血清CysC和RBP聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損害中的應(yīng)用

吳學(xué)虹，俞春松 (浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 嘉善 314102)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。由于糖尿病早期腎損害具有一定隱匿性、可逆性，因此，尋找早期標(biāo)志物并對(duì)早期腎損害作出評(píng)價(jià)顯得尤為重要［1］。1985年Grubb首先報(bào)道了血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C(BelMln cystatin C，CysC)和視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bindingprotein RBP)與腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎血流量相關(guān)密切，可以作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)［2］。本文通過(guò)對(duì)CysC和RBP的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，進(jìn)一步論證它對(duì)腎臟損害的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:健康對(duì)照組60例，篩選本院體檢中心肝腎功能正常的健康體檢者(未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常、高血壓及糖尿病)，其中男32例，女28例，年齡20～69歲，平均38.91歲。

病例組:根據(jù)WHO同年被診斷標(biāo)準(zhǔn)確定為糖尿病的住院患者96例，并排除嚴(yán)重肝腎功能不全，全身性血液系統(tǒng)疾病、心血管并發(fā)癥和服用腎損害藥物，其中男45例，女51例，年齡32～80歲，平均52.3歲。

1.2 試劑和儀器:測(cè)定儀器采用雅培C1600全自動(dòng)生化分析儀，胱抑素C采用浙江康特生物有限公司生產(chǎn)的，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由該公司提供。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)采用上海北加生化試劑公司生產(chǎn)，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由該公司提供。

1.3 方法:清晨空腹抽取靜脈血3 ml，3000 r/min(離心半徑12 cm)，離心10 min分離血清，按操作程序上機(jī)檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)質(zhì)控血清。質(zhì)控結(jié)果在控時(shí)，進(jìn)行樣本測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CysC、RBP含量比較:見(jiàn)表1。

2.2 糖尿病患者血清CysC和RBP相關(guān)性:r=0.63。

2.3 糖尿病患者血清CysC、RBP和CysC+RBP的陽(yáng)性率比較:見(jiàn)表2。

表1 正常對(duì)照組與糖尿病患者組血清CysC、RBP水平比較(x±s)

表2 血清CysC、RBP單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)糖尿病腎損害患者的陽(yáng)性率

3 討論

糖尿病為一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性代謝性疾病，一旦并發(fā)糖尿病腎病的病死率為非糖尿病腎病的30倍，而且全球的糖尿病及糖尿病腎病患者仍在逐漸增加，估計(jì)到2015年我國(guó)的糖尿病患者可達(dá)6000萬(wàn)人。早期診斷、早期治療糖尿病腎病是唯一有效的辦法。血清胱抑素C(CysC)和視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)作為早期腎損害的早期標(biāo)志物近年來(lái)越來(lái)越引起人們的重視，CysC是一種低分子量的非糖基堿性蛋白，在人類大多數(shù)組織中能穩(wěn)定表達(dá)。以其分子量小，能夠自由通過(guò)。腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管幾乎被完全重吸收，重吸收后被完全分解，不再重新回到血液循環(huán)中去，同時(shí)腎小管也不分泌此物質(zhì)，是較為理想的腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate，GFR)內(nèi)源性標(biāo)志物而受到臨床重視［3］。而體內(nèi)絕大多數(shù)RBP與視黃醇結(jié)合為視黃醇-RBP復(fù)合物(holo-RBP)，holo-RBP可與甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，形成大分子物質(zhì)，不被腎小球?yàn)V過(guò);而剩下的游離RBP可部分經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。RBP本身具有很好的穩(wěn)定性，在體內(nèi)的含量相對(duì)恒定，當(dāng)腎臟疾病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血中RBP以各種形式貯積而濃度升高。因此，血RBP是診斷腎臟濾過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)［4］。

本研究中糖尿病患者血清CysC和RBP之間有較好的相關(guān)性，從表1可以看出，血清CysC和RBP與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，CysC和RBP可作為腎功能損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)。而從表2可以看出，單項(xiàng)檢測(cè)最高陽(yáng)性率67%，雙項(xiàng)檢測(cè)最高陽(yáng)性率84%。本文結(jié)果表明，血清CysC和RBP的聯(lián)合檢測(cè)大大提高了陽(yáng)性率，且檢測(cè)方法快速、簡(jiǎn)便，對(duì)早期預(yù)測(cè)、早期治療糖尿病腎損害有較大的實(shí)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 湯樹(shù)慶，陳雪功.糖尿病腎病的早期診斷研究進(jìn)展［J］.安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，14(1):37.

［2］ Grubb A，Simonsen O，Sfeit G，et a1.Semm concentration of cystanC，fator D and B2一 miroglobulin a8 a measuIe of glomerular filtrationrate［J］.Acta Med Seand，1985，218(5):499.

［3］ 張 磊，宮 健，胡 昭，等.腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)血清γ球蛋白血清胱抑素C［J］.臨床薈萃，2003，18(12):715.

［4］ Ziegelmeier M，Bachmann A，Seeger J，et al.Serum levels of adipokine retinol-binding protein-4 in relation to renal function［J］.Diabetes Care，2007，30(10):2588.