多烯磷脂酰膽堿注射液治療肝功能損害的療效觀察

杜文杰 肖志杰

近年來(lái)，隨著人們物質(zhì)生活不斷提高，各種藥物的廣泛應(yīng)用，肝功能損害患者也日益增多。本研究通過(guò)對(duì)3年來(lái)治療各種原因引起的肝功能損害患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿注射液治療肝功能損害療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月-2013年1月住院治療的不同原因引起的肝功能損害患者119例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組：共60例，男性31例，女性29例，年齡23～71歲，平均年齡（47.8±8.49）歲，肝功能損害原因：慢性乙型病毒性肝炎引起8例，藥物性肝功能損害21例，肝硬化所致7例，脂肪肝所致19例，其他原因5例。對(duì)照組共59例，男性30例，女性29例，年齡22～72歲，平均年齡（48.2±9.12）歲，肝功能損害原因：慢性乙型病毒性肝炎引起7例，藥物性肝功能損害20例，肝硬化所致7例，脂肪肝所致19例，其他原因6例。兩組患者在性別、年齡、肝功損害原因等方面比較，無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組患者均常規(guī)戒酒，同時(shí)給予維生素C 3 g加入5%葡萄糖注液250 mL靜點(diǎn)，每日1次，監(jiān)測(cè)血糖，維持水電解質(zhì)平衡，必要時(shí)輸新鮮紅細(xì)胞及白蛋白。治療組在基礎(chǔ)治療上加用多烯磷脂酰膽堿注射液465 mg+5%葡萄糖250 mL靜點(diǎn)，每日1次；對(duì)照組加用葡醛酸鈉注射液0.532 g+5%葡萄糖250 mL靜點(diǎn)，每日1次；療程均為14 d。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝損害采用1990年國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)［1］：血清ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）或 DBIL（結(jié)合膽紅素）升高至正常值上限2倍以上，或AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALP（堿性磷酸酶）和TBIL（總膽紅素）同時(shí)升高，且其中一項(xiàng)指標(biāo)高于正常值上限2倍以上。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療后分別檢測(cè)患者肝功能，并觀察患者臨床癥狀改善情況：乏力、黃疸、食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀及體征消失，ALT、TBIL正常。有效：癥狀及體征明顯減輕，ALT、TBIL較治療前下降50%，并低于正常2倍以下。無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)處理軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者治療后癥狀和體征均有不同程度改善，治療組顯效率和有效率明顯高于對(duì)照組。兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者血清中ALT、TBIL經(jīng)治療后均明顯改善（P＜0.05）。但治療組肝功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后肝功能變化（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能變化（±s）

注：兩組治療后比較，兩組治療均有效，aP＜0.05；治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，bP＜0.05

組別 時(shí)間 ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治療組 治療前 166.72±12.92 42.24±8.02治療后 35.58±6.89ab 14.27±4.98ab對(duì)照組 治療前 169.47±13.67 41.96±8.93治療后 41.52±5.84a 18.49±4.81a

2.3 不良反應(yīng) 治療組2例出現(xiàn)頭暈癥狀，未停藥，療程結(jié)束停藥后癥狀消失。

3 討論

肝臟功能損害的機(jī)制機(jī)理:各種病因侵襲肝臟造成細(xì)胞膜破裂是肝功能受損及轉(zhuǎn)氨酶升高的重要病理基礎(chǔ)。細(xì)胞膜損傷，肝細(xì)胞膜空泡形成，空泡融合、破裂、膜結(jié)構(gòu)破壞、細(xì)胞膜磷脂丟失，ALT/AST溢出，轉(zhuǎn)氨酶升高,造成肝臟功能損害[2]。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆中提取的磷脂精制而成，含有人體“必需”磷脂成分,含有大量的不飽和脂肪酸，主要為亞油酸(約占70%)、亞麻酸和油酸[3-4]。

肝細(xì)胞膜主要由脂類(lèi)和蛋白質(zhì)構(gòu)成,肝細(xì)胞膜的脂類(lèi)占65%左右,且主要為磷脂酰膽堿[5]。多烯磷脂酰膽堿主要聚集于肝臟，并滲入細(xì)胞和亞細(xì)胞膜內(nèi)，能與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞結(jié)合，變成生物膜的一部分，修復(fù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，結(jié)合過(guò)程不消耗能量，恢復(fù)肝細(xì)胞膜屏障，有效抵御有害物質(zhì)侵襲。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，多烯磷脂酰膽堿在應(yīng)用時(shí)無(wú)中毒的危險(xiǎn)，故被認(rèn)為是安全無(wú)毒的植物類(lèi)藥物之一［6］。多烯磷脂酰膽堿促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)跨膜交換，增加肝細(xì)胞內(nèi)酶類(lèi)的活性，有效降低血液中ALT/AST水平，促進(jìn)肝組織再生，有效恢復(fù)肝功能和酶活力[7]。多烯磷脂酰膽堿還能使中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，增強(qiáng)高密度脂蛋白攝取、代謝膽固醇的能力，促進(jìn)低密度脂蛋白轉(zhuǎn)換成高密度脂蛋白，從而改善肝臟的脂質(zhì)代謝，使肝細(xì)胞脂肪變性和壞死減輕[5]。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿不但是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)重要組成成分，而且能增強(qiáng)肝細(xì)胞內(nèi)酶類(lèi)活性，改善肝臟的解毒功能，調(diào)節(jié)脂肪和膽固醇的代謝，還能抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮對(duì)肝臟的保護(hù)作用 ，而且無(wú)毒副作用，所以有廣泛的應(yīng)用前景。

[1]Report of an international consensus meeting.Benichou C.Criteria of drug-induced liver disorders[J].J hepatol,1990，11(2)：272-276.

[2]劉梅，陸倫根，曾民德.多烯磷脂酰膽堿對(duì)肝細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].肝臟，2006,11(1)：43-44.

[3]Xu YQ.Lieber CS DLPC attenuated alcohol-induced cytotoxicity in HepG 2 cells expressing CYP 2 E 1[J].Alcohol Alcohol,2005,40:172-175.

[4]Aleynik MK，Leo MA，Aleynik SI，et al.Polyenylphosphat idyl chol ine opposes the increase of cytochrome P-4502 E 1 by ethanol and corrects it's iron-induced decrease[J].Alcohol Clin Exp Res，1999，23：96-100.

[5]Lieber CS.Alcoholic fatty liver:its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis[J].Alcohol,2004，34：9-19.

[6]Lieber CS.Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease:progress over the last 50 years[J].Rocz Akad Med Bialymst,2005，50：7-20.

[7]包晗，陳源.多烯磷脂酰膽堿與維生素E聯(lián)合治療肝功能異常脂肪肝療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2010,39(5)：446.

[8]郭開(kāi)生.熊去氧膽酸治療脂肪肝的療效[J].中華綜合醫(yī)學(xué)雜志，2001，2(2)：103-104.