美沙拉嗪聯(lián)合甘草酸二銨治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床探討

馬穎光 夏興洲 袁 麗

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州 450052

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)是一種直腸慢性非特異性炎癥性疾病，目前其病因尚不明確，其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉以及黏液膿血便等，患者的病情復(fù)雜，且容易復(fù)發(fā)[1]。目前，我國UC的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),但目前尚無根治方法[2]。臨床上常采用口服5-氨基水楊酸 (5-ASA)以及類固醇激素等進(jìn)行治療，但其緩解率僅在60%～70%左右，且藥物不良反應(yīng)較多,部分患者難以耐受，臨床應(yīng)用局限性較強(qiáng)[3]。為探討美沙拉嗪顆粒聯(lián)合甘草酸二銨治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效和不良反應(yīng)，該研究2010—2012年采用5-ASA聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)UC患者進(jìn)行治療，取得了滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集48例內(nèi)鏡確診為活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者，其中男28例，女20例，年齡18～68歲，平均34.4歲。患者均符合2000年全國炎癥性腸病學(xué)術(shù)會(huì)議修改的UC診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除年齡>75歲者或者<18歲；對(duì)磺胺以及水楊酸過敏者；1周內(nèi)使用SASP類藥物者；合并其他嚴(yán)重或者進(jìn)展性疾病者；有腸道切除術(shù)史者；患有感染性腸炎者；不能遵醫(yī)囑配合治療者以及妊娠期或者哺乳期婦女。

1.2 方法

治療組口服美沙拉嗪顆粒(商品名:艾迪莎，顆粒劑，由法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)生產(chǎn))1 g,4次/d,同時(shí)靜點(diǎn)甘草酸二銨注射液(商品名:甘利欣，水針劑，連云港正大天晴制藥有限公司生產(chǎn))60 mL/d。對(duì)照組口服美沙拉嗪顆粒1 g，4次/d,4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程后，進(jìn)行內(nèi)鏡復(fù)查以及組織學(xué)復(fù)查，并于治療前及1療程后詳細(xì)記錄患者的癥狀改善情況，并進(jìn)行3大常規(guī)檢查，檢查患者的肝腎功能以及心電圖情況等，以此來評(píng)價(jià)藥物的療效以及安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 主觀評(píng)價(jià) 治療1療程以后，由患者對(duì)療效進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，分為明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無變化、加重以及明顯加重5個(gè)等級(jí)。

1.3.2 癥狀改善 治療1療程以后，患者的腹痛、腹脹、腹瀉以及膿血便等癥狀均消失，則認(rèn)為癥狀消失，反之則為癥狀未消失。

1.3.3 體征改善 治療1療程以后，腹部包塊及壓痛消失，則認(rèn)為體征消失，反之則為體征未消失。

1.3.4 內(nèi)鏡評(píng)價(jià) 于治療前即治療1療程后進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，據(jù)此評(píng)估病情改善情況，并詳細(xì)記錄充血性水腫、膿性分泌物、假息肉、糜爛、潰瘍、黏膜出血以及血管模糊7項(xiàng)癥狀發(fā)生情況，并根據(jù)上述7項(xiàng)癥狀進(jìn)行療效評(píng)估，完全緩解：≥5項(xiàng)指標(biāo)較治療前降低了1個(gè)等級(jí)；部分緩解：治療后，有3～4項(xiàng)較治療前降低了1個(gè)等級(jí)；無變化：治療后，0～2項(xiàng)指標(biāo)較治療前降低了1個(gè)等級(jí)。

1.3.5 病理組織學(xué)評(píng)價(jià) 根據(jù)組織學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行病理組織學(xué)分級(jí)，0級(jí)：未檢出多形核細(xì)胞；1級(jí):病灶固有層檢出少數(shù)多形核細(xì)胞浸潤；2級(jí):病灶固有層檢出大量的多形核細(xì)胞浸潤,并伴隱窩；3級(jí):檢出大量的多形核細(xì)胞浸潤，并伴隱窩膿腫;4級(jí):病灶有明顯急性炎癥發(fā)生，且形成了潰瘍。根據(jù)病理組織學(xué)分級(jí)評(píng)價(jià)療效，0～1級(jí)表示完全緩解;病理分級(jí)降低,但>1級(jí)表示部分緩解;無明顯改變表示無變化。

1.3.6 療效綜合評(píng)價(jià) 顯效：體征及癥狀均消失,大便常規(guī)檢查以及內(nèi)鏡檢查無異常；有效：體征及癥狀基本消失,大便2～4次/d,便檢紅細(xì)胞以及白細(xì)胞均<10個(gè)/HP,且經(jīng)內(nèi)鏡復(fù)查顯示黏膜僅存在輕度炎癥反應(yīng)，但部分形成假息肉；無效：上述指標(biāo)均無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

該組48例患者均順利完成治療,其中3例重度患者因療效不佳在治療1周以后予以靜脈注射200 mg氫化可的松琥珀酸鈉，癥狀緩解,改服潑尼松治愈。

2.1.1 療程后主觀評(píng)價(jià) 治療1療程后，主觀評(píng)價(jià)顯示兩組均無加重及無變化者，治療組18例(75%)明顯好轉(zhuǎn)，4例（25%）好轉(zhuǎn)，對(duì)照組12例（50%）明顯好轉(zhuǎn)，12例（50%）好轉(zhuǎn)。治療組的好轉(zhuǎn)率及明顯好轉(zhuǎn)率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）

2.2 治療1療程后癥狀及體征情況

治療1療程以后，治療組的癥狀及體征消失率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），癥狀存在率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表 1。

表1 治療1療程后癥狀和體征消失情況[n(%)]

2.3 治療1療程后內(nèi)鏡復(fù)查情況

治療1療程以后進(jìn)行內(nèi)鏡復(fù)查，結(jié)果顯示，治療組的完全緩解率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）,見表 2。

表2 治療1療程后內(nèi)鏡復(fù)查情況比較[n(%)]

2.4 治療1療程后組織學(xué)檢查結(jié)果比較

治療1療程以后進(jìn)行組織學(xué)復(fù)查，結(jié)果顯示，治療組的完全緩解率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）,見表3。

表3 治療1療程后組織學(xué)檢查結(jié)果比較[n(%)]

2.5 療程結(jié)束后的綜合療效評(píng)價(jià)

療程結(jié)束后綜合評(píng)價(jià)治療效果，結(jié)果顯示，治療組的顯效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）,見表 4。

表4 療程結(jié)束后的綜合療效評(píng)價(jià)[n(%)]

2.6 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療組出現(xiàn)2例顏面及雙下肢輕度浮腫，1例輕度血壓升高伴頭暈，對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈、輕度頭痛，1例口干，1例輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，均給予對(duì)癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)。兩組患者治療前后的血尿常規(guī)檢查結(jié)果、心電圖以及肝腎功能等均無明顯異常。

3 討論

UC是臨床較為常見的病癥之一，其病因以及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與遺傳、免疫、感染以及精神等因素有關(guān)。隨著生活習(xí)慣的改變以及對(duì)于UC的認(rèn)識(shí)，臨床治療效果有所改善，但UC的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)[5]。UC的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,傳統(tǒng)研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要可分為2個(gè)階段，一是患者的黏膜屏障自身存在一定的缺陷，導(dǎo)致某些致病因子容易自腸粘膜中穿過，從而導(dǎo)致組織損傷；第二個(gè)階段為各類炎癥細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等在損傷部位聚集,從而激發(fā)產(chǎn)生一系列的炎癥遞質(zhì)，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥并逐漸擴(kuò)散，最終形成潰瘍性結(jié)腸炎。美沙拉嗪實(shí)際上是5-ASA丙烯酸樹脂所包裹的一種控釋劑型,可有效抑制結(jié)腸黏膜釋放出白三烯,并可清除活性氧等一系列損傷因子,以有效抑制白細(xì)胞產(chǎn)生的各類炎癥遞質(zhì)[6]。

甘草酸二銨是中藥甘草提取物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，從而發(fā)揮類固醇樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，潰瘍性結(jié)腸炎腸組織中的TNF-a以及ICAM-1表達(dá)顯著調(diào)，且與疾病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，炎癥越嚴(yán)重則TNF-a和ICAM-1的陽性表達(dá)率越高[7-9]。因此，NF-kB可以作為調(diào)節(jié)細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子，在機(jī)體免疫應(yīng)答以及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[10]。而甘草酸二銨能顯著降低TNF-a和ICAM-1的表達(dá)，并抑制NF-kB的表達(dá)，提示甘草酸二銨可能從根本上抑制結(jié)腸炎癥的發(fā)生及發(fā)展。

該研究結(jié)果顯示美沙拉嗪聯(lián)合甘草酸二銨療法治療4周末在整體療效、患者主觀評(píng)價(jià)、癥狀體征消失率、內(nèi)鏡下完全緩解率、內(nèi)鏡下活檢組織學(xué)完全緩解率及總體評(píng)價(jià)方面顯著優(yōu)于美沙拉嗪單獨(dú)使用組(P<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。研究表明美沙拉嗪聯(lián)合甘草酸二銨治療活動(dòng)期UC有較好的療效,是安全有效的。但是，在治療UC的維持治療療效方面尚需進(jìn)一步探討和研究。

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