艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

趙富麗 王麗森 楊光華 李 琦 何宋兵

1.河南省駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤科，河南駐馬店 463000；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科，江蘇蘇州 215006

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及致死率高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，肺癌早期常缺乏臨床特異性癥狀，確診時(shí)多為中晚期，錯(cuò)過手術(shù)切除時(shí)機(jī)，即使術(shù)后也極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以化療為主，老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者多體質(zhì)差，有合并癥，對(duì)化療藥物耐受性差，選用有效率高且副作用小的化療方案，是臨床工作的重點(diǎn)。本科2008年1月～2011年11月應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌180例，取得較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究180例患者，均經(jīng)纖維支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下穿刺或手術(shù)后病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞癌，均有客觀可測量病灶，所有患者均無手術(shù)指征。其中，男性128例，女性52例，年齡52～77歲，平均62歲。病理類型：腺癌82例，鱗癌89例，腺鱗癌9例。按1997年國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲb期101例，Ⅳ期79例。其中83例為術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。所有患者Karnofsky≥60，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。根據(jù)CT、MRI、B超等評(píng)價(jià)病灶變化。所有病例隨機(jī)分為兩組，兩組患者年齡、病理類型、臨床分期及KPS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者的一般情況（n）

1.2 治療方法

所有患者化療方案為：TP方案：多西紫杉醇75 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL，第1日靜脈滴注，用藥前1 d始服地塞米松片8 mg，Bid，連服3 d，以防止過敏及水潴留，順鉑25 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL，第2、3、4日靜脈滴注；GP方案： 吉西他濱 1 000 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液 250 mL，第1、8日，靜脈滴注30 min，順鉑 25 mg/m2，第 1、2、3 日靜脈滴注；NP 方案：長春瑞濱25 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，第1、8日快速靜脈滴注，順鉑 25 mg/m2，第 1、2、3日靜脈滴注，長春瑞濱用藥前需行深靜脈置管以防化療藥物外滲及靜脈炎發(fā)生。觀察組在上述方案治療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液50 mL/d靜脈滴注，連用14 d。對(duì)照組單用上述其中之一方案化療，化療同時(shí)均應(yīng)用保肝及止吐藥物，3周為1個(gè)周期，所有患者均接受3～4個(gè)周期化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

按WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：可見病變完全消失超過 1個(gè)月；部分緩解（PR）：病變縮小50%以上，時(shí)間不少于4周；穩(wěn)定（SD）：病變縮小不及50%或增大不超過25%；進(jìn)展（PD）：病變增大 25%以上，或出現(xiàn)新的病變。有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按抗腫瘤藥物急性、亞急性毒性分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。根據(jù)KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，KPS評(píng)分增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間有效率及KPS評(píng)分比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

見表2：兩組患者化療3～4個(gè)周期后，治療組有效率為35.6%，臨床受益率為81.1%；對(duì)照組有效率為33.3%，臨床受益率為67.8%。兩組治療有效率相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），臨床受益率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較

觀察組患者生活質(zhì)量改善率為54.4%（49/90），明顯高于對(duì)照組的31.1%（28/90），兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 3。

表2 兩組患者治療近期療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者化療毒副作用比較

觀察組患者化療后惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于對(duì)照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），腹瀉發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較（n）

3 討論

肺癌在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中80%～85%為非小細(xì)胞肺癌，80%的肺癌患者在1年內(nèi)死亡，5年生存率僅為8.9%[2]?；熓峭砥诜切〖?xì)胞肺癌主要治療手段之一，目的在于控制腫瘤生長，緩解癥狀，改善患者生存質(zhì)量并延長生存期。針對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，常有多種合并癥，對(duì)化療藥物耐受差，目前常用的TP、GP、NP等方案有明顯的胃腸道反應(yīng)和（或）骨髓抑制，常使化療難以按時(shí)足量順利進(jìn)行。

有研究表明[3]在化療同時(shí)使用中藥制劑可提供化療效果并減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。艾迪注射液從人參、黃芪、刺五加和斑蝥等中藥中提取所得，其主要有效成分為去甲斑蝥素、刺五加皂苷多糖、黃芪多糖、人參皂苷等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[4-5]，去甲斑蝥素主要作用于腫瘤細(xì)胞周期中的S期，抑制DNA合成，使S期與G2+M期阻滯，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[6]，斑蝥在直接殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還能促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒-單核細(xì)胞分化，從而緩解化療所致骨髓抑制[7]；刺五加多糖有抗疲勞和耐缺氧的功能，能對(duì)抗化療所致的骨髓抑制。黃芪皂苷和黃芪多糖能刺激淋巴細(xì)胞增生和促進(jìn)期吞噬腫瘤細(xì)胞，通過增強(qiáng)機(jī)體免疫活性提高抗腫瘤作用；人參皂苷不僅能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，還能直接抑制腫瘤細(xì)胞生長[5，8]。四藥配伍再聯(lián)合化療，既增強(qiáng)抗腫瘤作用，又減輕化療所致不良反應(yīng)。本研究結(jié)果也證實(shí)艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效與單純化療比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但臨床受益率，患者生活質(zhì)量改善方面均優(yōu)于單純化療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨髓抑制、惡心嘔吐的發(fā)生率及程度均低于單純化療組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床受益率高，患者生活質(zhì)量提高，不良反應(yīng)少，對(duì)化療的耐受性提高，以利于化療順利進(jìn)行。遠(yuǎn)期療效如腫瘤進(jìn)展時(shí)間、中位生存期、1年生存率等需臨床進(jìn)一步觀察。

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