非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對(duì)比觀察

魏曉楠

黑龍江省醫(yī)院藥劑部,黑龍江哈爾濱150000

臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,尿酸鹽的長(zhǎng)期積淀會(huì)導(dǎo)致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,致使患者的關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形,影響其正常生活和工作;尿酸鹽的長(zhǎng)期積淀會(huì)增加腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);尿酸鹽的長(zhǎng)期積淀對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜有著一定的損傷作用,導(dǎo)致冠心病和動(dòng)脈粥狀硬化;尿酸鹽的長(zhǎng)期積淀會(huì)提高間質(zhì)性腎炎發(fā)病幾率,甚至引起終末期腎衰竭.因此,對(duì)于高尿酸血癥必須要給予充足的認(rèn)識(shí),但是因?yàn)楦吣蛩嵫Y本身沒(méi)有顯著的臨床表現(xiàn),在診斷治療中需要格外注意.為探討并對(duì)比分析非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥方面的臨床有效性以及用藥安全性,在該研究中以2008年1月-2011年5月采用非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥,取得良好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院在共收治50例初發(fā)與復(fù)診的高尿酸血癥患者,尿酸UA≥440.0,部分患者伴有高三酰甘油(TG)血癥,TG≥1.80.所有患者均常規(guī)進(jìn)行B超檢查,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)結(jié)石.排除高血壓、糖尿病以及其它類型腎臟類疾病.治療前1個(gè)月所有患者沒(méi)有沒(méi)有服用降低TG和UA相關(guān)藥品的經(jīng)歷.將患者根據(jù)不平衡指數(shù)的最小原則,隨機(jī)分為I組(16例)、Ⅱ組(16例)、Ⅲ組(18例),各組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1.

表1 三組患者治療前一般情況

1.2 方法

全部50例患者均均加用碳酸氫鈉堿化體液,0.1 g/次,3次/d,飲食嚴(yán)格控制脂肪和嘌呤攝入量;將全部患者隨機(jī)平均分為3組,即Ⅰ組16例單獨(dú)給予非諾貝特(200 mg/d,1次/d)治療,Ⅱ組16例單獨(dú)給予苯溴馬隆(50 mg/d,1次/d)治療,Ⅲ組18例給予非諾貝特和苯溴馬隆(用法用量同Ⅰ組和Ⅱ組)聯(lián)合治療.

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

空腹血UA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、TG,24h尿UA定量.

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn).

2 結(jié)果

50例高尿酸血癥患者經(jīng)過(guò)治療之后,其UA水平下降顯著,Ⅰ組交治療以前平均下降26.6%,Ⅱ組交治療以前平均下降28.8%,Ⅲ組交治療以前平均下降72.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在UA下降幅度方面,Ⅲ組>Ⅱ組>Ⅰ組,且Ⅰ組、Ⅱ組與Ⅲ組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);3組患者在治療前后的其它檢測(cè)治療的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后B超檢測(cè)患者沒(méi)有明顯結(jié)石形成.

3 討論

非諾貝特屬第二代苯氧芳酸類藥物,是臨床上常用的調(diào)脂藥物,它能夠促進(jìn)UA排泄,降低血尿酸濃度.該研究結(jié)果表明:應(yīng)用非諾貝特200 mg/次,1次/d,治療10 d,可使血尿酸濃度降低25.6%,24h尿UA排泄量增加32.9%.且該藥無(wú)蓄積效應(yīng),可在6 d內(nèi)從體內(nèi)排除.相關(guān)臨床研究顯示,非諾貝特主要是通過(guò)腎臟介導(dǎo)來(lái)降低血尿酸,這可能與其本身獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān).其結(jié)構(gòu)中兩個(gè)苯環(huán)緊密相連,這種結(jié)構(gòu)可能是其能夠通過(guò)腎臟旁路途徑增加嘌呤及UA的清除,進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)促尿UA排泄和降低血尿酸作用的原因.而其快速降UA時(shí)不易引起痛風(fēng)急性發(fā)作的特性可能與其抗炎特性有關(guān).

表23 組治療前后24h尿UA定量的對(duì)比明細(xì)

由以上結(jié)果可知,用苯溴馬隆治療,劑量50 mg,1次/d,治療10 d,可使血尿酸水平下降29.7%,24h尿UA排泄提高36.4%.苯溴馬隆屬苯溴呋喃衍生物,為促尿酸排泄藥,作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,從而降低血中尿酸深度.由相關(guān)結(jié)果可知,如果患者患有高尿酸血癥,那么有可能引發(fā)血管內(nèi)皮功能損傷及腎小管收縮等問(wèn)題,從而對(duì)UA鹽的正常排泄造成影響,進(jìn)而形成UA結(jié)石.患者不分年齡、性別,如果血尿酸達(dá)到405 μmol/L,則會(huì)有晶體析出,因而將血尿酸控制在357 μmol/L以下較為適宜.

總之,在治療高尿酸癥的臨床療效方面,非諾貝特的臨床療效表現(xiàn)要略遜于苯溴馬隆,非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥表現(xiàn)出了良好的臨床有效性,且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)石形成,用藥安全性值得肯定.

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