58±0.21d 12.68±0.60 11.51±1.33 13.13±0.84 11.72±1.91 632.0±30.0 638.0±32.0 634.0±34.0 640.0±36.0組別 TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) BUN(μmol/L) Cr(μmol/L)

    表4 兩組治療前后LVM、LVMI及IVST指標的比較(±s)

    表4 兩組治療前后LVM、LVMI及IVST指標的比較(±s)

    注:與本組治療前比較,t=4.712,aP < 0.05;t=3.798,bP < 0.05;t=7.660,cP < 0.05;LVM:左心室重量;LVMI:左心室重量指數(shù);IVST:室間隔舒張末厚度

    對照組(n=21)治療前治療后觀察組(n=21)治療前治療后187.23±25.42 184.47±22.32 192.34±27.23 160.15±21.42a 114.55±22.66 112.02±21.29 116.51±23.75 94.05±20.70b 10.04±0.43 9.87±0.36 10.06±0.44 9.20±0.32c組別 LVM(g) LVMI(g/m) IVST(mm)

    正確防治微炎癥狀態(tài)可明顯改善CRF患者的預(yù)后,但目前治療微炎癥狀態(tài)的方法尚不成熟,以維生素C、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和他汀類藥物居多[10]。瑞舒伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑,可減少患者體內(nèi)膽固醇的生物合成,導(dǎo)致患者體內(nèi)血膽固醇含量下降,以改善患者的脂代謝,進而降低心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生率,是一種最有效、安全、經(jīng)典的降血脂類藥物。大量研究證實[11],瑞舒伐他汀不僅具有降血脂作用,還可以通過不依賴降脂作用而對腎臟起到保護作用。瑞舒伐他汀改善微炎癥狀態(tài)的主要方式是通過減少巨噬細胞等IL-6信使RNA的表達,減少IL-6的合成,并抑制HMG-CoA還原酶的活性,并通過減少類異戊二烯前體物質(zhì)-甲醛戊酸的生物轉(zhuǎn)換,下調(diào)IL-6的合成,從而阻斷CRP的生成[12]。維生素C為抗氧化維生素,通過清除氧源性自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,并通過谷胱甘肽作用,調(diào)節(jié)細胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)[13-14]。實驗表明,維生素C能夠一定程度上改善炎癥因子的進一步的釋放[15-18]。

    本研究結(jié)果顯示,通過聯(lián)合使用瑞舒伐他汀和維生素C能夠較單用維生素C能夠更有效地降低患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α炎癥因子水平及血脂水平,提升患者營養(yǎng)狀況,對腎衰患者心臟功能也具有一定保護作用。提示維生素C和瑞舒伐他汀均參與了改善患者的微炎癥狀態(tài),保護了患者心功能,減少并發(fā)癥的發(fā)生,患者微炎癥的減輕可使其食欲好轉(zhuǎn),改善其不良的營養(yǎng)狀態(tài),進而增強患者機體免疫功能,防御微炎癥的發(fā)生發(fā)展,還具有延緩動脈硬化作用,維生素C和瑞舒伐他汀相互作用、相互促進,共同防治了MHD患者體內(nèi)營養(yǎng)不良和微炎癥的進展,提高了患者的生活質(zhì)量,延長了患者生存時間,是一項安全、有效且便于操作的治療方案。

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