銀杏達(dá)膜對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)及腦可塑性的作用＊

楊 柳，張 敏△，曾 平，余 宏，黃艷玲，王 興

（重慶市急救醫(yī)療中心：1.神經(jīng)內(nèi)科；2.核磁共振室 400014）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是臨床常見病，其發(fā)病率和致殘率相當(dāng)高。治療腦梗死的藥物較多，但很多缺乏肯定療效。銀杏達(dá)膜注射液（杏丁注射液）是由貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)的治療缺血性腦卒中的新藥，現(xiàn)將本院采用杏達(dá)丁注射液治療急性腦梗死患者25例的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2012年12月本院收治的住院確診為急性腦梗死患者50例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分兩組。觀察組25例，采用杏丁注射液治療，其中，男14例，女11例；發(fā)病年齡47～64歲，平均年齡59.36歲。對(duì)照組25例，給予常規(guī)治療，采用阿司匹林100mg早晨口服，其中，男19例，女6例；發(fā)病年齡45～62歲，平均年齡60.24歲。急性缺血性腦卒中患者50例均參照中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［1］，納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間為3d以內(nèi)，發(fā)病部位為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，均為皮質(zhì)下梗死（包括半卵圓中心、內(nèi)囊、輻射冠），且經(jīng)頭部功能性磁共振成像（functional magnetic resonaince inagning，fMRI）確診；Glasgow 昏迷量表評(píng)分大于8分；非手術(shù)治療；無感覺性失語；無認(rèn)知障礙；上肢和手的Brunns trom分級(jí)均在Ⅲ級(jí)或Ⅲ級(jí)以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：CT檢查為出血性腦梗死患者；出現(xiàn)感染及發(fā)熱等嚴(yán)重并發(fā)癥者；伴有頻發(fā)室早或房顫者；有心房纖顫，臨床考慮為心源性腦栓塞者?；颊呋蚣覍倬鶎?duì)本研究知情并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別及發(fā)病年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)治療，伴有高血壓患者給予調(diào)控血壓治療；高血糖者降糖治療；高血脂者降脂治療；高顱壓者給予降低顱內(nèi)壓處理；均予以拜阿司匹林100mg口服抗血小板聚集等，因條件不合適均未予以溶栓治療。均進(jìn)行相同康復(fù)治療（于發(fā)病后7d內(nèi)進(jìn)行）；觀察組加用杏丁注射液30 mL，稀釋到0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天2次，連續(xù)2周。行fMRI檢查，對(duì)比病灶影像。

1.3 療效評(píng)定 按照1995年第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定［1］?；局斡夯颊吖δ苋睋p評(píng)分減少90%～100%；顯著進(jìn)步：患者功能缺損評(píng)分減少46%～89%；進(jìn)步：患者功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無變化：患者功能缺損評(píng)分減少或增加18%以內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組治療2周后的療效較對(duì)照組好（P＜0.05）。見表1，觀察組治療前、后均完善心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等檢查，治療前、后比較均無明顯異常，用藥過程中患者偶有頭暈、惡心、頭痛等表現(xiàn)，滴速減慢后次日癥狀消失，無其他不良反應(yīng)。兩組患者治療前、后神經(jīng)功能評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療2周后的療效比較［n（%）］

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、ADC值及rADC值比較

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、ADC值及rADC值比較

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分組別 n治療前 治療后ADC值（×10－5 mm／s） rADC值（%）觀察組 25 13.58±3.30 8.56±2.26 94.46±8.90＊ 92.90±8.72＊對(duì)照組 25 12.60±3.26 10.10±2.40 76.79±7.86 82.40±9.24

3 討 論

腦梗死，又稱為缺血性腦卒中，是一種死亡率和致殘率都較高的腦血管疾病。目前，西醫(yī)治療急性腦梗死的方案比較復(fù)雜，藥物種類繁多，臨床多主張聯(lián)合用藥，治療方案組合的選擇性較大，也給臨床醫(yī)師帶來不少的麻煩。發(fā)揮中藥的優(yōu)勢(shì)，簡(jiǎn)化臨床治療方案，提高臨床治療效果，降低患者死亡率和減輕致殘程度是目前應(yīng)當(dāng)關(guān)注的問題［2－3］。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能重組包括損傷區(qū)周圍組織的功能重組和損傷區(qū)對(duì)側(cè)相應(yīng)部位的功能重組［4－5］是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。腦卒中后神經(jīng)可塑性為卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)留有足夠的空間，既往的干預(yù)措施多采用針灸、康復(fù)等非藥物手段，而藥物對(duì)卒中后神經(jīng)可塑性的影響方面的研究很少。杏丁注射液是第4代銀杏葉提取物Egb761與雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑。其主要成分：雙嘧達(dá)莫、銀杏黃酮甙、銀杏萜內(nèi)酯、白果內(nèi)酯。有研究發(fā)現(xiàn)，雙嘧達(dá)莫能增加側(cè)支循環(huán)、抗血小板聚集，黃酮有清除自由基、增加血流量、改善腦循環(huán)的作用；Pierre等［12］研究發(fā)現(xiàn)，Egb可以減輕腦組織缺血后的組織水腫；白果內(nèi)酯與神經(jīng)細(xì)胞的高度親和力可增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞代謝，起保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受腦組織缺血、缺氧的損害的作用。萜內(nèi)酯可以特異性拮抗血小板活化因子，抗氧化、緩解腦細(xì)胞缺血缺氧、舒張血管平滑肌等作用，同時(shí)還有文獻(xiàn)報(bào)道，它具有對(duì)抗興奮性氨基酸的毒性作用。有研究表明，急性腦梗死是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多反應(yīng)作用的結(jié)果，主要發(fā)病機(jī)制是自由基的損傷、鈣離子超載、興奮性氨基酸的毒性作用和炎癥反應(yīng)對(duì)神經(jīng)元損傷［6－13］。腦梗死的形成原因是局部腦血管供血不足致供應(yīng)的腦組織出現(xiàn)急性缺血、缺氧壞死，如果不能及時(shí)給予腦灌注或腦保護(hù)等積極治療，則可使梗死灶周圍仍存活的缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞急劇死亡，從而加重患者的神經(jīng)功能缺損。目前，臨床和基礎(chǔ)研究均提示，腦梗死后采用多種途徑、多重保護(hù)機(jī)制的綜合藥物治療有益于患者的神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究認(rèn)為，杏丁注射液則是具備這種多重作用機(jī)制的較理想藥物之一。

本研究fMRI顯示，觀察組梗死面積較對(duì)照組縮小更明顯，信號(hào)減低更明顯［14－15］。有研究結(jié)果顯示，急性期腦梗死平均ADC值明顯下降，均低于健側(cè)相對(duì)應(yīng)區(qū)，ADC圖病灶均呈低信號(hào)，平均rADC均值為69.97%。亞急性期病灶平均ADC值及平均rADC值高于急性期腦梗死病灶（P＜0.05），平均rADC均值為91.34%，部分慢性期早期（2周后）病灶平均ADC值趨于健側(cè)相對(duì)應(yīng)區(qū)ADC值，接近甚至稍超過100%，出現(xiàn)假正?；F(xiàn)象。本研究觀察組腦梗死病灶的平均ADC值及平均rADC值高于對(duì)照組腦梗死病灶。結(jié)果提示杏丁注射液對(duì)腦梗死的功能恢復(fù)更為有效，與國(guó)內(nèi)有關(guān)的報(bào)道類似［16－19］。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)膜（杏丁注射液）觀察組其神經(jīng)功能缺損評(píng)分在治療前、后顯著降低，癥狀明顯改善（P＜0.05）；其總評(píng)分顯著下降，與對(duì)照組比較顯著下降。

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