血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床應(yīng)用價(jià)值

蔣 宜，唐渝平，史若飛

（重慶市急救醫(yī)療中心老年科 400014）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成病理基礎(chǔ)的臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）、非ST段抬高型心肌梗死（non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI）。血 漿腦鈉素（brain natriuretic peptide，BNP）作為腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值已得到公認(rèn)。最近的研究表明，BNP還與心肌缺血關(guān)系密切，可作為ACS危險(xiǎn)分層的指標(biāo)［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一種硫醇，易氧化并產(chǎn)生活性超氧化物陰離子基團(tuán)，引起氧化應(yīng)答反應(yīng)，在冠心病患者中，高同型半胱氨酸血癥，是發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重性和廣泛性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［2］?，F(xiàn)將本院通過測(cè)定ACS患者血漿BNP和HCY水平的變化來評(píng)估其對(duì)ACS的危險(xiǎn)分層和預(yù)后報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月至2011年4月本院住院的ACS患者85例為ACS組，其中，男48例，女37例，年齡41～75歲，平均（54.5±5.5）歲；急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者41例，UA患者44例。均符合美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（american heart association，AHA）和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（american college of cardiology，ACC）制訂的AMI和UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病以外的如高血壓性心臟病、心臟瓣膜疾病和心肌病等心臟病，慢性腎功能不全，近期曾行冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI），既往有臨床心力衰竭的證據(jù)。選擇同期體檢健康者72例為對(duì)照組，其中，男39例，女33例，年齡38～67歲，平均（48.5±6.5）歲，經(jīng)病史、體檢、輔助檢查等，排除心、腦、腎、肺、糖尿病等疾患，未服用過任何藥物。兩組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 ACS組于入院后24h內(nèi)采取血標(biāo)本，抽取靜脈血2mL用于測(cè)定BNP濃度，同時(shí)抽取靜脈血3mL用于測(cè)定HCY濃度。選用BNP試劑盒（BPB medical InC，USA），采用酶 聯(lián) 免 疫 吸 附 試 驗(yàn) （enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血漿BNP濃度。選用HCY試劑盒（北京新成生物科技有限公司），采用循環(huán)酶法（enzymatic cycling assay，ECA）測(cè)定血漿HCY濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采t檢驗(yàn)。用直線相關(guān)分析BNP、HCY之間的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

ACS組患者BNP值高于對(duì)照組（P＜0.05）。ACS組患者HCY值高于對(duì)照組（P＜0.05）。ACS組患者血漿BNP水平和血漿 HCY水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）＝0.421，P＜0.05，表明在心血管疾病中BNP與HCY水平呈正相關(guān)，見表1。

表1 兩組間BNP、HCY值的比較

表1 兩組間BNP、HCY值的比較

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較；＃：P＜0.05，與 UAP組比較。

組別 n BNP（pg／mL） HCY（μmol／L）ACS 組AMI 41 178.35±17.63＊＃ 27.52±8.09＊UAP 44 98.54±17.63＊ 18.14±7.19＊對(duì)照組72 19.25±4.84 11.14±4.21

3 討 論

BNP主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，當(dāng)心室擴(kuò)張和容量負(fù)荷增加時(shí)分泌增加，對(duì)心室功能的改變較為靈敏和特異，且很少受激素（如：血管升壓素等）的影響［3］。BNP具有利尿、利鈉、抑制血腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性、松弛血管平滑肌等作用［4］。Hama等［5］用兔子為模型的研究證實(shí)了在發(fā)生AMI的同時(shí)，梗死區(qū)周圍存活細(xì)胞與非梗死區(qū)正常細(xì)胞BNP基因過度表達(dá)，BNP迅速合成釋放入血，從而導(dǎo)致血漿BNP水平升高。劉發(fā)軍［6］研究證實(shí)，AMI后BNP濃度迅速升高，其可能機(jī)制為心肌梗死區(qū)和非心肌梗死區(qū)牽拉致心室壁張力增加，促使BNP分泌。Bassan等［7］報(bào)道，AMI發(fā)生早期血漿BNP水平即顯著增高，且BNP峰濃度和梗死面積呈正相關(guān)，認(rèn)為濃度升高是AMI死亡危險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。這也充分證明了心肌缺血是獨(dú)立的誘導(dǎo)血漿BNP升高的因素。當(dāng)心室容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加時(shí)，心肌細(xì)胞合成和分泌proBNP增多，血中NT－proBNP也會(huì)增高［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者血漿BNP水平明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)［9］報(bào)道的一致。其機(jī)制可能是發(fā)生ACS后，心肌缺血、室壁張力增高和心室重構(gòu)共同導(dǎo)致BNP升高，BNP對(duì)心肌缺血極為敏感，隨著心肌損傷程度的加重而升高。

HCY是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，體內(nèi)不能合成，只能從食物中的甲硫氨酸在肝臟、肌肉和其他組織中去甲基化轉(zhuǎn)變而來，是甲硫氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，HCY是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子［10］。早在1969年有研究發(fā)現(xiàn)，HCY可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，可能的機(jī)制為：（1）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用。HCY氧化產(chǎn)生的過氧化物及氧自由基可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、脫落，繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生功能障礙［11］。（2）脂質(zhì)代謝紊亂。HCY氧化過程中產(chǎn)生的自由基能升高氧化修飾型低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平，削弱高密度脂蛋白的保護(hù)作用，促使泡沫細(xì)胞形成。（3）促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖。Geisel等［12］研究認(rèn)為，HCY可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA的合成，刺激平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原合成，從而加速動(dòng)脈硬化的發(fā)生。（4）影響凝血機(jī)制。HCY選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾蛋白C的調(diào)節(jié)，加強(qiáng)凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，促進(jìn)血栓形成。（5）蛋白質(zhì)HCY化。HCY可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成蛋白質(zhì)HCY化，通過巨噬細(xì)胞吞噬和一系列免疫損傷機(jī)制破壞血管內(nèi)皮，致動(dòng)脈粥樣斑塊的形成［13］。本研究也發(fā)現(xiàn)，不同類型的ACS患者血漿HCY濃度有明顯的變化，隨著心肌損傷程度的加重其濃度也逐漸升高，且以AMI患者的血濃度為最高，這與劉梅等［14］的研究結(jié)果一致，表明血漿HCY水平升高與心肌損傷程度正相關(guān)，是ACS的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，本研究也說明，血漿HCY水平對(duì)ACS的危險(xiǎn)分層具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述，ACS患者血漿BNP及HCY水平均與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，二者隨著ACS患者病情嚴(yán)重程度的增加而逐漸升高，且二者具有相關(guān)性。臨床上對(duì)ACS患者聯(lián)合檢測(cè)血漿BNP及HCY水平即可以對(duì)ACS作危險(xiǎn)分層，還可以對(duì)ACS預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

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