相鄰三縣區(qū)婦女感染人乳頭瘤病毒分子流行病學(xué)分析

王其國(guó)，藺國(guó)祥，楊文東，孫傳芳

(1、沾化縣疾病預(yù)防控制中心，山東 濱州256800；2、利津縣第二人民醫(yī)院，山東 東營(yíng) 257447；3、河口區(qū)人民醫(yī)院，山東東營(yíng)257200)

我國(guó)每年新發(fā)宮頸癌病例13.15萬(wàn)，每年約(2～3)萬(wàn)婦女死于宮頸癌[1]。宮頸癌與宮頸感染人乳頭瘤病毒(HPV)有關(guān)，聯(lián)合采用液基細(xì)胞學(xué)(LCT)和高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測(cè)是目前宮頸癌篩查的標(biāo)準(zhǔn)方案，可以顯著降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率[2]。世界衛(wèi)生組織(WHO)建議，將HPVDNA的檢測(cè)作為宮頸癌初篩的手段，將形態(tài)學(xué)篩查(LCT篩查)轉(zhuǎn)變?yōu)椴≡瓕W(xué)篩查[3]。流行病學(xué)調(diào)查表明，HPV在人群中的感染狀況及感染亞型的分布具有一定的地域特征[4]。濱州市的沾化縣和東營(yíng)市的利津縣及河口區(qū)位于黃河口三角洲地帶，有關(guān)該地區(qū)婦女宮頸感染HPV的流行病學(xué)特征未見報(bào)道。由此，我們采用核酸分子快速導(dǎo)流雜交技術(shù)，對(duì)相鄰三縣區(qū)的6118例婦女進(jìn)行宮頸分泌物21種HPV亞型的篩查，以期了解該地區(qū)婦女宮頸感染HPV的狀況，分析HPV亞型的分布情況，為防治宮頸癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年4月，選擇在相鄰三縣區(qū)(沾化縣人民醫(yī)院、利津縣第二人民醫(yī)院及河口區(qū)人民醫(yī)院)醫(yī)院婦科門診就診或住院的婦女6118例，均有性生活史，且自愿接受宮頸感染HPV篩查，年齡(19～67)歲。據(jù)年齡分組，分為青年組(≤35歲)2956例、中年組(＞35歲、≤55歲)3682例及老年組(＞55歲)480例。婦科大夫使用窺陰器暴露宮頸，宮頸口處多余的分泌物采用棉拭子拭去，然后采用特制標(biāo)本刷于宮頸鱗柱交界處輕輕地旋轉(zhuǎn)(2～3)圈(以收集宮頸口及宮頸管脫落的上皮細(xì)胞)，將特制小刷子放入專用小瓶中(裝有細(xì)胞保存液)，及時(shí)送檢采集了標(biāo)本的專用小瓶。

1.2 HPV-DNA檢測(cè)方法 嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟：HPV-DNA分離提取→聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增→核酸分子快速導(dǎo)流雜交→顯色及結(jié)果判斷。所需的TC-25/H型基因擴(kuò)增儀為杭州博日科技有限公司產(chǎn)品，HybriMax醫(yī)用核酸分子快速雜交儀及其配套的HPV檢測(cè)試劑盒均由潮州凱普生物化學(xué)公司提供。該系統(tǒng)可一次性檢測(cè)出21種HPV亞型，包括高危型HPV(HRHPV) 的 13 種亞型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 及 68)、 低危型 HPV 的 5 種亞型(HPV6、11、42、43、44)以及中國(guó)人群常見 HPV 的 3種亞型 (HPV53、66、CP8304)。 多重感染是指HPV同時(shí)2種亞型及以上陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。陽(yáng)性率的差異采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)(卡方檢驗(yàn))，以P＜0.05作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。

2 結(jié)果

2.1 6118例婦女宮頸感染HPV篩查情況分析 自愿接受宮頸感染HPV篩查的婦女6118例，宮頸分泌物共檢出HPV陽(yáng)性1790例，陽(yáng)性率為29.3%(1790/6118)。各組檢出宮頸感染HPV結(jié)果見表1。

表1 6118例婦女宮頸感染HPV篩查結(jié)果

表1顯示：青年組婦女宮頸感染HPV的陽(yáng)性率顯著高于中年組及老年組(P＜0.01)；中年組婦女宮頸感染HPV的陽(yáng)性率高于老年組，但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。提示：本地區(qū)青年婦女宮頸容易感染HPV。

2.2 1790例婦女宮頸感染HPV亞型情況分析1790例婦女宮頸感染HPV亞型結(jié)果見表2。

表2 1790例婦女宮頸感染HPV亞型結(jié)果

表2顯示：多重感染HPV亞型者顯著高于單一亞型 (P＜0.01)；二重感染HPV亞型者為最高(40.2%)，依次為二重亞型、單一亞型、三重亞型、四重亞型、五重亞型及六重亞型；二重亞型、單一亞型及三重亞型感染的陽(yáng)性率為91.8%；多重感染HPV亞型以二重亞型及三重亞型感染為主，發(fā)生率為59.0%。提示：本地區(qū)婦女宮頸感染HPV大多為多重感染，以二重亞型及三重亞型感染為主。

2.3 1790例婦女宮頸感染HPV亞型的構(gòu)成分析本研究中的 1790例婦女宮頸感染 HPV，21種HPV亞型均被檢出。累計(jì)單一感染及多重感染的HPV亞型，共檢出3698例次HPV亞型。亞型的構(gòu)成結(jié)果見表3。

表3 1790例婦女宮頸感染HPV亞型的構(gòu)成結(jié)果

表3顯示：檢出率最高的是HPV16，共998例次，占27.0%，顯著高于其它的單一亞型(P＜0.01)。本研究共檢出13種高危型HPV亞型2668例次，占72.1%；共檢出5種低危型HPV亞型676例次，占18.3%；共檢出3種常見HPV亞型354例次，占9.6%；高危型HPV亞型檢出率顯著高于低危型HPV亞型及常見HPV亞型(P＜0.01)。提示：本地區(qū)檢出的HPV亞型主要是高危型HPV亞型，檢出率依次為 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及 HPV52。

3 討論

婦女的年齡與宮頸HPV感染。本研究婦女宮頸感染HPV的陽(yáng)性率為29.3%，高于2009年常州地區(qū)(20.14%)、顯著低于2012年福州地區(qū)(49.5%)的報(bào)道[5，6],提示HPV感染存在地域差異。本研究青年婦女宮頸感染HPV的陽(yáng)性率顯著高于中年婦女及老年婦女，說明年輕婦女是本地區(qū)HPV感染的高發(fā)人群，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。年輕婦女易感染HPV可能與其性生活活躍及免疫系統(tǒng)功能缺陷等有關(guān)，其初次感染HPV后絕大多數(shù)會(huì)在短期內(nèi)自行消失，但可反復(fù)感染。若持續(xù)反復(fù)感染高危型HPV，可導(dǎo)致宮頸的惡性病變。因此，青年婦女是本地區(qū)宮頸癌篩查的重點(diǎn)人群。

婦女宮頸多重感染HPV亞型的狀況。本研究多重感染HPV亞型者(67.3%)顯著高于單一亞型，也顯著高于文獻(xiàn)的37.77%[8]。多重感染HPV亞型可增加宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，比單一HPV亞型感染發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍[9]。本地區(qū)多重感染HPV亞型主要包括二重亞型及三重亞型，發(fā)生率為59.0%。因此，本地區(qū)婦女宮頸多重感染HPV以二重亞型及三重亞型感染為主，應(yīng)引起本地區(qū)婦科臨床大夫的高度重視，同時(shí)應(yīng)有針對(duì)性加強(qiáng)宣教、積極預(yù)防和治療對(duì)維護(hù)女性健康十分重要[10]。

宮頸病變的嚴(yán)重程度與婦女宮頸感染HPV亞型的關(guān)系。宮頸病變嚴(yán)重程度可能與HPV基因型多寡無(wú)關(guān),而與感染HPV亞型的致病能力密切相關(guān)[11]。感染低危型HPV可導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤樣變Ⅰ級(jí) (CINⅠ)和部分宮頸上皮內(nèi)瘤樣變Ⅱ級(jí)(CINⅡ)，感染高危型HPV可導(dǎo)致CINⅡ、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變Ⅲ級(jí)(CINⅢ)及侵潤(rùn)性宮頸癌，宮頸病變的嚴(yán)重程度與婦女宮頸感染HPV亞型密切相關(guān)[12]。雖然高危型HPV陽(yáng)性者只有部分發(fā)生CIN，但感染高危型HPV卻是發(fā)生宮頸癌的最初誘因，檢測(cè)高危型HPV有助于進(jìn)一步判斷疾病的發(fā)展方向[2]。本研究檢出的HPV亞型主要是高危型HPV亞型，檢出率依次為 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及HPV52，應(yīng)引起本地區(qū)婦科臨床大夫的高度重視。

綜上所述，本地區(qū)婦女宮頸HPV的感染率(特別是青年婦女)和多重感染率(以二重亞型及三重亞型感染為主)均較高，以 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31及HPV52為主的高危型HPV感染率也較高。因此，應(yīng)針對(duì)本地區(qū)婦女宮頸感染HPV的狀況及HPV亞型的分布情況，進(jìn)行宮頸癌的防治。

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