非那雄胺對老年前列腺增生患者骨代謝指標和骨密度的影響

簡百錄，張曉霞

(中國人民解放軍第四五一醫(yī)院泌尿外科，陜西 西安 710054)

近年來，非那雄胺已成為抑制前列腺增生的首選藥物之一。非那雄胺屬于一種特異性抑制劑，對5α-還原酶的活性起抑制作用，可影響睪酮的代謝，抑制其轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，但對睪酮的血漿水平無影響[1]。雙氫睪酮是一種雄激素，而雄激素的含量與骨骼的代謝密切相關(guān)，激素含量的降低可使骨代謝處于負平衡，導(dǎo)致骨質(zhì)形成減少，骨密度明顯降低[2]。我院針對前列腺增生的老年患者采取非那雄胺治療，旨在探究非那雄胺對骨骼的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2011年10月我院收治的前列腺增生老年患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例。觀察組患者年齡55～86歲，平均(68.8±8.3)歲，前列腺體積為33～131 ml，其中合并其他疾病者17例；對照組患者年齡57～84歲，平均(66.8±7.6)歲，前列腺體積為35～132 ml，其中合并其他疾病者15例。兩組患者在年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均服用鹽酸坦索羅辛(安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準字H20000681)，劑量為2 mg，1次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上口服非那雄胺(杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20051921)，劑量為5 mg，1次/1 d，對照組只口服安慰劑。治療1 d、5 d、10 d后分別檢測兩組患者骨代謝的各項指標及骨密度情況。治療1 d后分別檢測兩組患者骨代謝的各項指標及骨密度情況。非那雄胺組患者用藥1 d、5 d、10 d后分別檢測患者骨代謝指標及骨密度值情況。其中骨代謝指標包括總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TP1NP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、N-端骨鈣素(OC)等，采用羅氏公司Cobas 601[3]進行檢測。對腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子等處的骨密度值采取美國GE公司的i-DXA雙能X線骨密度儀[4]檢測。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療1 d后的各項生化指標、骨代謝指標及骨密度情況，并比較非那雄胺組患者在用藥1 d、5 d、10 d后骨代謝指標及骨密度值的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計分析，兩組間計量資料比較采用t檢驗，1 d、5 d、10 d后代謝指標采用F檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療1 d后的各項生化指標情況 在血鈣、血磷、血肌酐、25-OH維生素、PTH、總睪酮等生化指標方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但觀察組患者的雙氫睪酮水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項生化指標情況的比較(±s)

表1 兩組患者各項生化指標情況的比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)50 50血鈣(mmol/L)2.18±0.10 2.13±0.13 0.847＞0.05血磷(mmol/L)1.02±0.21 1.04±0.24 0.385＞0.05血肌酐(μmol/L)6.4±0.3 6.8±0.4 1.084＞0.05 25-OH維生素(μg/L)17.2±7.36 16.5±7.07 1.334＞0.05 PTH(pg/L)30.8±2.2 38.2±3.3 3.097＞0.05總睪酮(nmol/L)18.8±3.1 21.2±2.4 2.475＞0.05雙氫睪酮(nmol/L)1.58±0.11 0.42±0.07 4.311＜0.05

2.2 治療1 d后兩組患者骨代謝指標及骨密度情況 兩組患者的TP1NP、β-CTX、OC等骨代謝指標情況大致相似，且腰椎、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子等部位的骨密度值也較相近，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 非那雄胺組患者治療1 d、5 d、10 d后骨代謝指標及骨密度值變化情況 治療1 d、5 d、10 d后患者的骨代謝各項指標及骨密度值均較相近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表2 治療1 d后兩組患者骨代謝指標及骨密度情況比較(±s)

表2 治療1 d后兩組患者骨代謝指標及骨密度情況比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)50 50 TP1NP(μg/L)36.18±20.78 32.83±21.13 1.774＞0.05 β-CTX(μg/L)0.34±0.22 0.32±0.24 0.362＞0.05 OC(μg/L)12.45±6.37 10.58±5.34 1.736＞0.05腰椎(L1～4)1.17±0.32 1.26±0.27 0.3754＞0.05股骨頸0.89±0.19 0.83±0.13 0.746＞0.05股骨大轉(zhuǎn)子0.83±0.11 0.78±0.07 0.908＞0.05

表3 非那雄胺組患者治療1 d、5 d、10 d后骨代謝指標及骨密度值變化情況(±s)

表3 非那雄胺組患者治療1 d、5 d、10 d后骨代謝指標及骨密度值變化情況(±s)

時間1 d后5 d后10 d后F值P值例數(shù)50 50 50 TP1NP(μg/L)32.18±24.14 33.28±19.74 32.87±18.42 0.846＞0.05 β-CTX(μg/L)0.32±0.21 0.34±0.24 0.33±0.27 0.947＞0.05 OC(μg/L)10.14±4.37 10.89±5.34 10.45±6.21 0.710＞0.05腰椎(L1～4)1.26±0.16 1.20±0.21 1.24±0.23 0.861＞0.05股骨頸0.86±0.14 0.79±0.16 0.84±0.18 0.619＞0.05股骨大轉(zhuǎn)子0.89±0.18 0.8±0.16 0.85±0.15 0.844＞0.05

3 討論

目前，在前列腺增生患者的治療中已研究出一種新的治療途徑，即非那雄胺。非那雄胺不僅能改善良性前列腺增生的癥狀，還能延緩前列腺的增生，對于前列腺增生的治療效果較好。非那雄胺對患者骨骼發(fā)育及生長具有一定的影響，但對骨代謝及骨密度值的影響較小。

非那雄胺的藥理效應(yīng)是抑制5α-還原酶，而5α-還原酶是睪酮轉(zhuǎn)化過程必不可少的酶類，非那雄胺通過抑制5α-還原酶活性而抑制該轉(zhuǎn)化過程，使血漿中雙氫睪酮的水平明顯降低[5]。雙氫睪酮作為一種雄激素可作用于骨骼表面的受體，雄激素對骨骼的生長及代謝起著極其關(guān)鍵的作用，可促進骨細胞的分化，一定程度上抑制骨吸收[6]。由于非那雄胺降低了血漿中雙氫睪酮的水平，而雄激素水平的降低影響骨骼的生長、代謝，故非那雄胺對骨骼的生長存在一定的影響。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，老年前列腺增生患者在服用非那雄胺一段時間后，骨質(zhì)疏松的情況較多[7]，這一問題引起了社會對非那雄胺的關(guān)注。

在國內(nèi)，對非那雄胺的研究并不多見，本研究探討了非那雄胺對骨代謝及骨密度的影響。從表1可知，觀察組和實驗組的生化指標情況較一致，但觀察組雙氫睪酮的水平明顯低于對照組。根據(jù)表2的結(jié)果可知，治療后，非那雄胺組患者的骨代謝指標及骨密度與對照組較為接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對于這一結(jié)論，臨床上認為的可能原因是骨骼表面除了存在5α-還原酶，還可表達其他的酶類，如17-羥基類固醇脫氫酶、p450等[8]，這些酶類均參與雄激素的轉(zhuǎn)化，其中起主導(dǎo)的酶類在臨床上尚不能確定[9-10]。表2列出是非那雄胺在不同用藥時間后的骨代謝及骨密度值變化情況，數(shù)據(jù)顯示，在治療1 d、5 d、10 d后患者骨代謝的各個指標均較相似，且在腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子等部位的骨密度也較相似。

綜上所述，非那雄胺可降低前列腺增生患者血漿中雙氫睪酮的水平，但對骨代謝及骨密度值的影響較小，幾乎無明顯影響。且持續(xù)使用該藥后對骨代謝各項指標及骨密度均無及較大的影響，表明持續(xù)應(yīng)用此藥安全性較好。

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