丹紅注射液與鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合治療老年患者穩(wěn)定型心絞痛15例臨床療效觀察

陸業(yè)成 何學(xué)明 程靜

隨著社會(huì)的發(fā)展，我國逐步進(jìn)入老齡化，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的發(fā)病率正逐年增加，死亡率也隨之增加，但整體水平與西方國家相比，仍處于較低水平[1]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛是臨床常見病、多發(fā)病，隨著人民生活水平的提高、生活方式和膳食結(jié)構(gòu)的改變，主要以老年人居多，且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大，現(xiàn)已躍居導(dǎo)致人口死亡的主要原因之列。本試驗(yàn)觀察穩(wěn)定型心絞痛在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液與鹽酸曲美他嗪其對(duì)患者臨床療效及心電圖變化的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的2007年中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)，選擇本院2011年3月-2012年10月收治30例老年穩(wěn)定型心絞痛病例，且排除以下患者：經(jīng)驗(yàn)證實(shí)為其他心臟疾患、甲亢、頸椎病、膽心病、胃食管反流致胸痛者；合并重度肝、腎內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；6個(gè)月內(nèi)做經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成型術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)者；伴有惡性腫瘤、敗血癥或其他感染性疾病者；精神病患者；近期腦血管意外及手術(shù)或外傷史者；依從性差，難以完成觀察的患者[2]。隨即雙盲分為兩組：實(shí)驗(yàn)組15例，男12例，女3例，平均年齡（65.8±3.36）歲，伴高血壓5例，糖尿病7例，高脂血癥6例；對(duì)照組15例，男11例，女4例，平均年齡（68.3±7.76）歲，伴高血壓7例，糖尿病3例，高脂血癥8例。兩組年齡、性別、伴隨疾病及心電圖改變等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組常規(guī)服用硝酸酯類、β受體阻滯劑、他汀類和小劑量阿司匹林；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液30 ml，5%葡萄糖或生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d；鹽酸曲美他嗪20 mg，3次/d，連用14 d。兩組中合并高血壓、糖尿病、心律失常者同時(shí)給予降壓、降糖、抗心律失常等對(duì)癥治療，觀察治療過程中心血管事件發(fā)生情況（包括心絞痛復(fù)發(fā)加重、發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、死亡），并在治療前后分別記錄心電圖，查血常規(guī)、凝血功能及肝腎功能、血脂血糖等。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療期間，記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及心電圖變化。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛癥狀改善情況評(píng)定：顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比用藥前減少80%以上，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比用藥前減少50%以上，心電圖ST段改善≥50%或者倒置的T波變淺≥50%或T波有平坦變?yōu)橹绷⒄撸粺o效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比用藥前不到50%，心電圖與治療前無明顯改變。以顯效加有效計(jì)算總有效率[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組心絞痛癥狀改善總有效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組心電圖改善總有效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者心絞痛癥狀和心電圖改善情況

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能及血糖、血脂均無異常。治療組中有1例出現(xiàn)輕度頭脹痛，可耐受。無一例出血傾向。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病多發(fā)于中老年人，50%的老年女性和70%～80%的老年男性都有阻塞性冠狀動(dòng)脈病變。且老年人冠狀動(dòng)脈多支多出病變常見，鈣化程度嚴(yán)重，易于發(fā)生心絞痛、心肌梗死。穩(wěn)定型心絞痛是最常見的心絞痛，指由心肌缺血缺氧引起的典型心絞痛發(fā)作，其臨床表現(xiàn)在1～3個(gè)月內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，即每日和每周疼痛發(fā)作次數(shù)大致相同，誘發(fā)疼痛的勞力和情緒激動(dòng)程度相同，每次發(fā)作疼痛的性質(zhì)和疼痛部位無改變，疼痛時(shí)限相仿，用硝酸甘油后也在相近的時(shí)間內(nèi)發(fā)生療效[4]。如不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死或ST段抬高性心肌梗死。

穩(wěn)定型心絞痛病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎(chǔ)是穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣斑塊，其斑塊一般屬于向心性，多為50%～75%或更嚴(yán)重的狹窄，斑塊內(nèi)含膽固醇少，斑塊內(nèi)膜有比較厚的纖維化和鈣化組織覆蓋，斑塊不易破裂。當(dāng)冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生矛盾，冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要，引起心肌急劇的、暫時(shí)的缺血缺氧時(shí)，即可發(fā)生心絞痛[5]。對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛患者藥物治療與血管重建治療比較，患者死亡和非致死性心梗發(fā)生率并無顯著降低。這說明，藥物治療是穩(wěn)定性心絞痛的治療基礎(chǔ)。具體而言，對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛，標(biāo)準(zhǔn)藥物治療包括使用阿司匹林、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和β受體阻滯劑。2007年4月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表COURAGE試驗(yàn)[6]報(bào)告研究再次強(qiáng)調(diào)了二級(jí)預(yù)防在慢性穩(wěn)定性心絞痛治療中的重要性。該研究表明，對(duì)部分慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，強(qiáng)化藥物治療并未落伍，對(duì)無癥狀、僅有客觀缺血依據(jù)或癥狀輕微的低?；颊撸上仍囆兴幬镏委?，而對(duì)藥物治療無效或癥狀頻繁出現(xiàn)者需在藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PCI，以有效控制心絞痛癥狀。丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復(fù)方制劑，其中主要有效成分為丹酚酸、丹參酮、紅花黃色素等[7］。具有降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放一氧化氮及血漿內(nèi)皮素，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等功能，進(jìn)而產(chǎn)生抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化作用[8]。有明顯的抗心肌缺血作用，可增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，改善心功能，同時(shí)具有活血化瘀，降低血粘度等作用。鹽酸曲美他嗪是一種抗心肌缺血而不影響血流動(dòng)力學(xué)的新藥，也是第一個(gè)經(jīng)選擇性3-酮酰輔酶A硫解酶而改善心肌能量代謝的藥物。其是哌嗪類衍生物，可改善缺血缺氧心肌細(xì)胞能量代謝途徑，促進(jìn)心肌葡萄糖氧化，抑制游離脂肪酸的氧化過程，使有限的氧產(chǎn)生更多ATP，同時(shí)減少ATP的降解，改善心肌的能量代謝，減少乳酸和H+的產(chǎn)生，是一種具有心肌保護(hù)作用的藥物[9]。主要以預(yù)防心絞痛的發(fā)生、調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝為目的。在我國已經(jīng)是治療穩(wěn)定性心絞痛的常用藥物。與硝酸酯類或鈣通道阻滯劑不同，不影響冠脈血流，亦無β受體阻滯劑減慢心率或降低血壓的作用?？梢愿纳乒谛牟』颊叩氖湛s功能[10]。本研究顯示，穩(wěn)定型心絞痛在常規(guī)抗心絞痛治療同時(shí)聯(lián)用丹紅注射液、鹽酸曲美他嗪片全面合理的藥物治療，可以改善心肌供血，降低心肌耗氧量，進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊，從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，從而有效改善患者臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)，在老年患者穩(wěn)定型心絞痛治療中值得臨床應(yīng)用。

[1]蘇青.參附注射液治療老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛40例臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21（11）：1875.

[2]李付遠(yuǎn).曲美他嗪治療穩(wěn)定性42例心絞痛療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（6）：114-115.

[3]孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：15.

[4]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1496.

[5]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：275.

[6]Boden W E，O’Rourke R A，Teo K K，et al.Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease[J].NEJM，2007，356（1）：1503-1516.

[7]趙勝利.丹紅注射液對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16（11）：58-59.

[8]邰明輝，劉蘭梅，馬仁強(qiáng)，等.丹紅注射液一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25（3）：335-338.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療[J].中華心血管雜志，2007，35（1）：195-206.

[10]Chierchia S L.Tfimetazidiae and left ventricuiar ischemia dysfunction[J].EurHeart J，2001，3（suppl）：16-20.