多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期鼻咽癌臨床效果觀察

江安世

鼻咽癌是耳鼻喉科常見(jiàn)的惡性腫瘤。由于該病起病較為隱匿，很多患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，增加了治療的難度，而且效果也往往較差。誘導(dǎo)化療是晚期鼻咽癌局部治療較為有效的手段。本研究通過(guò)對(duì)48例晚期鼻咽癌患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月-2012年7月本院收治的晚期鼻咽癌患者89例，隨機(jī)分為兩組。其中對(duì)照組41例，男23例，女18例；年齡37～72歲，平均（47.18±7.26）歲；Ⅲ期19例，Ⅳa期22例。觀察組48例，男27例，女21例；年齡35～73歲，平均（46.72±7.54）歲；Ⅲ期22例，Ⅳa期26例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為鼻咽非角化性未分化型癌，均為初次接受治療；兩組患者均經(jīng)過(guò)全面查體KPS評(píng)分≥70分，且無(wú)相關(guān)治療禁忌證。兩組患者在性別、年齡、分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予單純放療治療。采用連續(xù)照射治療，每次照射2 Gy，每周5次，保持鼻咽部平均劑量為70 Gy/7周，頸部平均劑量為65 Gy/6.5周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多西他賽聯(lián)合順鉑同期化療。每周第1天給予20 mg/m2順鉑聯(lián)合60 mg/m2多西他賽靜脈滴注，第2～4天，僅給予順鉑靜脈滴注。連續(xù)治療6周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[1]：以所有病灶消失，且維持>4周為完全緩解（CR）；以病灶縮小>50%，且維持≥4周為部分緩解（PR）；以病灶有縮小，但未達(dá)到CR及PR標(biāo)準(zhǔn)為穩(wěn)定（SD）；以病灶未縮小，反而增加為進(jìn)展（PD）。對(duì)所有患者隨訪3年，統(tǒng)計(jì)其生存率、復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組近期治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，遠(yuǎn)期生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效及遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果比較 例（%）

3 討論

鼻咽癌是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，由于其發(fā)病部位的特殊性，75%的患者在明確診斷時(shí)已經(jīng)達(dá)到（Ⅲ～Ⅳ）期，預(yù)后往往較差。一直以來(lái)，放射治療是其首選方法，原因是多數(shù)鼻咽癌分化程度較低，對(duì)于放射線具有良好的敏感性，早期治療可以取得較好的效果，但是對(duì)于晚期患者效果并不十分理想，特別是有遠(yuǎn)傳轉(zhuǎn)移或者是局部復(fù)發(fā)的患者，放射治療效果失敗率較高。在放療的基礎(chǔ)上，早期應(yīng)用化療可以有效殺滅可能已經(jīng)發(fā)生的微小轉(zhuǎn)移病灶，從而有效提高機(jī)體的生存率[2]，是治療晚期鼻咽癌的重要手段[3-4]。

多西他賽為紫杉類(lèi)化合物抗腫瘤藥物[5]，但是濃度比紫杉醇可高出3倍以上[6-7]。作用于微管蛋白，增加其聚合能力而抑制其解聚作用，促進(jìn)其形成較為穩(wěn)定的非功能性微管束，使細(xì)胞內(nèi)的微管無(wú)法正常發(fā)揮作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[8]。此外，該藥物可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性，增強(qiáng)放療的效果。對(duì)于耐受順鉑、5Fu、足葉乙苷以及紫杉醇的腫瘤細(xì)胞無(wú)交叉耐藥。順鉑是一種非特異性的細(xì)胞周期藥物，通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制進(jìn)行抑制和對(duì)腫瘤細(xì)胞膜造成損傷達(dá)到廣譜抗腫瘤的作用[9]。而順鉑與射線作用于不同的腫瘤細(xì)胞亞群，且通過(guò)改善腫瘤的氧合狀態(tài)，起到促進(jìn)放療的作用。

本研究中觀察組患者近期治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，3年生存率明顯高于對(duì)照組，3年復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組，與相關(guān)報(bào)道一致[10]。因此，筆者認(rèn)為對(duì)晚期鼻咽癌患者在放療基礎(chǔ)上實(shí)施多西他賽聯(lián)合順鉑的化療，可以有效提高患者的治療效果，改善預(yù)后，具有積極的臨床意義。

[1]高云生，應(yīng)紅梅，熊小鵬，等.局部晚期鼻咽癌放療與化療綜合治療的生存分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2007，16（4）：241-244.

[2]趙充，管迅行.鼻咽癌放化綜合治療臨床研究現(xiàn)狀[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（6）：1-4.

[3]施華球，劉佛林.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期激素非依賴(lài)性前列腺癌臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（1）：108.

[4]黃培鈺，麥海強(qiáng)，郭翔，等.晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療+同步放療化療與誘導(dǎo)化療+放療療效比較[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2010，19（5）：387-390.

[5]孫瑞，吳少雄，趙充，等.評(píng)估誘導(dǎo)化療在局部晚期鼻咽癌放射治療中的作用[J].腫瘤學(xué)雜志，2007，13（5）：372-376.

[6]Chan A T， Ma B B， Lo Y M， et al. Phase II study of neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radiotherapy and concurrent cisplatin in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma： therapeutic monitoring with plasma Epstein-Barr virus DNA[J].J Clin Oncol，2004，22（15）：3053-3060.

[7]劉洪波，徐曉南，賴(lài)淑貞.多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（4）：296-298.

[8]陳冬平，余意，齊斌.多西他賽加奈達(dá)鉑和順鉑加氟尿嘧啶方案誘導(dǎo)化療局部晚期鼻咽癌的前瞻性研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18（10）：1379-1382.

[9]黎建軍，古模發(fā)，徐國(guó)良，等.多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌肝肺轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（8）：1169-1170.

[10]楊旱雨，張達(dá)人，周傳意.多西他賽與順鉑在鼻咽癌放射治療中增敏療效比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（7）：1308-1309.