復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙必利治療慢傳輸型便秘的臨床研究

侯立新 李 爽 黃蘭蔚 崔永康 梅燦勇

上海曙光醫(yī)院寶山分院，上海 201900

慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）是慢性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型，其發(fā)病率約占功能性便秘的45.5%。目前對(duì)于STC的治療還缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，方案多樣，而且療效不確切，本研究采用復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙必利治療STC取得良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例均來(lái)自2009年1月～2011年12月上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科門(mén)診及住院患者，共納入450例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組，每組150例，療程均為3個(gè)月，最終完成295例（完成率為65.6%），其中治療A組113例（完成率為 75.3%）、對(duì)照 B組98例 （完成率為65.3%）、對(duì)照C組84例 （完成率為56.0%）。3組的性別比例、年齡、大便間隔、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 1）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 年齡20～70歲（性別不限）。

1.2.2 符合慢性便秘標(biāo)準(zhǔn)，診斷依據(jù)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制訂的《慢性便秘的診治指南2007》RomeⅢ標(biāo)準(zhǔn)，具備在過(guò)去6個(gè)月中至少出現(xiàn)以下2個(gè)或2個(gè)以上癥狀：①>1/4的時(shí)間有排便費(fèi)力；②>1/4的時(shí)間有糞便呈團(tuán)塊或硬結(jié)；③>1/4的時(shí)間有排便不盡感；④>1/4的時(shí)間有排便時(shí)肛門(mén)阻塞感；⑤>1/4的時(shí)間有排便時(shí)需用手法協(xié)助；⑥>1/4的時(shí)間有每周排便<3次。

表1 3組患者一般資料的比較

1.2.3 病程≥半年。

1.2.4 結(jié)腸鏡排除潰結(jié)、息肉、癌腫等器質(zhì)性病變。

1.2.5 鋇條結(jié)腸通過(guò)時(shí)間≥48 h。

1.2.6 肛門(mén)直腸測(cè)壓無(wú)異常。

1.2.7 沒(méi)有足夠的證據(jù)診斷為腸易激綜合征（IBS）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①3個(gè)月內(nèi)胃腸鏡檢查有消化道潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性病變者；②有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病者（腦梗死癱瘓、冠心病心肌梗死、肝腎功能不全等）；③有精神疾病史導(dǎo)致不能依從觀察者；④需長(zhǎng)期服用瀉藥助便，而又不能停藥者；⑤妊娠期及哺乳期婦女。

1.4 治療方法

治療A組113例，給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片（揚(yáng)州一洋制藥有限公司生產(chǎn)）2片/次，3次/d，餐后口服；聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利分散片 （成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn)）5 mg/次，3次/d，餐前口服。對(duì)照B組98例，只給予復(fù)方阿嗪米特片2片/次，3次/d，餐后口服。對(duì)照C組84例，只給予莫沙必利片5 mg/次，3次/d，餐前口服。3組療程均為3個(gè)月，治療期間建議不服用其他任何治療便秘及影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

采用患者報(bào)告結(jié)果（patient reported outcomes，PRO）療效評(píng)價(jià)方式，關(guān)注患者大便間隔、排便感受及腹脹等相關(guān)癥狀的改善程度。痊愈：大便每日1次，排便通暢，腹脹等相關(guān)癥狀消失，隨訪無(wú)反復(fù)；顯效：大便每日1次，排便順暢，腹脹等癥狀消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)反復(fù)；有效：大便間隔縮短，排便改善，腹脹等癥狀減輕；無(wú)效：治療期間諸癥減輕不明顯，且停止治療后不久反復(fù)?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效的比較

治療A組總有效率為89.4%，對(duì)照B組總有效率為66.3%，對(duì)照C組總有效率為70.2%，治療A組明顯優(yōu)于對(duì)照 B、C 組（P<0.01），對(duì)照 B、C 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 2）。

表2 3組臨床療效的比較（n）

2.2 依從性和安全性

治療期間3組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，其中有36例因在治療過(guò)程中服用了緩瀉劑、抗抑郁等影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物，已被排除本研究。

3 討論

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制訂的《慢性便秘的診治指南2007》（揚(yáng)州），目前將慢性便秘分為STC、出口梗阻便秘、混合型便秘3種。其中STC是指結(jié)腸的傳輸功能障礙，腸內(nèi)容物傳輸緩慢引起的便秘，一般伴有腹脹，是慢性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型，其發(fā)病率約占功能性便秘的45.5%。本類(lèi)型便秘?zé)o任何解剖學(xué)和器質(zhì)性病變，目前對(duì)于STC的治療缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，方案多樣，療效不確切。

研究表明，胃腸道激素在調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力、敏感性等方面發(fā)揮著決定性作用，其中血清膽囊收縮素（CCK）、酪酪肽（PYY）是目前已知的重要負(fù)性調(diào)節(jié)因子，能降低食欲、抑制胃腸排空。多項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究表明，外源性補(bǔ)充胰酶制劑能夠顯著降低CCK、PYY的濃度，改善胃腸道動(dòng)力障礙。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片含有阿嗪米特、胰酶、纖維素酶、二甲基硅油四種藥物成分。其中阿嗪米特為一種強(qiáng)效促進(jìn)膽汁分泌的藥物，也可增加胰酶的分泌量；胰酶內(nèi)含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以改善碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的消化與吸收，恢復(fù)機(jī)體的正常消化功能；纖維酶素有消化吸收纖維和改善胰酶功能的作用；二甲基硅油有消除腹脹的作用?？梢?jiàn)，復(fù)方阿嗪米特腸溶片能夠有效促進(jìn)胰酶和膽汁分泌，降低CCK、PYY等胃腸道負(fù)性調(diào)節(jié)因子，同時(shí)直接減少胃腸道內(nèi)氣體，從多方面改善胃腸動(dòng)力、緩解腹脹等臨床癥狀。

枸櫞酸莫沙必利為選擇性興奮胃腸道5-HT4受體的促動(dòng)力劑，通過(guò)刺激乙酰膽堿釋放，顯著增加胃腸蠕動(dòng)，從而增加患者排便頻率，使便質(zhì)變稀，并可縮短口腔至直腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，改善直腸括約肌壓力，目前是臨床上治療STC的常用藥物之一。

復(fù)方阿嗪米特和枸櫞酸莫沙必利的藥理機(jī)制及作用點(diǎn)不同，但胃腸道動(dòng)力從本質(zhì)上講依賴(lài)于神經(jīng)、肌肉、胃腸激素等多因素的共同調(diào)節(jié)，以此可以推測(cè)，兩者間聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于促進(jìn)胃腸道動(dòng)力具有疊加作用。

本研究結(jié)果顯示，單純給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片或單純給予莫沙必利分散片口服，3個(gè)月內(nèi)對(duì)STC患者的總有效率分別為66.3%、70.2%，聯(lián)合治療可使總有效率提高至89.4%，說(shuō)明兩藥聯(lián)合有明確的協(xié)同作用，療效更為顯著，且易于普通患者接受，依從性（完成率為75.3%）明顯高于單純復(fù)方阿嗪米特（65.3%）或莫沙必利（56.0%）治療，具有良好的協(xié)同治療價(jià)值，值得臨床推廣及進(jìn)一步多中心、大樣本研究驗(yàn)證。

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