協(xié)同創(chuàng)新，高校工程技術研究事業(yè)的發(fā)展之路——訪遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心主任、遼寧醫(yī)學院藥學院副院長郭偉英教授

文圖/《中國當代醫(yī)藥》記者 王 霞

記者獲悉，隨著國家經濟建設的深入發(fā)展，為了更好地發(fā)揮高校人才和科研技術設備的優(yōu)勢，國家及各省有關部門逐步在相關高校建立了工程技術研究中心，主要目的是根據(jù)各地經濟和社會發(fā)展的需要，針對產業(yè)或行業(yè)領域的重大關鍵和共性技術問題進行攻關，將具備重要應用前景的科研成果進行系統(tǒng)化、配套化和工程化研究開發(fā)，不斷推出適宜產業(yè)化的新技術、新工藝和新裝備及具有高增值效益的系列新產品，推動相關行業(yè)、領域的科技進步和新產業(yè)的發(fā)展。

然而，依托高校建立的工程技術研究中心究竟應該如何發(fā)展？記者在國內的藥學學術會議上，時常見到擔任世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會中藥新型給藥系統(tǒng)專業(yè)委員會理事的遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心主任、遼寧醫(yī)學院藥學院副院長郭偉英教授，就這方面的問題在諸多場合作專題報告，因此，也對郭教授的教學科研和管理經歷有了一些了解。近日，記者帶著我國高校工程技術研究事業(yè)發(fā)展中的諸多問題，全面系統(tǒng)地采訪了郭偉英教授。

我國毛細管電泳教學的“開山人”

采訪前記者了解到，郭偉英教授于20年前在我國高教課程中，率先開始為藥學院本科生和?？粕_設毛細管電泳教學課程，成為我國這一教學領域的“開山人”。

記者就這一話題采訪郭偉英教授時，他首先介紹說：“毛細管電泳是20世紀90年代商品化背景下出現(xiàn)的現(xiàn)代分析技術。這一技術是繼氣相色譜、高效液相色譜之后，又一個高效的現(xiàn)代分離分析技術。該技術將生物醫(yī)學中常用的電泳分離技術和現(xiàn)代的高效液相色譜在線檢測技術相結合，形成了分析速度快、分離效果好的現(xiàn)代分析儀器?！?/p>

在當時，憑著多年的教學科研經驗，郭偉英教授敏銳地意識到這一技術也必將在我國被展開研究，于是，他利用剛剛購入的美國SP公司的毛細管電泳儀積極開展工作，首先與遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腫瘤科合作，開展了抗腫瘤藥物氟尿嘧啶及5-氟脫氧脲苷的臨床血藥濃度分析研究。經過努力，郭偉英教授根據(jù)研究成果，寫成論文《毛細管區(qū)帶電泳法測定人血清中氟尿嘧啶及5-氟脫氧脲苷》，于1995年參加了第二屆全國毛細管電泳學術報告會，并在會議上作了報告。

原錦州黑龍制藥廠是我國第一家生產麻醉藥鹽酸曲馬多的企業(yè)。在當時，應這家企業(yè)的請求，郭偉英教授開展了麻醉藥鹽酸曲馬多順反異構體的分離研究，沒有對照品就自己研究分離制備。經過幾個月的研究，他終于拿到了合乎標準的對照品；之后，又利用毛細管電泳開展了分析方法研究。他所建立的分析方法應用于工廠的質量控制中，所獲得的研究成果于1998年發(fā)表在英國的、被SCI收錄的雜志《生物醫(yī)學色譜雜志》上。

1999年，郭偉英教授與遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科合作，在耳鳴的基礎研究中，利用毛細管電泳技術，分析豚鼠耳窩外淋巴液中的游離鈣，自己制備離心裝置，克服了豚鼠耳窩外淋巴液樣品量極少的困難，成功地建立了分析方法，為開展該項研究打下了基礎，所取得的研究成果參加了相關國際會議，并于1999年發(fā)表在被SCI收錄的德國《電泳》雜志上。

據(jù)郭偉英教授介紹，在當時，國內本科教材還沒有編入毛細管電泳的相關內容，因此，郭偉英教授在積極開展這項研究的基礎上，于1994年開始為藥學院本科生和專科生開設毛細管電泳教學課程。他在沒有講義的情況下，積極向我國毛細管電泳研究的先驅者、中科院大連化學物理研究所林炳承先生請教，收集相關資料，自編講義開展教學。毛細管電泳的內容直到1999年，才被組成一章的內容編入國內統(tǒng)編教材。

與此同時，郭偉英教授還十分注重教學和科研相結合，在開展抗腫瘤藥物氟尿嘧啶及5-氟脫氧脲苷的臨床血藥濃度分析研究的基礎上，利用研究成果，為本科生設計了題目為“毛細管電泳中電泳與電滲關系的考察”的實驗。這項實驗重復性良好，非常有利于學生理解毛細管電泳分離中電泳與電滲間的定量關系。截至目前，該實驗仍在本科實驗教學中使用，教學效果良好。

1997年，郭偉英教授開始擔任藥學院副院長，主管教學和科研，并兼任藥學實驗中心主任。藥學實驗中心是本科生實驗教學的平臺，擔任藥物分析、藥劑學、藥物化學、儀器分析、藥物代謝動力學、臨床藥理學、天然藥物化學和生藥學8門實驗課的教學任務。如何建設好這一平臺，既保證教學質量又要達到資源共享，提高儀器的利用率？郭偉英教授利用遼寧醫(yī)學院在1998年搬遷新校址的契機，首先在實驗室布局上進行合理的設計，以便使一個實驗室即可以滿足兩門相關課程的教學任務，這樣一來，一學年兩個學期都可以承擔實驗教學；同時，他還合理購置大型儀器，將大型儀器集中放置并專人管理，有效地利用了教學資源。而且，郭偉英教授還積極改革實驗教學方法，增加實驗內容，特別是增加綜合設計性實驗，并對藥學中經常用到的高效液相色譜、氣相色譜等技術，不但在儀器分析和藥物分析實驗課中教授，在生藥學、天然藥物化學等課程中，也以不同的角度展示，以此增加學生的動手機會。

同時，郭偉英教授還積極編寫實驗教材，整合實驗內容，先后主編出版了《藥物分析實驗指導》《藥學實驗指導》兩部教材。經過郭偉英教授的不懈努力，藥學實驗中心于2008獲得遼寧省教育廳頒發(fā)的省級教學示范中心證書，獲得實驗室建設費10萬元。在理論課教學中，因為作為《藥物分析》課程負責人的郭偉英教授積極開展教學改革，該院《藥物分析》課程被評為2008年 “遼寧醫(yī)學院精品課程”。

1998年至2003年，遼寧醫(yī)學院藥學院培養(yǎng)的本科生是臨床藥學專業(yè)。作為教學副院長，郭偉英教授始終在思考臨床藥學的教學改革問題，并考慮如何為將來開設藥學專業(yè)打基礎。“要設計合理的培養(yǎng)模式，既要考慮到臨床藥學的特點，也要體現(xiàn)藥學學科面向企業(yè)等現(xiàn)實的需求。這樣，不但可以提高學生的就業(yè)率，也可以為藥學專業(yè)培養(yǎng)模式打下基礎?！惫鶄ビ⒔淌谡f，“我們首先在教材上重點選擇藥學專業(yè)的統(tǒng)編教材，不但解決了學生知識結構與藥學專業(yè)接軌問題，而且有利于將來學生考研；同時，在內容講授方面，適當體現(xiàn)臨床藥學的特點，這樣既體現(xiàn)了專業(yè)特點又與藥學專業(yè)接軌，收到了良好的教學效果?！?/p>

1998年12月，遼寧醫(yī)學院藥學院教改項目《臨床藥學專業(yè)培養(yǎng)模式及探討》獲得遼寧省教育廳科研成果獎，《面向21世紀發(fā)展臨床藥學教育》于2001年10月獲得遼寧醫(yī)學院教學成果二等獎。

強調整體思維，成為研究生培養(yǎng)的創(chuàng)始人

在各方面條件漸趨成熟的情況下，2001年，郭偉英教授著手為藥學院申報碩士點。

據(jù)郭偉英教授回憶，在當時，因為藥學院的條件還不成熟，于是，郭偉英教授便采取與本院附屬第一醫(yī)院藥劑科聯(lián)合申報的方式，申報專業(yè)為生藥學二級學科。在學校有關部門的幫助下，通過了遼寧省教育廳的嚴格審評程序，于2002年獲得批準為藥學二級學科生藥學碩士點；郭偉英教授成為生藥學專業(yè)首批導師，于2003年開始招收了3名研究生。于是，郭偉英教授又增加了一項管理任務——研究生的培養(yǎng)工作。

“如何加強研究生培養(yǎng)的硬件建設，保證研究生的培養(yǎng)質量，這是我最為關心的問題?！惫鶄ビ⒔淌谡f，“為了保證首批研究生的科研工作，在科研條件不足的情況下，我們允許研究生在教學的間隙利用教學設備高效液相色譜、氣相色譜等做研究，結果首期研究生全部如期順利畢業(yè)?！蓖瑫r，學院加大投入，增加導師人數(shù)，積極申報藥學一級學科碩士點，經過3年的努力，于2006年獲得藥學一級學科授予權。這樣一來，除了生藥學外，又增加了藥物分析學、藥物化學、藥劑學、微生物與生化藥學二級學科的研究生培養(yǎng)資格，使每年的研究生培養(yǎng)從6名擴大為20名。此后，郭偉英教授開始招收藥物分析學研究生。

郭偉英教授在培養(yǎng)研究生的過程中，始終強調藥學整體性的理念。他認為：“藥學是一個整體，人們?yōu)榱搜芯糠奖銓⑵浞譃椴煌膶W科，各學科之間是相互交叉的。近年來隨著生命科學與材料科學的發(fā)展和生物科學技術與新材料的不斷涌現(xiàn)，藥學領域的研究也取得了較大的發(fā)展。21世紀的藥學將沿著細胞、亞細胞和分子水平方向不斷深入發(fā)展。藥學理論研究和實踐已經成為一項跨學科的領域，因此，對相關研究人員提出了更高的要求；然而，盡管各種藥學技術日新月異，但不變的是我們看待問題、研究問題、解決問題的邏輯思路和原則?！?/p>

秉持著藥學整體性思維非常必要的理念，郭偉英教授自編20萬字的講義，為研究生開設了《現(xiàn)代藥學研究理論與實踐》的必修課程，目的是使藥學專業(yè)的本科學生學完各科基礎知識后，進入研究生階段能夠站在新的高度和角度，對藥學及各學科進行深入、全面的理解，打破學科間藩籬，構建一個全面、清晰的知識網絡。并重點領會藥學研究中各學科的作用、特點及相互的關聯(lián)和依賴性，以便建立藥學整體性思維。這種課程的知識結構受到了學生的好評，相關改革 “藥學專業(yè)研究生課程整合研究”于2011年獲得遼寧醫(yī)學院教改課題資助，其研究成果“藥學整體性理念在研究生學位課程教學中的實施”于2012年發(fā)表在《藥學教育》雜志上。

協(xié)同創(chuàng)新，探索高校工程技術研究事業(yè)的發(fā)展之路

據(jù)記者了解，為了促進遼寧醫(yī)學院藥學的學科建設，更好地實現(xiàn)產學研結合，2010年，在學校有關部門的領導下，郭偉英教授組織遼寧醫(yī)學院藥學院聯(lián)合其他院系藥學相關的人員和資源，開始向遼寧省科技廳申報建立“遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心”，經過答辯和現(xiàn)場考核，于2011年年初獲得批準，郭偉英教授擔任中心主任。

但是，依托高校建立的工程中心，如何為產業(yè)界做出自己的貢獻、并實現(xiàn)自我良性循環(huán)發(fā)展呢？對此問題，郭偉英教授認為，與企業(yè)接軌，實行“協(xié)同創(chuàng)新”，是工程技術研究中心發(fā)展的必經之路。

那么，什么是協(xié)同創(chuàng)新呢？郭教授認為，協(xié)同創(chuàng)新是指在政府協(xié)同支持下，高校和企業(yè)等多主體、多因素共同協(xié)作、相互補充、配合協(xié)作的一種創(chuàng)新行為；其主要形式就是產學研相結合。與地方政府進行深入融合，構建產學研協(xié)同創(chuàng)新平臺也是較好的模式。最關鍵的特點，是參與者要擁有共同創(chuàng)新目標、合理的利益關系、互補的技術優(yōu)勢，這樣才能進行深入的合作。

在采訪中郭教授還表示，我國的學術界和產業(yè)界，創(chuàng)新是最主要的薄弱環(huán)節(jié)。目前整個中國的“學術圈”都是這樣：專利多、文章多、成果多，但有意義的成果不多；而在產業(yè)界更是如此。以制藥行業(yè)為例，隨著全球經濟一體化以及國際制藥產業(yè)鏈的轉移，新藥研發(fā)已經步入以技術創(chuàng)新為標志的新一代研發(fā)階段。但長期以來，中國的科技創(chuàng)新雖然每年投入很大，卻一直呈現(xiàn)科研成果無法有效轉化為經濟競爭力的尷尬局面。

郭教授認為，在這樣的局勢下，“協(xié)同創(chuàng)新”不僅僅是聯(lián)合攻關；從某種意義上看，聯(lián)合攻關更是協(xié)同創(chuàng)新的一種形式。聯(lián)合攻關以科研任務或科研項目為導向，有了科研任務或科研項目便開始組織科研隊伍，任務完成、課題結題后，科研隊伍自然解體。這樣的科研隊伍往往是臨時拼湊的，難以形成合力和持續(xù)的創(chuàng)新能力。在科研項目聯(lián)合攻關的過程中，往往單純考慮盡快完成既定的科研目標，其關注點在于科研項目本身，忽略了新產品、新技術和新工藝的應用與推廣。

郭偉英教授說：“協(xié)同創(chuàng)新不僅重視新產品、新工藝、新技術的開發(fā)，更重視其后續(xù)的應用和市場推廣。”

在企業(yè)和院校之間，究竟如何才能實現(xiàn)真正的協(xié)同創(chuàng)新？對此，郭教授認為，首先必須協(xié)調好高校、企業(yè)間利益關系，使大家都能從協(xié)同創(chuàng)新中獲益。其次，一定要圍繞企業(yè)的真正需求入手，因為企業(yè)與市場的距離最近，最了解市場對產品的需求。協(xié)同創(chuàng)新只有圍繞企業(yè)的真正需求，才能開發(fā)出真正能夠被市場接受的新產品，也才能順利地將產品商品化，為企業(yè)創(chuàng)造經濟效益。因此，作為建立在高校的工程中心，必須主動走出去，了解企業(yè)的需求，實現(xiàn)真正的協(xié)同創(chuàng)新；在合作中，拿出務實合作的精神，追求合理的利潤，達到企業(yè)與院?！半p贏”的目的。

產學研結合，開展多方位的戰(zhàn)略合作

據(jù)了解，防治疾病的物質載體是其所含有的化學成分群，但中藥的化學成分十分復雜，所以中藥的分析研究一直是藥品生產制造業(yè)的一個重點，更是個難點。近些年來，尤其是2000年以后，整個中藥分析研究取得了巨大的進展，許多新技術、新方法、新思想層出不窮。目前，中藥分析已經不再局限于分析中藥的物質組成，更注重解決的是物質的組成與其功能的相關性?！氨容^中國藥典2000年版、2005年版和2010年版可以看出，現(xiàn)代中藥的分析已由原來的指標成分分析，發(fā)展到了整體指紋圖譜定性與多指標成分同時定量的測定階段。然而，目前的中藥指紋圖譜與藥理作用、化學成分之間的相關性并不明確，人們還無法從指紋圖譜中的某一個峰或某一段峰解析出它的藥理作用。隨著對指紋圖譜的深入研究，對此也提出了更高的要求。”郭偉英教授強調，“譜效關系的研究是將化學成分的研究與藥理學研究相結合，通過化學成分研究結合藥理研究，能夠講清有效化學成分的整體療效及其相互間的關系。因此，遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心，一直是力求將藥理學與化學組分的分離分析結合研究，力求用真正的活性成分建立質量標準，這是長期的追求目標?！?/p>

郭偉英教授介紹說，遼寧是東北道地藥材產地之一，野生藥材蘊藏量十分豐富，共有野生藥材資源1600多種，人工栽培藥材60多種。產地主要分布在遼寧東部山區(qū)及遼東半島一帶；其中，石柱參、細辛、五味子、龍膽草、關白附等為遼寧的道地藥材。遼寧中藥生產也有著悠久的歷史，其中本溪中藥工業(yè)更是發(fā)展迅速，現(xiàn)有中藥制造企業(yè)13家，為遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心開展中藥質量標準的研究提供了良好的基礎。遼寧好護士藥業(yè)有限公司也是遼寧省的著名中藥企業(yè)，遼寧醫(yī)學院藥學院工程中心與該公司已達成產學研合作協(xié)議，以該企業(yè)產品“益心寧神片”為研究目標，進一步提升藥品的質量標準，一方面進一步提高企業(yè)的競爭力，另一方面通過質量標準研究，發(fā)現(xiàn)中藥活性成分與藥理作用的關系，提高中藥研究的學術水平，進一步發(fā)現(xiàn)和解決中藥質量控制和安全應用中的關鍵技術問題。為此，郭教授主持的“中藥質量控制和安全應用關鍵技術研究”獲得了遼寧省科技廳課題資助。

益心寧神片由五味子、靈芝、人參莖葉總皂苷和藤合歡四味藥制成，可補氣生津、養(yǎng)心安神；臨床用于失眠多夢、心悸氣短、記憶力減退。郭偉英教授首先對益心寧神片進行鎮(zhèn)靜催眠作用機制的研究，自制了睡眠剝奪箱，購置了小鼠自動活動儀，進行行為藥理學研究；同時，利用免疫組化技術及形態(tài)學方法觀察成年大鼠海馬區(qū)神經元細胞中5-HT的表達和BDNF的含量的變化，證明了益心寧神片對大鼠海馬CA3區(qū)神經元細胞及細胞內超微結構產生的損害能夠明顯緩解，具有治療作用。

郭教授按照中醫(yī)學藥性的關系，結合現(xiàn)代分析技術，并多次實地考查生產工藝，在此基礎上提高了益心寧神片的質量標準，增加采用薄層色譜法對該藥中人參莖葉總皂苷，五味子和靈芝的定性鑒別，采用高效液相色譜法對該藥中五味子醇甲和五味子乙素的含量進行了測定，并結合該藥鎮(zhèn)靜催眠作用機制，分析了藥品的質量和療效的相關性。下一步，郭偉英教授正在與企業(yè)合作，擬進行益心寧神片的二次開發(fā)研究。

在質量標準研究方面，郭偉英教授領導的團隊已開展了中藥制劑沉香化氣丸、木香檳榔丸、導赤丸、黃連羊肝丸以及中藥材連錢草、扁蓄、葎草等的質量分析及活性成分研究，相關論文全部發(fā)表在國家級核心雜志上。

這些年來，遼寧醫(yī)學院藥學院工程技術研究中心的建設一直有條不紊地開展著。2011年，遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心被遼寧省教育廳批準為首批與遼寧生物醫(yī)藥產業(yè)集群對接協(xié)同創(chuàng)新基地，為此，遼寧醫(yī)學院依托工程技術中心在本溪生物醫(yī)藥產業(yè)園建立了研發(fā)基地，并在本溪生物醫(yī)藥產業(yè)園同東北天然藥物博士后科研基地聯(lián)合，建立了藥物制劑博士后科研工作站，目前已招收2名學員。

郭偉英教授還介紹說，目前，遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心已同遼寧凱為生物技術有限公司、大連富生天然藥物開發(fā)有限公司、錦州九洋藥業(yè)有限責任公司、錦州九泰藥業(yè)有限責任公司、葫蘆島國帝藥業(yè)有限責任公司建立了協(xié)同創(chuàng)新產學研戰(zhàn)略聯(lián)盟伙伴關系，現(xiàn)已同大連富生天然藥物開發(fā)有限公司簽訂了醫(yī)藥新產品委托研發(fā)合同，與遼寧凱為生物技術有限公司簽訂了新藥研發(fā)技術合同，其他戰(zhàn)略聯(lián)盟成員合作項目也正在商討中……

多年夢想：建立與世界接軌的研究中心

據(jù)郭偉英教授介紹，作為“國粹”的中藥產業(yè)，是我國最具知識產權的優(yōu)勢產業(yè)。中藥的功效已為幾千年的歷史和現(xiàn)代臨床療效所肯定。當今世界在“回歸自然”思潮的影響下，在許多國家尋找天然藥物的呼聲日漸高漲，而中藥以其豐富的資源、獨特的療效等特點，己引起世界各國的關注，這給我國的中藥現(xiàn)代化發(fā)展帶來了難得的機遇。

郭偉英教授說，在上述背景下，遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心主要致力于建立藥物質量評價和安全應用研究平臺，發(fā)揮醫(yī)學院校的優(yōu)勢，將藥物的藥理和毒理學研究與藥物分析學研究相結合，研究中藥在生產、銷售和應用各環(huán)節(jié)中的品質變化，解決質量評價中的關鍵技術問題，不斷提升藥品的質量標準，最終目的是使中藥與世界接軌。

“與世界接軌，需要建設規(guī)范的一流實驗室”，這始終是郭教授的夢想。作為以藥物分析為特色的研究中心，郭偉英教授非常注重分析結果的規(guī)范性和準確性。測量不確定度在科學研究、工程領域的測量、計量認證、劑量確認、質量認證、實驗室認可、測量儀器的檢定、校準、生產過程的檢驗和測試、安全防護、環(huán)境檢測等方面都有應用?！睹绹幍洹芬延胁淮_定度的評價要求。隨著經濟的全球化，我國醫(yī)藥行業(yè)將更加緊密地與世界接軌，實驗室及其檢測結果必須符合國際標準，才能獲得認證或認可。

實際上，在該研究中心建立之前，2009年郭教授就開始進行了不確定度的研究。其研究生完成了“安博諾片含量測定方法研究及不確定度分析”“HPLC法測定纈沙坦氫氯噻嗪膠囊含量的不確定度分析”兩項研究，通過研究，他們掌握了不確定度的評定分析方法和國際規(guī)范要求。

為了遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心能夠更好地為企業(yè)和社會服務，建設符合國家和國際認證的實驗室，按照國家新的要求以及國際規(guī)范建立測量不確定度的評定程序，郭偉英教授還參加了國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局于2013年6月30日至7月6日在大連市舉辦的“新版測量不確定度評定與表示（JJF1059.1-2012、JJF1059.2-2012 的新增加內容）與GB/T27411-2012檢測實驗室中不確定度的常用方法、測量結果的評價及CMC的表示方式”高級培訓班。同時，在實驗室建設上，郭教授也非常注重向國家級實驗室看齊。煙臺綠葉制藥集團的“長效緩控釋和靶向技術國家重點實驗室”是科技部批準的企業(yè)國家重點實驗室。郭教授利用參加國內學術會的時機，積極與綠葉制藥集團研發(fā)副總裁李又欣博士聯(lián)系，并到實地考查學習，邀請相關人員到該研究中心作報告開展學術交流。

郭偉英教授最后表示：“只要我們明確方向，不急功近利，腳踏實地，不斷努力，就一定會將遼寧省藥物作用與質量評價工程技術研究中心建設成國內一流、與世界接軌的實驗室！”