慢性心力衰竭患者高敏C反應(yīng)蛋白和CA125與心功能的關(guān)系1）

張彥莉，王瑞英，薛紅梅

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是眾多心血管疾病最終的轉(zhuǎn)歸，5年存活率與腫瘤相似［1］，已經(jīng)成為許多國家的主要公共衛(wèi)生問題，不僅有較高的致殘率和致死率，影響患者生活質(zhì)量，同時也使國家醫(yī)療負擔(dān)逐年加重［2］。研究發(fā)現(xiàn)［3，4］，高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）作為急性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，甚至被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素。CHF患者體內(nèi)人糖類抗原125（CA125）會升高，但二者的關(guān)系尚不明確。本文旨在探討慢性心力衰竭患者高敏C反應(yīng)蛋白、CA125水平與心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2011年7月至—2012年4月CHF住院患者89例，男46例，女43例，年齡36歲～78歲（59.8歲±7.2歲）。冠心病35例，高血壓性心臟病27例，擴張型心肌病16例，風(fēng)濕性心臟病11例。心功能分級按美國心臟病學(xué)會紐約（NYHA）分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ級37例，Ⅲ級32例，Ⅳ級20例。另選同期體檢健康者30名為對照組，男16名，女14名，年齡41歲～72歲（60.3歲±6.3歲）。所有研究對象均排除糖尿病、痛風(fēng)、感染、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、風(fēng)濕及免疫性疾病。

1.2 檢測方法 所有入選對象均空腹采集靜脈血2mL（K3－EDA抗凝，BD真空采血管）。hs－CRP采用膠乳免疫比濁定量法（正常參考值＜8.5mg／L），儀器為貝克曼公司全自動生化分析儀；CA125采用微粒子酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光法（正常值＜35 U／L），采用美國雅培公司AXSYM CA125TM試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，用LSD法進行兩兩比較。

2 結(jié) 果

2.1 不同心功能組間血清hs－CRP、CA125水平比較 CHF患者各心功能組血清hs－CRP、CA125水平均較正常對照組升高（P＜0.05）；不同心功能組間進一步比較，心功能Ⅲ級組、Ⅳ級組高于心功能Ⅱ級組（P＜0.05），心功能Ⅳ級組高于心功能 Ⅲ級組（P＜0.05），隨著心功能分級增加，CHF患者血清hs－CRP、CA125水平升高；組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 不同心功能組間血清hs－CRP、CA125水平比較（±s）

表1 不同心功能組間血清hs－CRP、CA125水平比較（±s）

組別 n hs－CRP（mg／L） CA125（U／mL）正常對照組 30 4.32±2.14 9.58±3.12心功能Ⅱ級組 37 10.78±4.461） 22.72±10.421）心功能Ⅲ級組 32 16.21±5.761）2） 50.73±22.151）2）心功能Ⅳ級組 20 20.03±6.541）2）3） 181.31±92.111）2）3）與正常對照組比較，1）P＜0.05；與心功能Ⅱ級組比較，2）P＜0.05；與心功能Ⅲ級組比較，3）P＜0.05

2.2 不同CHF病因組間血清hs－CRP、CA125水平比較 不同病因引起CHF患者血清hs－CRP水平有變化，但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而CA125水平在擴張型心肌病最高，冠心病較高，高血壓性心臟病次之，風(fēng)濕性心臟病最低。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同病因CHF患者hs－CRP、CA125含量比較（±s）

表2 不同病因CHF患者hs－CRP、CA125含量比較（±s）

組別 n hs－CRP（mg／L） CA125（U／mL）11 10.31±8.19 20.41±6.64高心病組 27 11.83±9.26 60.32±4.311）冠心病組 35 13.34±7.52 110.31±84.791）2）擴心病組 16 10.03±7.49 169.43±65.521）2）3）與風(fēng)心病比較，1）P＜0.05；與高心病比較，2）P＜0.05；與冠心病比較，3）P＜0.05風(fēng)心病組

3 討 論

C反應(yīng)蛋白（CRP）是肝細胞合成的一種非特異的炎癥蛋白，可在急性感染、創(chuàng)傷、心肌梗死時顯著升高，它在炎癥過程中有多種作用，亦可直接參與心肌的病理損害［5］。采用超敏感檢查方法可檢測到體內(nèi)低濃度的CRP，反映體內(nèi)CRP微小變化，稱為hs－CRP。hs－CRP已作為一項敏感指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床，在全面判斷心血管事件方面起到重要作用［6］。CA125是一種高分子量的粘蛋白樣糖蛋白，存在于體腔上皮起源的各種組織以及這些組織發(fā)生的腫瘤中［7］，是常用于檢測婦科及消化道腫瘤的重要指標(biāo)。1999年Nagele等［8］在心臟移植中首次發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全患者CA125升高，心力衰竭越嚴(yán)重，CA125水平升高越明顯，心功能改善后逐漸下降至正常，提出CA125可作為臨床監(jiān)測心功能不全及心臟移植患者血流動力學(xué)和心功能改變的指標(biāo)之一。

本研究顯示心力衰竭患者血清hs－CRP及CA125含量較正常人水平升高，隨著心功能分級增加，血清hs－CRP、CA125水平升高，提示hs－CRP、CA125與心功能密切相關(guān)，可作為反映心功能的指標(biāo)。此外，hs－CRP僅隨著心功能改變而變化，與病因無關(guān)，這與袁立群等［9］研究結(jié)果一致，這可能與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心肌細胞損傷，增加心肌細胞凋亡，加速心功能異常有關(guān)。而不同病因引起的CHF炎癥反應(yīng)作用基本一致，因此不同病因組間hs－CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但血清CA125的水平最高者為擴張型心肌病，較高為冠心病，高血壓心臟病次之，風(fēng)濕性心臟病最低。這與王一波等［10］的研究結(jié)果相同。其機制尚不清楚，可能與不同病因?qū)е翪HF的病理過程不同有關(guān)。高血壓心臟病和風(fēng)濕性心臟病受前后負荷影響，繼發(fā)出現(xiàn)心肌細胞壞死導(dǎo)致心臟擴大，擴張型心肌病和冠心病則原發(fā)于心肌細胞受損，因此不同病因組間CA125水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

有研究顯示，CHF是一個炎癥過程，病理機制復(fù)雜，常有神經(jīng)、內(nèi)分泌激素的分泌和其他器官功能改變。心功能不全時，機體內(nèi)巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞及心肌細胞均合成和釋放TNF－α、IL－2及IL－6。當(dāng)心輸出量下降，組織灌注不足，特別在是肝缺血、缺氧的情況下，肝細胞在 TNF－α、IL－2、IL－6等細胞因子的作用下快速合成和分泌CRP，使血清中CRP水平顯著升高。而IL－6能促進CA125分泌細胞增生。血清CA125濃度與患者是否有胸腔積液密切相關(guān)，胸腔積液患者其水平明顯高于非胸腔積液者，可能與胸腔積液刺激胸膜間皮細胞大量分泌CA125并滲透入血有關(guān)。分子生物學(xué)研究表明，在CHF的心室重塑中，心肌細胞的適應(yīng)不良性肥大是由于原癌基因的超常表達，造成心肌細胞由成熟型轉(zhuǎn)變成胚胎型所致，而CA125的升高表達了來源于中胚層的某種幼稚細胞增殖異?；钴S［11］。目前還不清楚神經(jīng)內(nèi)分泌作用、炎癥細胞因子假說和原癌基因表達存在何種相互聯(lián)系和作用重疊。

hs－CRP水平升高不僅可以見于急性感染、創(chuàng)傷、心肌梗死等，也見于CHF，而CA125水平升高，不僅需要考慮婦科及消化系統(tǒng)腫瘤，也可能是CHF。結(jié)合hs－CRP及CA125水平可以評價心功能嚴(yán)重程度，并可結(jié)合CA125水平及病史區(qū)別病因。hs－CRP及CA125均可在炎癥因子的介導(dǎo)下升高，是否可以通過適當(dāng)抗炎癥治療CHF，改善心功能，仍有待進一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076－1095.

［2］Li JJ，F(xiàn)ang CH.C－reactive protein is not an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseased［J］.Med Hypotheses，2004，62：499－506.

［3］李建忠，郜紅琴，馬菊芬.血漿同型半胱氨酸超敏C－反應(yīng)蛋白與心腦血管疾病關(guān)系的探討［J］.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，21（3）：224－225.

［4］Ishikawa C，Tsutamoto T，Sakai H，etal.Plasma C－reactive protein is an independent prognositic predictor in patients with dilated cardiomyopathy［J］.J Card Fail，2004，10（5suppl）：s161.

［5］邊雙雙.超敏C反應(yīng)蛋白對心力衰竭患者的危險分層及預(yù)后判斷［J］.杭州師范學(xué)院學(xué)報，2007，27（1）：13－15.

［6］Bast RJ，F(xiàn)eeney M，Lazarus H.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma［J］.J Clin Invest，1981，68（5）：1331－1337.

［7］Nagele H，Bahlo M，Klapdor R，etal.CA125and its relation to cardiac function［J］.Am Heart J，1999，137（6）：1044－1049.

［8］袁利群，葉劍榮.血清超敏C反應(yīng)蛋白檢測在心衰病人診斷中的應(yīng)用 ［J］.湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，3（1）：32－35.

［9］王一波，金美玲，沈衛(wèi)峰.血清CA125水平與充血性心力衰竭的關(guān)系初探［J］.臨床內(nèi)科雜志，2006，2（23）：99－101.

［10］高原，肖謙.超敏C－反應(yīng)蛋白與心血管疾病［J］.西藏醫(yī)藥雜志，2003，24（2）：16－17.

［11］Yamazaki T，Komurol，Yazaki Y.Molecular mechanism of cardiaccellular hypertrophy by mechanical stress［J］.J Mol Cell Cardiol，1995，27：133.