匹多莫德口服液治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者32例臨床觀察

朱莉英（江蘇張家港市澳洋醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 張家港 215600）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）由于患病人數(shù)眾多，社會經(jīng)濟負擔較重，目前已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題，數(shù)據(jù)顯示到2030年其將成為全世界第3大致死性疾病，死亡人數(shù)將接近全球死亡總數(shù)的8.5%，給社會和個人均帶來了沉重的負擔[1]。NHLBI及WHO發(fā)表了《慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）》，對COPD患者穩(wěn)定期患者的治療目標明確為：“減輕患者癥狀、阻止病情發(fā)展；緩解或阻止肺功能的下降；改善活動能力，提高生活質(zhì)量；降低病死率?！苯谔岢龅腃OPD病情分類法使得COPD穩(wěn)定期患者的診療方法逐漸步入了個性化時代。我科在2010年以來，對COPD患者除給按照GOLD指南給予常規(guī)治療外，給予匹多莫德口服液治療，觀察患者生存質(zhì)量的指標，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年～2012年期間在我院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者，所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸分會2002年制定的COPD診斷標準，在經(jīng)過治療后符合穩(wěn)定期的而患者納入本研究。按住院號尾數(shù)奇偶數(shù)隨機分為治療組與對照組。治療組32例，男18例，女14例，對照組28例，男15例，女13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法： 對照組按照中華醫(yī)學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，給予常規(guī)教育管理、氧療、口服及吸入藥物治療等綜合治療；治療組在常規(guī)診療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服溶液（0.4 g/次，2次/d，口服，商品名：芙露飲，蘇州長征—新凱制藥公司出品），療程12周。

1.3 觀察指標：所有患者入組時進行肺功能檢查，記錄FVC、FEV1/FVC，同時向患者發(fā)放圣喬治呼吸問卷調(diào)查表，由患者自主填寫后回收問卷，并由患者帶回問卷，每6周電話隨訪督促患者完成問卷1次，共隨訪36周。治療開始及第12周時抽空腹靜脈血送檢外周血T細胞亞群分析（南京金域醫(yī)學檢驗所），記錄數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學處理：使用SPSS 17.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，各項參數(shù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組SGRQ評分比較：治療組較對照組得分增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。治療組與對照組在治療前兩組SGRQ評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 治療組與對照組SGRQ評分比較（x± s）

2.2 治療組與對照組肺功能指標對比：見表2。治療組與對照組在治療前兩組FEV1/FVC數(shù)值差異無統(tǒng)計學意義（P=0.682），治療后治療組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.587，P=0.0012），治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.341，P=0.021）。

表2 治療組與對照組肺功能指標對比（x± s）

2.3 治療組與對照組外周血T淋巴細胞亞群指標對比：見表3。治療組與對照組在治療前兩組外周T淋巴細胞亞群各指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組治療前后比較CD3+數(shù)值無變化，升高，下降，值明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=12.59，P＜0.01）。治療后治療組與對照組比較，兩組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.31，P＜0.01；t=4.25，P=0.012）。

表3 治療組與對照組外周血T淋巴細胞亞群指標對比（x± s）

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，病情易出現(xiàn)反復發(fā)作，在臨床工作中，不僅要在其病情出現(xiàn)急性加重時通過積極的治療取得病情的緩解，更要注意提高患者在穩(wěn)定期的生活質(zhì)量。生存質(zhì)量（Quality of life，QOL）一般是指個體對其生活領(lǐng)域的表現(xiàn)情況的滿意度及幸福感[2]。目前慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量評價一般采用圣喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）作為測評量表，該表從呼吸癥狀、活動受限、疾病影響3個方面評價疾病對患者軀體生理功能、心理功能和社會活動能力方面的影響，得分越高，說明患者的生活質(zhì)量越差。研究表明，我國的COPD患者使用SGRQ表評價是可行有效的且對病情變化較敏感。SGRQ與肺功能檢查也具有良好的相關(guān)性，不僅可以很好地評測COPD患者的總體生活質(zhì)量，而且還能較好地評測患者治療情況。一般認為，SGRQ分值波動4%以上具有臨床意義[3]。本研究表明，在COPD穩(wěn)定期患者給予匹多莫德干預后SGRQ分值治療組明顯下降（治療組下降幅度在20%左右），說明治療組患者在生活質(zhì)量方面具有改善作用。

COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎性反應為特征，其中肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞等炎性反應細胞參與了COPD炎性反應的發(fā)生和發(fā)展，T淋巴細胞亞群的分化失調(diào)，T細胞的高表達在COPD發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。Zhu等通過研究COPD患者表明，COPD患者外周血中T細胞功能較健康對照組明顯減弱，而T細胞活化增強，較健康對照組可分泌更多IFN-α和IL-4，而COPD的嚴重程度與T細胞分泌IL-2細胞因子及CD8+T細胞分泌IFN-α的能力密切相關(guān)[4]。機體維持正常的免疫功能狀態(tài)，有賴于各T細胞亞群維持一定的比例，尤其比值相對穩(wěn)定，T淋巴細胞亞群的變化可以反映出COPD患者細胞免疫功能的狀態(tài)[5]。

匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，是目前全球唯一的口服給藥后能明確其生物利用度的免疫調(diào)節(jié)劑。研究表明，匹多莫德具有激活NK細胞、增加PMN的趨化性和吞噬活性、誘導IL-2合成等作用[6]。同時，匹多莫德具有促進有絲分裂引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的與抑制性的比值恢復正常。反復發(fā)作的上呼吸道感染患者在口服匹多莫德后還觀察到可以增加抗體的形成，尤其是具有保護作用的呼吸分泌型IgA合成明顯增加[7]。

筆者觀察后認為，COPD穩(wěn)定期患者口服匹多莫德溶液，可提高患者生活質(zhì)量，改善肺功能指標，并且有助于增強患者細胞免疫水平，從而增加患者抵抗力，達到減少急性加重發(fā)作次數(shù)等目的。匹多莫德作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，不良反應輕微，服藥方便，臨床無明顯禁忌證。其改善生活質(zhì)量的治療作用在第6周時即已體現(xiàn)出來，服藥12周后停藥，在第36周時與對照組比較仍可體現(xiàn)出改善生活治療方面的優(yōu)勢。匹多莫德是穩(wěn)定期COPD患者改善生活質(zhì)量的較好的選擇。

[1] Deborah H,Colman A,James P,et a1.Framework for COPD forecasting in the UK using weather and climate change predictions[J].Earth Environ Sci,2009,6(1)：142.

[2] 蔡映云,李倬哲,方宗軍.慢性阻塞性肺疾病患者生存質(zhì)量評估[J].中華全科醫(yī)師雜志,2004,3(4)：225.

[3] 陸慰萱,張一杰,胡 波,等.應用St Georges呼吸問卷評價我國慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的價值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26(4)：195.

[4] Zhu X,Gadgil AS,Givelber R,et a1.Peripheral T cell functions correlate with the severity of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Immunol,2009,182(5)：3270.

[5] 孫 華.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血T細胞亞群臨床分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(3)：538.

[6] 張 杰,劉向群.慢性阻塞性肺疾病患者的免疫增強治療[J].中國臨床醫(yī)生,2004,32(1)：19.

[7] 田新平,曾小峰.新型免疫合成調(diào)節(jié)劑—匹多莫德[J].中國新藥雜志,2005,14(1)：112.