圍繞施馬倫堡病事件 談流行病學監(jiān)測新理念

Javier Burchard

（歐盟-中國貿(mào)易項目（二期），北京 100125）//

孫榮釗，胡藕祥，張 志（譯）

（中國動物衛(wèi)生與流行病學中心 ，山東青島 266032）

1 未知綜合征

2011年夏天，坐落于德國北萊茵-威斯特法倫州的小城—施馬倫堡，成為歐盟衛(wèi)生當局很不情愿的關注焦點。在西北歐的荷蘭與德國交界地區(qū)，當?shù)剞r(nóng)民發(fā)現(xiàn)部分奶牛出現(xiàn)急性發(fā)熱、腹瀉及生產(chǎn)性能降低等非典型綜合征。

在德國，相當多的奶牛養(yǎng)殖場都出現(xiàn)這種非典型綜合征，有人推測這與肉毒桿菌造成的慢性中毒有關 （源頭未知）；有人認為，這可能與 周邊 地區(qū)的環(huán)境污染和 排入河流的工業(yè)廢棄物有關 ； 還有人認為 這是由飼料 污染 或者因用了生產(chǎn)沼氣工廠的肥料造成的。盡管這種綜合征的病因眾說紛紜，但基本認識都一致：本病比較溫和，造成后果也不嚴重。在多數(shù)情況下， 患病動物 3-5 天可完全 康復，但隨著事態(tài)進一步發(fā)展， 荷蘭 和德國 衛(wèi)生 當局決定 ，針對此次事件進行 一次 全面的 風險 分析。

2 確定未知綜合征的病因

2011年10月，德國聯(lián)邦政府動物健康研究機構(gòu)弗里德里希-洛弗勒研究所（FLI）的科學家，前往施馬倫堡收集患病奶牛的血液樣本（所選擇的奶牛都表現(xiàn)出未知疫病的臨床癥狀）。之后，他們從樣本中分離到一株病毒，并進行基因組分析，確定病毒的遺傳組成。通過分析確定：引起本病的病毒是一種至少可以感染奶牛的新病毒，屬于正布尼亞病毒屬，此后又從少數(shù)先天性缺陷的動物的樣本中檢測到本病毒。本病一經(jīng)具體確認，歐盟衛(wèi)生當局便開始實施相應的監(jiān)測項目，以確定一小部分出現(xiàn)先天性畸形臨床病例（包括牛和羊）的發(fā)病率和發(fā)病周期，以及這種先天性畸形與這種新未知病毒確診陽性之間的相關性。

對所有新發(fā)病例進行檢測采樣，以確定是否存在病毒以及是否出現(xiàn)被命名為施馬倫堡?。⊿BV）的臨床癥狀。2011年11月，F(xiàn)LI已經(jīng)研發(fā)出確診SBV檢測方法，并立即將其送往荷蘭Lelystad中央獸醫(yī)研究所，作為監(jiān)測方案的補充。就這樣，荷蘭患病動物中鑒定的病毒與德國感染動物的病毒相同。

2011年12月，比利時出現(xiàn)了類似的情形。FLI表示在實驗室中培養(yǎng)的SBV病毒接種于健康牛群能產(chǎn)生同此前臨床病例相同的發(fā)病癥狀。截至2011年12月，上述3個歐盟國家都證實施馬倫堡病的存在。

3 施馬倫堡病的流行病學和風險管理

截止2011年12月底，SBV的起源和傳播機制尚未明確，歐盟科學家基于本病的高發(fā)病率出現(xiàn)在夏秋季節(jié)，恰好與蚊子的年度出現(xiàn)周期相符這一事實，開始以庫蠓屬蚊子作為媒介探索該病毒的傳播假說。2012年1月，在英國和法國羊群中出現(xiàn)了少數(shù)先天性畸形的病例。2011年12月，荷蘭國家衛(wèi)生和環(huán)境研究所（RIVM）針對SBV對人類的潛在風險進行了分析，專家的結(jié)論是：雖然不能完全排除SBV病毒傳染給人類的可能性，但可能性非常小。這與歐洲疾病預防控制中心（ECDC）得出的結(jié)論一致。雖然人類沒有檢測到SBV的臨床癥狀，但仍建議對SBV感染地區(qū)的相關人群進行臨床癥狀和血清學的監(jiān)測。

2012年2月，羅伯特·科赫研究所（在人類疫病監(jiān)控中起著重要作用的研究機構(gòu)）派出研究人員出席了西北伐利亞一個農(nóng)戶會議，在收集的血液樣品中沒有發(fā)現(xiàn)SBV抗體。荷蘭RIVM也作了類似研究，發(fā)現(xiàn)所有從施馬倫堡病感染區(qū)居民中收集的血樣抗體監(jiān)測呈陰性。人體血液中沒有抗體證實了SBV不能在人體中傳播，暴露于SBV的人們，體內(nèi)也沒有感染這一新型病毒。

2012年2月，我們整合發(fā)生施馬倫堡病國家之間的交流信息，可以推斷在歐洲某些地區(qū)中，感染本病的幾率將迅速增加。2012年3月，俄羅斯、烏克蘭、摩洛哥、埃及和約旦等國家關閉邊界貿(mào)易，嚴禁進口荷蘭的青年牛。據(jù)當時估算，荷蘭奶牛群感染SBV的患病率約為70%。2012年3月，比利時安特衛(wèi)普的熱帶醫(yī)學研究所還證明：蠓蚊在施馬倫堡病毒的傳播中發(fā)揮重要作用。

2012年5月，歐盟提供專項資金，采取一系列措施支持對施馬倫堡病的相關研究，如SBV發(fā)病機制、傳播途徑、媒介和中間宿主的作用、施馬倫堡病流行病學及開發(fā)分析方法和診斷工具等，并允許開展大范圍試驗。2012年7月，中國對進口可能存在SBV潛在風險的動物產(chǎn)品實行限制性措施。這促使歐盟和中國之間開展一系列聯(lián)合行動，繼而有利于中國主管部門對施馬倫堡病診斷和監(jiān)測水平的提高。

2012 年8月，研究人員從荷蘭大量乳牛場的奶罐取樣開展試驗，結(jié)果表明，超過90%的奶制品有SBV抗體，因此可以斷定其曾經(jīng)感染過SBV。瑞典進行的相似研究證實了SBV發(fā)病情況在整個歐洲蔓延，2012 年底，許多歐盟成員國都受到了施馬倫堡病的威脅。2012年12月，F(xiàn)LI的研究報告表明，用于人工授精的公牛精液可能含有SBV病毒。FLI的研究結(jié)果得到了荷蘭瓦赫寧根大學CVI，荷蘭Lelystad研究中心，法國食品、環(huán)境、職業(yè)、健康和安全署（ANSES）的進一步證實，這意味著不能忽視精液和胚胎所帶來的風險。

2013年1月FLI提供的研究報告，為相關的預防措施的制定提供了堅實的技術支持。這項研究證明，通過給犢牛接種SBV陽性精液，盡管動物不表現(xiàn)臨床癥狀，但實驗室檢測發(fā)現(xiàn)動物體內(nèi)存在病毒感染。同期，格拉斯哥大學病毒研究中心證實了SBV病毒與腦細胞有很強親和力，因而可以解釋患病動物的先天性畸形與SBV病毒有密切聯(lián)系。

到目前為止，德國、荷蘭、比利時、英國、法國、意大利、盧森堡、西班牙、丹麥、愛沙尼亞、瑞士、愛爾蘭、北愛爾蘭、挪威、瑞典、芬蘭、波蘭、奧地利和瑞士等國家檢測到了SBV。同時懷疑在其他歐洲國家也有被感染的動物。在牛、綿羊、山羊中檢測到SBV病毒，在其他的物種中如羊駝、野牛和鹿中也檢測到病毒的抗體。

由以上提供的信息可以推測，SBV的流行病學已經(jīng)在較短的時間內(nèi)研究清楚。據(jù)此為衛(wèi)生部門及相關專家提出了明確建議，從而影響到歐盟動物產(chǎn)品在歐盟和國際間的貿(mào)易措施。然而，我們一直疑惑的是SBV病毒究竟源自何處？在歐洲藍舌病暴發(fā)期間，歐洲許多科學中心對收集的這些可追溯的動物血液樣品進行了分析，但沒有檢測到SBV病毒的存在（2011年6月前收集的樣品）。

SBV引起成年動物的經(jīng)濟損失主要是造成動物產(chǎn)奶量降低及先天性畸形動物的淘汰，但發(fā)病率非常低。一般情況下，這類疾病不會對奶牛和綿羊的生產(chǎn)性能造成很大的影響。不過，還要進一步關注2013年下半年SBV的流行狀況。

在歐洲牛群和綿羊中普遍存在抗體表明，大量奶牛和綿羊感染過施馬倫堡病。幸運的是，大量抗體的存在并未伴隨高臨床發(fā)病率，否則會對產(chǎn)品或貿(mào)易產(chǎn)生重要影響。一些專家認為動物廣泛暴露于SBV環(huán)境非常有利于動物產(chǎn)生積極的免疫應答，可確保本病在接下來的幾年時間內(nèi)就可得到自行控制。但是，接觸到SBV后究竟可以維持多久的免疫期，是目前亟需闡明的課題。

4 建立現(xiàn)代疾病監(jiān)測系統(tǒng)的優(yōu)點

對于歐盟衛(wèi)生部門、私營部門、學術機構(gòu)來說，SBV是一個流行病學事件，歐盟各成員國依據(jù)有關公共衛(wèi)生的法規(guī)框架提供的高效機制，對此作出了快速反應。

此法規(guī)框架促進各相關部門間有效互動，必須對新發(fā)病做出反應，正如本文所討論的施馬倫堡病一樣。學術機構(gòu)應對涉及公共健康的異常事件（如最初與SBV相關疾病的地區(qū)出現(xiàn)非典型病理癥狀）的初始反應是動物和人類傳染病權威機構(gòu)對該病開展全面風險分析的基礎。換句話說，具有高效立法職能并配備充足專業(yè)儀器和科研人員的監(jiān)測系統(tǒng)，就可以針對新發(fā)病風險制定高效、快速的應對措施。

本次事件中，真實、快速、透明的信息傳播，進一步證實了歐盟現(xiàn)行的現(xiàn)代衛(wèi)生監(jiān)測系統(tǒng)，不僅有益于歐盟各成員國也有利于因貿(mào)易全球化而面臨風險的所有國家。幸運的是，從目前掌握的信息看，SBV似乎非常溫和且不會導致更嚴重后果，通過實施歐盟參考實驗室制定或認可的國際貿(mào)易一體化的暫行診斷規(guī)程，有利于減輕貿(mào)易限制措施。

施馬倫堡鎮(zhèn)， Rihn -北威斯特伐利亞，德國。

施馬倫堡病毒（來源：德國聯(lián)邦政府動物健康研究機構(gòu)弗里德里希-洛弗勒研究所）

庫蠓屬蚊 （來源：比利時安特衛(wèi)普的熱帶醫(yī)學研究所）