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    環(huán)孢素A治療兒童難治性腎病綜合征臨床觀察

    2013-08-20 08:23:46鄭麗麗薛春明徐新齊
    中外醫(yī)療 2013年8期
    關(guān)鍵詞:環(huán)孢素潑尼松難治性

    鄭麗麗 薛春明 徐新齊

    河南省焦作市人民醫(yī)院兒科,河南焦作454002

    腎病綜合征為兒科常見的腎小球疾病,且病程中常有反復(fù)及復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患兒健康,發(fā)病率僅次于急性腎炎[5]。國(guó)內(nèi)臨床上對(duì)下述情況稱為難治性腎病[1]:①激素耐藥:經(jīng)潑尼松足量正規(guī)治療 [1.5~2 mg/(kg·d),或 60 mg/(m2·d)]8周無效用, 尿蛋白仍>=+++,或部分效應(yīng),尿蛋白仍+-++;②頻繁復(fù)發(fā):即6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2次或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次者;③激素依賴:用藥后緩解,減量或停藥后4周內(nèi)復(fù)發(fā)、恢復(fù)用藥仍有效、并重復(fù)3次以上者。

    難治性腎病常需加用免疫抑制劑聯(lián)合治療,環(huán)孢素A作為一種新型免疫抑制劑現(xiàn)較多被用于腎病[3],現(xiàn)從該院2008年1月—2012年7月環(huán)孢素A(CsA)聯(lián)用潑尼松治療難治性腎病療效,探討環(huán)孢素A(CsA)治療激素治療效差的兒童難治性腎病的療效,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇該院收治的難治性腎病綜合征患兒 (應(yīng)用環(huán)孢素A聯(lián)用潑尼松治療)42例,所有患兒均符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的原發(fā)性腎病綜合征(PNS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],而且符合難治性腎病綜合征(RNS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男孩23例,女孩19例,最小年齡1歲11個(gè)月,最大年齡13歲,平均年齡6.4歲。其中行腎活檢者11例(所有病例均在加用環(huán)孢素A(CsA)之前進(jìn)行),病理類型:微小病變(MCNS)4例,系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)4例,局灶性節(jié)段性腎小球硬化(FSFS)3例。

    1.2 方法

    所有符合難治性腎病綜合征的患兒,在原有應(yīng)用潑尼松片治療基礎(chǔ)上加用環(huán)孢素A(CsA)治療,環(huán)孢素A(CsA)劑量為3~5 mg/(kg·d),2~3次/d,最大劑量不超過200 mg/m2,1周后查環(huán)孢素A(CsA)血藥濃度,調(diào)整劑量使之處于100~200 ng/L,由于其分布、吸收及代謝等方面有顯著個(gè)體差異,且有效劑量及中毒劑量接近,故需常監(jiān)測(cè)血濃度以調(diào)整劑量。潑尼松用量:足量應(yīng)用8周后,改為隔日口服,逐漸減量至停用,療程至少6個(gè)月。

    1.3 觀察項(xiàng)目

    環(huán)孢素A(CsA)治療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、尿微球蛋白,血肌酐、尿素氮、肝功能、白蛋白、血脂以及環(huán)孢素A血藥濃度。

    觀察環(huán)孢素A治療中的不良反應(yīng):血肌酐升高、多毛、齒齦增生、震顫、高血壓、肝功能異常、乏力、胃腸道反應(yīng)。

    1.4 療效判斷

    完全緩解(CR):尿蛋白(-),各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均大致正常;部分緩解(PR):尿蛋白(+-++),臨床癥狀消失,腎功能正常;無效:臨床癥狀無改善,蛋白>=(+++),腎功能正常或異常。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效觀察

    42例患兒中:24例完全緩解,占總數(shù)57.1%;12例部分緩解,占總數(shù)28.6%;6例無效:占總數(shù)14.3%。

    表1 不同病理分型對(duì)環(huán)孢素A反應(yīng)[n(%)]

    2.2 環(huán)孢素A不良反應(yīng)

    42例患者中,23例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中出現(xiàn)1種的有15例,出現(xiàn)2種的有6例,出現(xiàn)3種及以上的有2例。其中多毛最為常見,約占36%;齒齦增生約占15%;最受關(guān)注的腎毒性血肌酐升高約占10%左右;高血壓約占20%;肝臟損害約占8.5%;胃腸道反應(yīng)約占7%。

    3 討論

    腎上腺皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的首選藥物,但對(duì)于難治性腎病需加用免疫抑制劑治療。環(huán)孢素A作為免疫抑制劑之一,最初被用于移植,因該藥不抑制血細(xì)胞的生成或吞噬細(xì)胞功能,與其他免疫抑制劑相比,較少誘發(fā)或加重感染[1],故現(xiàn)也被用于腎病。該院收住的42例病例中,總有效率達(dá)85.7%,顯效時(shí)間在10~55 d,多在1個(gè)月左右顯效。治療療程在3~6個(gè)月。其中有8例病人在環(huán)孢素A減量或停用后再次復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為19.05%),重新加用原治療量后,病情再次得到控制。該次調(diào)查中提示該藥聯(lián)用潑尼松治療難治性腎病療效確切,對(duì)于復(fù)發(fā)的患兒重復(fù)應(yīng)用仍然有效。在不同的病理分型中微小病變(MCNS)緩解率明顯比其他病理分型高。

    應(yīng)用環(huán)孢素A的不良反應(yīng):其中最需我們警惕的是腎毒性,急性腎毒性為腎前性氮質(zhì)血癥,此為可逆性改變,與藥物劑量有關(guān);慢性腎毒性為腎間質(zhì)小管損傷,可引起不可逆的腎功能減退,表現(xiàn)為;肌酐清除率下降、鈉潴留、血壓高、高血鉀、高尿酸血癥等。所以用藥過程中應(yīng)定時(shí)行血藥物濃度檢測(cè),使其處于100~200 ng/L,并定時(shí)行血肌酐、尿酸、電解質(zhì)、血壓等的檢測(cè),如果血肌酐較基礎(chǔ)值增高30%,即使這種增加在正常范圍內(nèi)即應(yīng)減少用量,同時(shí)定期行腎穿,了解腎毒性的組織學(xué)依據(jù)。短期不良反應(yīng)如胃腸道癥狀多在一周內(nèi)不用減量情況下可自行消失;長(zhǎng)期不良反應(yīng)如多毛、齒齦增生等多在藥物減量或停藥后3~6個(gè)月消失。

    綜上所述:環(huán)孢素A(CyA)治療難治性腎病有較好療效,其可能與病理類型有關(guān),根據(jù)病理類型選用藥物能有效達(dá)到治療難治性腎病的目的。嚴(yán)格把握CyA的適應(yīng)證、用藥劑量、有效監(jiān)測(cè)CyA血藥濃度、血肌酐水平,可使病情得到有效控制,降低CyA的不良反應(yīng)。

    [1] 楊霽云,白克敏.小兒腎臟病基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000.

    [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南[J].中華兒科雜志,2009,47(3):167-170.

    [3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志,2001,39(12):746-749.

    [4] 宋紅梅.環(huán)孢素A在小兒腎病綜合征中的應(yīng)用[J].臨床兒科雜志,2010,28(4):316-319.

    [5] 楊錫強(qiáng),易著文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

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