唾液腺動態(tài)顯像定量分析在診斷原發(fā)干燥綜合征中的應(yīng)用價值

向 陽，宋麗萍

遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院 核醫(yī)學科，遼寧錦州 121000

干燥綜合征(Sjogren's syndrome，SS)又稱舍格倫綜合征，是一種以淚腺、唾液腺等外分泌腺為靶器官的慢性自身免疫性疾病，分為原發(fā)性(primary sjogren syndrome，pSS)與繼發(fā)性兩種，主要臨床表現(xiàn)為眼干、口腔干燥，可累及全身多個臟器，如不及時治療，預(yù)后較差[1]。該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，為第二常見的自身免疫性風濕病，人們對此病愈加重視[2]。國內(nèi)外關(guān)于唾液腺動態(tài)顯像診斷干燥綜合征的臨床價值探討及定量指標測定、篩選方面做了大量報道。然而，國內(nèi)外學者對其臨床價值的評價尚未統(tǒng)一，因此唾液腺動態(tài)顯像定量分析對診斷干燥綜合征的臨床價值的探討仍是當前迫切要解決的問題[3]。本研究以此為出發(fā)點，對各項定量指標及其臨床價值進行探討。

資料和方法

1 研究對象 選擇2010年4-11月在遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學科檢查的pSS患者44例，所有患者均符合2002年干燥綜合征國際分類(診斷)標準，44例pSS患者均為女性，平均年齡(56.75±12.40)歲，病程3個月~20年[4-5]。對照組為無唾液腺疾病及自身免疫性疾病的健康體檢者28例，均為女性，平均年齡(55.79±11.65)歲。兩組間年齡差異無統(tǒng)計學意義(t=0.33，P>0.05)。本組72例研究對象均無甲狀腺疾病。

2 方法 使用美國GE公司雙探頭符合線路InfiniaⅡHawkeye SPECT/PET-CT，采用低能高分辨率準直器，矩陣64×64?；颊哐雠P于檢查床上，頭前位略后仰并固定頭部，探頭視野包括唾液腺及甲狀腺。肘靜脈“彈丸”式注射高锝酸鹽(99mTcO4-)185 MBq(5mCi)，即刻進行唾液腺動態(tài)顯像，1幀/min，共采集30幀，采集至15 min時囑患者舌下含服維生素C片50 mg，以刺激唾液腺的分泌，保持體位及采集條件不變至采集結(jié)束。采集完畢后利用感興趣區(qū)(region of interest，ROI)技術(shù)分別勾畫雙側(cè)腮腺、雙側(cè)頜下腺感興趣區(qū)，并在雙側(cè)顳部勾畫本底感興趣區(qū)。得到雙側(cè)腮腺、雙側(cè)頜下腺的時間-放射性曲線(time-activity curve，TAC)，對圖像及曲線進行分析。

3 檢測指標[6]1)腺體攝取指數(shù)(uptake radio，UR)=(腺體最大放射性計數(shù)－本底放射性計數(shù))/本底放射性計數(shù)。2)腺體相對攝取率(relative uptake radio，S/T)=腺體最大放射性計數(shù)/甲狀腺放射性計數(shù)×100%。3)酸刺激后腺體排泄率(secretion rate，SR)=(給維生素C前腺體計數(shù)率－給維生素C后最低計數(shù)率)/給維生素C前腺體計數(shù)率×100%。4)酸刺激后平均排泌速率V。UR、S/T反映唾液腺的攝取功能。SR反映唾液腺的排泌功能。V反映腺體在酸刺激后排泌的平均速度。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件。所有計量資料用-x±s表示，兩組間比較用t檢驗；計量指標行受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve，ROC曲線)分析，確定敏感度、特異度、最佳臨界點及曲線下面積(area under curve，AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 pSS組與對照組唾液腺功能的比較 與對照組相比，pSS組唾液腺攝取功能明顯降低，酸刺激后唾液腺排泌量明顯減少，排泌速度明顯緩慢。見表1。

2 唾液腺動態(tài)顯像診斷pSS準確性評價 選取唾液腺動態(tài)顯像的攝取及排泌參數(shù)進行ROC曲線分析，評價其診斷pSS的準確性。UR、S/T、SR、V的曲線下面積(area under curve，AUC)均明顯高于0.5，其中V診斷pSS的ROC曲線下面積最大、診斷價值最高。見表2、表3、圖1、圖2。

表2 腮腺各項功能參數(shù)的ROC曲線分析Tab. 2 ROC curve showing function parameters of salivary gland

表3 頜下腺各項功能參數(shù)的ROC曲線分析Tab. 3 ROC curve showing function parameters of submaxillary salivary gland

圖 1 腮腺功能參數(shù)UR， S/T， R， V的ROC曲線分析(左)圖 2 頜下腺功能參數(shù)UR， S/T， SR， V的ROC曲線分析(右)Fig. 1 ROC curve showing UR, S/T, SR, SV of salivary gland(left)Fig. 2 ROC curve showing UR, S/T, SR, SV of subma-xillary salivary gland(right)

討 論

用于診斷干燥綜合征的唾液腺檢查分組織學檢查和臨床試驗檢查，組織學檢查即唇腺活檢，臨床試驗檢查為腮腺造影、MR造影、唾液腺動態(tài)顯像、唾液腺分泌流量[7]。唇腺活檢及腮腺造影雖對干燥綜合征的診斷及功能判斷很有價值，但均為有創(chuàng)檢查；MR造影易受唾液腺內(nèi)的大量殘屑、水性蛋白及近牙的銀汞合金充填物的影響，且檢查費用昂貴，因此較少應(yīng)用于臨床；唾液腺分泌流量的檢查標準很難掌握，嚴重口干患者的唾液量很少，使檢查難以進行；而唾液腺動態(tài)顯像能直觀地了解腺體在功能及形態(tài)方面的變化，具有客觀、方便、簡單等優(yōu)點，在臨床工作中易普及，且定量分析更加提高了診斷干燥綜合征的準確率[8-9]。

表1 pSS組與對照組唾液腺功能參數(shù)比較Tab. 1 Salivary gland function parameters of pSS and control groups(-x±s)

pSS是一種自身免疫性疾病，大量淋巴細胞浸潤及自身抗體增多等因素導致腺體損傷。由于大量淋巴細胞及組織細胞增生浸潤，導致腺泡萎縮、導管擴張、腺體萎縮變性和壞死，隨著破壞、損傷的加重，腺體功能單位逐漸減少，導致唾液減少[10]。有研究表明：在正常生理狀態(tài)下，唾液腺小葉內(nèi)的導管上皮細胞轉(zhuǎn)運99mTcO4-的過程與Cl-類似，可通過Na+/K+/Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運體，從血液中主動攝取大量99mTcO4-，然后自發(fā)或在一定刺激下將其分泌至導管管腔內(nèi)，隨唾液排入口腔，因此唾液腺攝取與排泌99mTcO4-的多少與其功能密切相關(guān)[11]。酸性刺激試驗是目前最有效的唾液分泌刺激，可以引起正常的唾液腺分泌速度加快，唾液量增多，由此排除其他可以影響分泌的因素(如涎腺結(jié)石所致的假陽性)，其排泄率主要反映分泌量[12-13]。

因唾液腺功能改變，腺體的各項功能參數(shù)也隨之改變。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，在pSS組中反映唾液腺攝取功能的UR、S/T較對照組明顯降低，說明pSS患者唾液腺的濃聚功能明顯受損。唾液腺的排泌功能主要反映在排泌量、排泌速度兩方面，本研究結(jié)果顯示，反映排泌量的SR較對照組明顯減少，排泌速度V明顯緩慢，說明pSS患者的腺體排泌功能受損，對酸性刺激的反應(yīng)性減低。

ROC曲線目前廣泛應(yīng)用于醫(yī)學診斷實驗性能的評價方面，可客觀、準確地反映敏感度和特異性，并確定最佳工作點。AUC越接近0.5，其診斷的準確性越差，AUC越接近1.0，則其診斷的準確性越好。本研究采用該方法對定量分析診斷pSS的臨床價值進行評估。研究結(jié)果顯示：在攝取、排泌功能參數(shù)中，唾液腺的UR、V診斷價值較高，尤以V最高。腮腺中UR的特異度最高，為86.40%，AUCUR為0.834，最佳臨界值為5.370；V的敏感度最高，為92.90%，AUCV為0.896，最佳臨界值為8.445；頜下腺中UR的特異度最高，為88.60%，AUCUR為0.822，最佳臨界值為5.175；V的敏感度最高，為92.90%，AUCV為0.895，最佳臨界值為8.125。SS的病理改變?yōu)橄袤w導管的上皮細胞肥大、增生，在充滿大量炎性細胞的基質(zhì)中，導管肌上皮細胞增生，形成島狀。隨著病變的發(fā)展，出現(xiàn)腺管狹窄、萎縮及纖維化。因此，pSS患者排泌功能的減退早期即可出現(xiàn)，排泌功能的敏感度較攝取功能高。

定性方法在應(yīng)用時雖然簡便，但閱片者主觀因素對其影響較大，對于病變輕的患者單憑肉眼診斷，易造成誤診或漏診。單純定性方法對pSS的診斷價值有限，而99mTcO4-唾液腺動態(tài)顯像定量分析是一種靈敏度高、客觀、準確、無創(chuàng)、簡便的檢查方法，具備其他方法不可比擬的優(yōu)勢和特征，在臨床工作中可很大程度地降低誤診率或漏診率，對指導臨床有重要意義。此方法值得在臨床工作中推廣[14-15]。

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