瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者M(jìn)MP-9水平與心功能的臨床療效分析

張?zhí)m芳 王占啟 陳春紅

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院 保定 071000）

瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者M(jìn)MP-9水平與心功能的臨床療效分析

張?zhí)m芳 王占啟 陳春紅

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院 保定 071000）

目的:探討瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死(AMI)患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平與心功能的臨床療效。方法：選擇2009年2月～2012年4月我院心血管內(nèi)科CCU病房收治的急性心肌梗死未行PCI術(shù)患者85例，隨機(jī)分為兩組：常規(guī)藥物治療組（A組）：給予阿司匹林、氯比格雷、硝酸鹽類、β受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療；瑞舒伐他汀治療組（B組）：在A組基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀10 mg/d。于用藥前及用藥12周，檢測(cè)患者M(jìn)MP-9水平及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（EF）等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。結(jié)果：用藥12周后，B組患者觀測(cè)指標(biāo)較用藥前明顯改善（P＜0.05），A組各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)也有一定改善，但改善程度不明顯(P＞0.05)。結(jié)論：瑞舒伐他汀通過降低MMP-9的表達(dá)，有效抑制心室重構(gòu)，從而改善患者心功能及遠(yuǎn)期預(yù)后。

瑞舒伐他??；急性心肌梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶- 9；超聲心動(dòng)圖

急性心肌梗死(AMI)后心室重構(gòu)是指AMI后發(fā)心室大小形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)及功能狀態(tài)的改變，是臨床上發(fā)展成心力衰竭的重要病理生理過程。本研究通過觀察AMI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀后基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平及超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)的變化，探討瑞舒伐他汀對(duì)AMI后心室重構(gòu)的抑制作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年2月～2012年4月我院心血管內(nèi)科CCU病房收治的首次住院的AMI未行PCI術(shù)及藥物溶栓治療的患者85例。其中男49 例，女 36 例，年齡 39～67 歲，平均(55.4±7.1)歲。隨機(jī)分為常規(guī)治療組（A組）40例和瑞舒伐他汀治療組（B組）45例。A、B兩組患者在年齡、性別、并發(fā)癥及臨床用藥等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法 A、B兩組患者入院后均立即給予吸氧，并給予阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、硝酸鹽類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑及抗凝劑、ACEI/ARB等常規(guī)藥物治療；B組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他?。ㄉ唐访和型?，國藥準(zhǔn)字H20080670）10 mg/d，睡前口服。用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能和肌酸磷酸激酶（CK）等指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±S)表示，組內(nèi)比較采用檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 A、B兩組患者用藥前及用藥后12周MMP-9水平及超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組患者治療前MMP-9水平及LVEDD、LVESD、EF比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周后B組各觀測(cè)指標(biāo)與治療前相比顯著改善（P＜0.05），A組各項(xiàng)指標(biāo)也有一定改善，但改善程度不明顯(P＞0.05)。

表1 兩組患者用藥前后MMP-9及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化比較 (±S)

表1 兩組患者用藥前后MMP-9及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化比較 (±S)

注：治療前后比較＊P＜0.05

組別 n MMP-9(μg/L)治療前 治療12周LVEDD(mm)治療前 治療12周LVESD(mm)治療前 治療12周EF(%)治療前 治療12周44.50±6.10 49.80±6.20＊A B 40 45 178.44±28.72 179.35±24.69 165.63±14.22 130.97±12.87＊54.70±6.10 55.20±7.61 51.50±6.42 46.43±4.88＊40.70±7.42 40.40±6.23 37.50±4.63 32.9±4.21＊41.10±6.80 41.42±7.24

2.2 不良反應(yīng)A、B兩組均有良好的安全性 兩組均無因ALT、AST、CK明顯升高超過正常值上限3倍以上而需停藥者。

3 討論

左室重構(gòu)包括心肌細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)及數(shù)量分布的改變，細(xì)胞外基質(zhì)含量、種類分布的改變以及心肌實(shí)質(zhì)、間質(zhì)比例失衡和心室形狀的變化[1]。目前研究認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)的降解是心室重構(gòu)的重要組成部分。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是由心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)心室重構(gòu)的主要酶系[2]。有研究表明，心肌梗死后非梗死區(qū)MMP-9表達(dá)明顯增加，LVEDD顯著升高，證實(shí)了MMP-9參與梗死后心室重構(gòu)的病理過程[3]。Mukherjee對(duì)急性心肌梗死后心室重構(gòu)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9在急性心肌梗死后升高，且與心室重構(gòu)相關(guān)[4]。

近年來，研究表明他汀類藥物具有調(diào)脂外多重保護(hù)作用，包括改善及逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。普伐他汀可以通過減少M(fèi)MP-2、MMP-9的表達(dá)有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌梗死后心室重構(gòu)[5]，氟伐他汀通過凋亡基因caspase-3的表達(dá)抗細(xì)胞凋亡，來改善心肌梗死后心室重構(gòu)[3]。本研究顯示AMI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療后血清MMP-9水平及心臟超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于常規(guī)藥物治療組，表明瑞舒伐他汀可通過減少心肌組織中MMP-9表達(dá)來改善AMI后心功能，抑制心室重構(gòu)。同時(shí)，其引起肌溶解、轉(zhuǎn)氨酶增高等不良反應(yīng)并未增加，表明其安全性和耐受性較好，值得臨床推廣。由于本研究樣本量較小，今后仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，深入探討。

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B

10.3969/j.issn.1671-4040.2013.05.034

2013-06-03）