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    73例非小細胞肺癌脈管癌栓臨床分析

    2013-08-27 03:25:00初向陽薛志強馬克峰
    解放軍醫(yī)學院學報 2013年4期
    關鍵詞:肺癌

    劉 毅,初向陽,薛志強,馬克峰

    解放軍總醫(yī)院 胸外科,北京 100853

    非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)術后病理回報脈管癌栓病例越來越多見。脈管癌栓是腫瘤侵犯脈管系統(tǒng)和淋巴結轉(zhuǎn)移的的先決條件。脈管癌栓(vessel invasion,VI)在NSCLC中的發(fā)生率為5%~30%[1]。為進一步了解脈管癌栓對NSCLC術后的影響,本文回顧性分析我院73例NSCLC術后病理回報脈管癌栓病例并進行相關統(tǒng)計學分析。

    資料和方法

    1 資料 2006年1月-2010年12月我科行肺癌手術患者2 374例,所有病例均經(jīng)病理證實為非小細胞肺癌,其中病理回報腫瘤中存在脈管癌栓且完整隨訪資料患者73例。取同時期、同手術方式、同TNM分期、同病理類型的無脈管癌栓病例219例為對照組。

    2 方法 患者臨床資料均由病例中獲得,所有患者回訪資料由作者回訪病人或病人家屬后獲得,并記錄術后輔助放化療、生存期(overall survival,OS)、轉(zhuǎn)移部位、無復發(fā)生存時間(relapse-free survival,RFS)等數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)均采用2009年Union for International Cancer Control(UICC)肺癌分期法進行分期。

    3 統(tǒng)計學方法 累計生存率計算采用kaplan-meier法,檢驗方法為Log-rank及Breslow。影響預后因素用Cox回歸法行單因素及多因素分析。統(tǒng)計分析借助SPSS13.0軟件完成。失訪病例和非腫瘤死亡病例按統(tǒng)計分析要求列為截尾數(shù)據(jù)處理。

    結 果

    1 基本資料 兩組共292例,兩組中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期病人比例相同,分別為26.02%、15.06%、58.90%;病理類型為鱗癌與腺癌占大部分,其比例 43.83%、30.14%(表1)。

    2 兩組病人生存期及無腫瘤生存期比較 癌栓組1、3、5年生存率(overall survival,OS)為90.32%,49.77%,24.89%,kaplan-meier分析兩者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.009,B=9.983,見表2),生存曲線見圖1。癌栓組1、3、5年無復發(fā)生存率(relapse-free survival,RFS)為69.44%、55.32%,55.32%;對照組為91.10%、77.27%及69.13%,Kaplan-meier方法統(tǒng)計分析兩者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000,B=23.85)。

    3 癌栓組不同危險因素單因素及多因素分析 單因素分析TNM分期及脈管癌栓為生存期獨立危險因子;術后治療方式、病理類型、N分期的生存期差異無統(tǒng)計學意義,累計生存率見表3。而多因素分析中,僅TNM分期為危險因子且存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TNM分期生存曲線見圖2。影響脈管癌栓患者生存期的單因素及多因素分析見表4、表5。

    圖1 不同組生存曲線Fig.1 Survival of different groups

    圖2 癌栓組不同TNM分期生存曲線Fig.2 Cum survival of different TNM stage in VI group

    表1 患者臨床資料Tab.1 Clinical data about the patients included in this study(%)

    表2 兩組累計生存率對比Tab.2 Accumulate survival rates of two groups(%)

    表3 73例肺癌患者不同生物學特性的累計生存率Tab.3 Accumulate survival rates of 73 patients with different biological features

    表4 多因素分析危險因子Tab.4 Multivariate analysis of risk factors

    表5 單因素分析危險因子Tab.5 Univariate analysis of risk factors

    4 兩組術后轉(zhuǎn)移部位分析 癌栓組中轉(zhuǎn)移部位發(fā)生最多的為骨轉(zhuǎn)移31.43%(11/35),其次為縱隔淋巴結轉(zhuǎn)移20%(7/35),對照組中出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的僅為18.92%(7/37),縱隔淋巴結轉(zhuǎn)移為32.43%(12/37)。

    討 論

    小動脈、小靜脈以及小的淋巴管在光鏡下不易區(qū)分時,籠統(tǒng)地稱之為“脈管”,管徑一般在300 μm以下。腫瘤的生長過程中,血運供應豐富,腫瘤內(nèi)形成微血管,一旦脈管內(nèi)的腫瘤細胞與異種細胞結合,就形成脈管癌栓。近年來脈管癌栓對NSCLC預后的影響越來越被重視[2-7]。脈管癌栓可分為淋巴結癌栓(lymphatic vessel invasion,LVI)及血管癌栓(blood vessel invasion,BVI)。Goldstein 曾報道 LVI最強的Ⅰ期NSCLC預后不良因素, 但Shoji報告與其相反,認為BVI是最強的Ⅰ期NSCLC預后不良因素而非LVI[8-9]。本組研究中未能將脈管癌栓鑒別到 BVI及 LVI。

    癌栓組累計生存率及無復發(fā)生存率明顯低于對照組,提示癌栓是術后預后不良的重要因素。有文章報道肺內(nèi)存在轉(zhuǎn)移的NSCLC中脈管癌栓與肺內(nèi)轉(zhuǎn)移呈正相關,而且在肺癌衛(wèi)星灶及轉(zhuǎn)移播散中起重要作用[10-12]。脈管癌栓在骨轉(zhuǎn)移過程中起較大作用,Cote等也曾報道過類似結論[13]。

    在TNM分期中,實驗組與對照組中I期病人的5年生存率分別為75.52%、64.45%,差異無統(tǒng)計學意義,實驗組與對照組中Ⅱ、Ⅲ期病人5年生存率均有統(tǒng)計學差異, P值分別為0.001 5、0.009 1。單因素分析中,N分期、腫瘤類型、術后放化療對術后生存期均無統(tǒng)計學差異。術后放化療是有效延長肺癌術后生存期的方式,但是研究組數(shù)據(jù)并未得出術后不同治療組合對OS及PFS的延長有明確作用。筆者分析其原因是I期患者行術后輔助治療病例較少,Ⅲ期患者幾乎均行術后輔助治療,而最具區(qū)分術后輔助治療療效的Ⅱ期患者數(shù)量較少,故未能得出較為科學的結果。

    癌栓組中在第1年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的病例占26.03%(19/73),而對照組僅為8.68%(19/219)。術后第1年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移就意味著病人生存期一般不會超過2年[14]。有文章報道了脈管癌栓對術后病人有早期致死的效果[15-16]。所以對存在脈管癌栓的病人在術后1年內(nèi)的復查應系統(tǒng)全面,以及時發(fā)現(xiàn)可能的轉(zhuǎn)移灶,并進行有效處理。

    1 Hilsenbeck SG, Raub WA Jr, Sridhar KS. Prognostic factors in lung cancer based on multivariate analysis[J]. Am J Clin Oncol, 1993,16(4):301-309.

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    11 Bréchot JM, Chevret S, Charpentier MC, et al. Blood vessel and lymphatic vessel invasion in resected nonsmall cell lung carcinoma.Correlation with TNM stage and disease free and overall survival[J].Cancer, 1996, 78(10):2111-2118.

    12 Ohta Y, Tomita Y, Oda M, et al. Tumor angiogenesis and recurrence in stage I non-small cell lung cancer[J]. Ann Thorac Surg, 1999,68(3):1034-1038.

    13 Cote RJ, Beattie EJ, Chaiwun B, et al. Detection of occult bone marrow micrometastases in patients with operable lung carcinoma[J].Ann Surg, 1995, 222(4):415-423.

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