坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療緊張型頭痛臨床研究*

楊雪英 郭足森 賴燕蔚 陳湘 劉建香 鄺君 黃清云

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 江西贛州 341000）

坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療緊張型頭痛臨床研究*

楊雪英 郭足森 賴燕蔚 陳湘 劉建香 鄺君 黃清云

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 江西贛州 341000）

目的：觀察中藥坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛在治療緊張型頭痛方面的作用。方法：比較治療組（中成藥坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛）84例與對(duì)照組（單服氟哌噻噸美利曲辛）128例治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分和臨床療效。結(jié)果：治療后，治療組和對(duì)照組HAMD和HAMA評(píng)分均有不同程度減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床療效兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：中藥坤泰膠囊可以進(jìn)一步改善頭痛患者的焦慮抑郁，但并不提高臨床療效。

緊張型頭痛；坤泰膠囊；氟哌噻噸美利曲辛；中西醫(yī)結(jié)合療法

*江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研基金課題（編號(hào)2011A087）

緊張型頭痛（Tension type headache,TTH）又稱肌收縮性頭痛，是臨床最常見的頭痛，也是神經(jīng)內(nèi)科門診最常見疾患之一，兩性均可患病，女性多見，隨年齡增長(zhǎng)患病率增加，在普通人群中患病率達(dá)30%～78%。常伴有頭昏、失眠、抑郁和焦慮，相互影響，形成惡性循環(huán)。目前，緊張型頭痛的治療分為發(fā)作期治療和預(yù)防性治療。發(fā)作期藥物治療主要用非甾體類抗炎藥、麥角胺或二氫麥角胺，預(yù)防用藥主要有三環(huán)類抗抑郁藥或選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑、苯二氮卓類藥等。我們?cè)谂R床上采用了中成藥坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療緊張型頭痛，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2008年7月～2012年7月的門診患者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)共212例，使用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組：治療組84例，對(duì)照組128例。兩組性別、年齡、病程經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 全部病例均符合：（1）2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制訂頭痛分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂版（ICHD-11）有關(guān)緊張型頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者在入組時(shí)均處于頭痛發(fā)作期；（3）17項(xiàng)版本漢密爾頓抑郁量表（HAMD）大于8分，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）大于7分；（4）所有患者均排除腦血管病和顱內(nèi)占位等器質(zhì)性疾?。唬?）1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗抑郁、抗精神病藥物治療。

1.3 治療方法 治療組給予中成藥坤泰膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛口服。坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）每次3～4粒，每日3次；氟哌噻噸美利曲辛（黛力新，每片含氟哌噻噸0.5mg、美利曲辛10 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080175）每日早晨、中午各服1片，療程4周；同時(shí)給予心理護(hù)理改善頭痛患者的焦慮抑郁情緒。對(duì)照組單服氟哌噻噸美利曲辛治療，劑量、服法、療程同治療組。兩組在治療期間均不應(yīng)用其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物以及止痛藥物。

1.4 療效評(píng)價(jià) 觀察治療前和治療4周后HAMD和HAMA評(píng)分變化，對(duì)所有病例進(jìn)行臨床療效分析。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈：頭痛癥狀消失，隨防3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發(fā)作時(shí)間縮短或減少2/3以上；有效：頭痛癥狀減輕，每月發(fā)作時(shí)間減少1/3以上；無(wú)效：頭痛癥狀未減輕?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，組間顯著性比較采用t檢驗(yàn)，率的顯著性比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD與HAMA評(píng)分變化 與治療前比較，治療4周末，治療組和對(duì)照組HAMD和HAMA評(píng)分均有不同程度減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后HAMD與HAMA的評(píng)分比較 (±S)分

表1 兩組治療前后HAMD與HAMA的評(píng)分比較 (±S)分

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05，△P>0. 05；與治療前比較，*P<0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療后治療組對(duì)照組HAMD HAMA HAMD HAMA 14.49±4.00△13.35±3.35△13.97±3.57 12.77±4.00 10.67±2.48*#10.42±2.40*#12.05±2.93*11.78±2.86*

2.2 兩組患者頭痛臨床療效比較 兩組患者經(jīng)過(guò)4周治療，并隨訪3個(gè)月后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)治療組總有效率為94.0%，對(duì)照組總有效率90.6%：經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性意義。見表2。

表2 兩組臨床療效的比較 例

3 討論

緊張型頭痛部位不定，可為雙側(cè)、單側(cè)、全頭部、頸項(xiàng)部、枕部、雙顳等不同部位，通常呈持續(xù)性鈍痛，有重壓感或緊箍感，頭痛程度多為輕中度，多不影響工作，但明顯讓患者感覺不適，影響其生活質(zhì)量。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為“周圍性疼痛機(jī)制”和“中樞性疼痛機(jī)制”與之有關(guān)[1]，即可能與顱周肌肉障礙、炎性介質(zhì)代謝紊亂、細(xì)胞內(nèi)外鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常、中樞性疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制異常相關(guān)。緊張型頭痛易與抑郁焦慮共病，也是抑郁焦慮障礙的常見表現(xiàn)。研究表明，頭痛患者的感覺與情感成分共敏感化，皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)神經(jīng)重塑，皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)有更大范圍可被傷害性刺激或情感刺激所激活[2]。抑郁和焦慮均存在中樞神經(jīng)突觸間隙5-羥色胺水平的變化，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺能遞質(zhì)慢性或間斷性功能障礙可能是引起慢性緊張性頭痛的重要機(jī)制。

氟哌噻噸為一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛為一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。前者主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺的合成與釋放，后者屬新型三環(huán)類抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對(duì)NE及5-HT的再攝取，從而提高突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量。由于緊張性頭痛伴發(fā)的抑郁和／或焦慮癥與重度精神病比較一般較輕，所以氟哌噻噸美利曲辛合劑可作為治療這種原發(fā)性頭痛的首選[3]。氟哌噻噸美利曲辛能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性疼痛抑制機(jī)制，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)它通過(guò)緩解患者抑郁和（或）抗焦慮情緒從而提高疼痛耐受性[4]。

坤泰膠囊滋陰清熱、安神除煩，其成分為熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；阿膠補(bǔ)血止血，滋陰潤(rùn)燥；茯苓入心、肺、脾經(jīng)。該藥藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本品可調(diào)節(jié)以E2為代表的多種激素水平；還可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間及耐缺氧生存時(shí)間和游泳耗竭時(shí)間，對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致小鼠體液免疫功能低下，對(duì)抗可的松抑制小鼠RES吞噬功能。焦慮抑郁被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下[5]，而反復(fù)炎癥或損傷可導(dǎo)致受累區(qū)域疼痛敏感性增加[6]。

緊張型頭痛發(fā)作期的治療可選擇坤泰膠囊聯(lián)合黛力新，其不僅能較快緩解患者的不良情緒，對(duì)止痛也有一定的幫助，作者還觀察到有些患者在半年后漸停黛力新片而僅間斷服坤泰膠囊也能起到預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。本文中，雖然治療后治療組與對(duì)照組HAMD與HAMA評(píng)分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示中藥坤泰膠囊可以進(jìn)一步改善頭痛患者的焦慮抑郁，但并不提高臨床療效。本文觀察時(shí)間偏短，試驗(yàn)中未采取雙盲和交叉對(duì)照，故結(jié)論未免偏倚，確鑿結(jié)論有待深入對(duì)大宗樣本雙盲交叉對(duì)照研究后確定。

[1]Bendtsen L,Jensen R.Tension-type headache:themost common,but also the most neglected,headache disorder[J].Curr Opin Neurol,2006,19(3):305

[2]李焰生.頭痛與抑郁焦慮障礙共病[J].中華內(nèi)科學(xué)雜志,2008,47(5):436-437

[3]張家堂,郎森陽(yáng),于生元,等.美利曲辛合劑治療伴有情緒障礙偏頭痛和叢集性頭痛[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(3):138-141

[4]趙海寧,李軍,朱艷,等.難治性三叉神經(jīng)痛的藥物聯(lián)合治療[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(2):69-70

[5]Arranz L,Guayerbas N,Siboni L,et al.Effect of acupuncture treatment on the immune function impairment found in anxiouswomen[J].Am JChin Med,2007,35(1):35-51

[6]萬(wàn)琪.原發(fā)性頭痛的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2010,10(1):77-82

R 742

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2013.09.006

2013-08-28）