生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與運(yùn)行管理實(shí)踐

彭 毅，賴(lài)小敏，袁廣卿，李 研，陳省平

（中山大學(xué) 中山醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510080）

近年來(lái)，高致病性人禽流感病毒、甲型（H1N1）流感病毒、人免疫缺陷病毒、結(jié)核分枝桿菌等高致病性病原微生物引起的傳染病嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。生物安全實(shí)驗(yàn)室為病原監(jiān)測(cè)和傳染病的防治提供了必需的研究平臺(tái)。生物安全實(shí)驗(yàn)室共分為4級(jí)，其中二級(jí)安全實(shí)驗(yàn)室（BSL－2實(shí)驗(yàn)室）由省級(jí)及以下衛(wèi)生行政部門(mén)負(fù)責(zé)管理，三級(jí)安全實(shí)驗(yàn)室（BSL－3實(shí)驗(yàn)室）屬于高級(jí)別防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，主要由國(guó)家衛(wèi)生行政部門(mén)及有關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)管理［1－4］。目前，中山大學(xué)生物安全實(shí)驗(yàn)室不僅為科學(xué)研究提供安全的實(shí)驗(yàn)環(huán)境與優(yōu)良的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，還整合優(yōu)質(zhì)資源，綜合多學(xué)科力量，推動(dòng)了關(guān)于高致病性病原微生物及重大傳染病的研究，提升了傳染病監(jiān)測(cè)、預(yù)警和防治水平。

1 中山大學(xué)生物安全實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀

中山大學(xué)生物安全實(shí)驗(yàn)室是校級(jí)公共實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，依托中山醫(yī)學(xué)院管理，旨在為學(xué)校乃至廣東省、華南地區(qū)重大傳染病的防治和研究提供條件支持。實(shí)驗(yàn)室總投入1 600多萬(wàn)元，占地約1 000m2，包括BSL－3和BSL－2實(shí)驗(yàn)室。其中BSL－3實(shí)驗(yàn)室已獲得中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書(shū)和衛(wèi)生部頒發(fā)的高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)資格證書(shū)，是目前華南地區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)唯一一個(gè)用于高致病性人類(lèi)病原微生物研究的BSL－3實(shí)驗(yàn)室，擁有3間核心實(shí)驗(yàn)室（包括1間小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室），各核心實(shí)驗(yàn)室均配備了生物安全柜、二氧化碳培養(yǎng)箱、臺(tái)式冷凍離心機(jī)、立式高壓滅菌鍋等儀器設(shè)備。BSL－2實(shí)驗(yàn)室服務(wù)多項(xiàng)傳染病重大專(zhuān)項(xiàng)課題，實(shí)驗(yàn)室設(shè)有病毒操作區(qū)、PCR獨(dú)立操作區(qū)、細(xì)菌操作區(qū)和檢測(cè)儀器區(qū)等功能區(qū)，配備了全自動(dòng)血液體液培養(yǎng)系統(tǒng)、全自動(dòng)微生物鑒定及藥物分析儀、全自動(dòng)倒置熒光顯微鏡拍照系統(tǒng)等貴重儀器設(shè)備。

為了全面提高服務(wù)效率及生物安全保障能力，我校生物安全實(shí)驗(yàn)室依據(jù)《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、GB 19489—2008《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》等法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和指南的要求，編寫(xiě)了實(shí)驗(yàn)室生物安全管理手冊(cè)，制定了實(shí)驗(yàn)室人員準(zhǔn)入程序和感染性樣本管理程序等實(shí)驗(yàn)室安全管理程序、生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和生物因子標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、消毒滅菌操作規(guī)程、設(shè)備設(shè)施操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)急處置預(yù)案等安全管理制度，用以規(guī)范實(shí)驗(yàn)室管理，實(shí)現(xiàn)管理的法制化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，并在實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行實(shí)踐中不斷優(yōu)化。

目前，我校生物安全實(shí)驗(yàn)室對(duì)于BSL－2和BSL－3實(shí)驗(yàn)室采取分級(jí)管理的模式：BSL－3實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)全程由管理者監(jiān)控；而B(niǎo)SL－2實(shí)驗(yàn)室采取以實(shí)驗(yàn)者自主管理為主、管理者監(jiān)督管理為輔的運(yùn)行管理機(jī)制。

2 生物安全實(shí)驗(yàn)室管理體系的建設(shè)及其運(yùn)行

在生物安全管理體系建設(shè)方面，中山大學(xué)成立了生物安全管理委員會(huì)，負(fù)責(zé)對(duì)生物安全相關(guān)的重大事項(xiàng)作出決定，審核、審查生物安全實(shí)驗(yàn)室備案材料和病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)等。在生物安全管理委員會(huì)指導(dǎo)下，BSL－3實(shí)驗(yàn)室根據(jù)有關(guān)規(guī)范制定了生物安全管理體系文件，BSL－2實(shí)驗(yàn)室制定了個(gè)人防護(hù)要求、高壓滅菌制度、意外事故處理程序等規(guī)范和要求，并張貼在實(shí)驗(yàn)室入口的顯要位置，在實(shí)驗(yàn)室各區(qū)和設(shè)備放置處均有詳細(xì)的設(shè)備使用記錄，確保實(shí)驗(yàn)室安全有序運(yùn)行。

2.1 菌（毒）種及樣本管理

根據(jù)《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、《可感染人類(lèi)的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定》［5］、《人間傳染的病原微生物名錄》［6］和《人間傳染的病原微生物菌（毒）種保藏機(jī)構(gòu)管理辦法》［7］等文件的規(guī)定，實(shí)驗(yàn)室對(duì)菌（毒）種和樣本的臨時(shí)保藏、運(yùn)輸、使用和銷(xiāo)毀等進(jìn)行嚴(yán)格管理，指定專(zhuān)人（雙人雙鎖）負(fù)責(zé)菌（毒）種和樣本的保藏，建立菌（毒）種和樣本的領(lǐng)用、銷(xiāo)毀制度，并詳細(xì)記錄使用目的和原因、時(shí)間、方法、數(shù)量、經(jīng)辦人等。

2.2 設(shè)備設(shè)施管理

根據(jù)GB 19489—2008《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》和GB 50346—2004《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》的要求，實(shí)驗(yàn)室制定了生物安全管理辦法及操作規(guī)程，以確保生物安全實(shí)驗(yàn)設(shè)備的正常使用與規(guī)范操作。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)配備生物安全柜、高壓蒸汽滅菌器、洗眼裝置、應(yīng)急照明裝置、明顯的安全標(biāo)志以及發(fā)光指示標(biāo)志等安全設(shè)施。

2.3 生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和標(biāo)準(zhǔn)操作程序

根據(jù)《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、GB 19489—2008《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》和《人間傳染的病原微生物名錄》，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際情況，對(duì)擬操作的生物因子已知或未知的特性、實(shí)驗(yàn)室常規(guī)活動(dòng)和非常規(guī)活動(dòng)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)、人員和設(shè)施設(shè)備的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、意外事故風(fēng)險(xiǎn)等實(shí)驗(yàn)室內(nèi)涉及的多方面因素進(jìn)行生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)室針對(duì)所操作的病原微生物制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，給參與實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的操作人員具有可操作性的明確指引，指出實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防和應(yīng)急處置措施。

2.4 消毒滅菌和廢棄物處理

實(shí)驗(yàn)室根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)工作的類(lèi)型、操作生物因子的特性，選擇適宜的消毒方法，并對(duì)消毒、滅菌效果進(jìn)行化學(xué)監(jiān)測(cè)和定期生物檢測(cè)，定期或不定期地對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中生物因子污染和消毒、滅菌效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)室對(duì)所有感染性廢棄物進(jìn)行登記，廢棄物經(jīng)徹底消毒滅菌后才能傳出實(shí)驗(yàn)室，并由具有資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)療廢物處置中心集中回收處理。

2.5 應(yīng)急預(yù)案

為指導(dǎo)和規(guī)范實(shí)驗(yàn)工作，有效預(yù)防和及時(shí)處置實(shí)驗(yàn)室范圍內(nèi)的實(shí)驗(yàn)人員、設(shè)備設(shè)施和環(huán)境等生物安全事故，實(shí)驗(yàn)室針對(duì)不同病原微生物分別制定安全防護(hù)措施和實(shí)驗(yàn)室意外事故應(yīng)急預(yù)案，并配置應(yīng)急箱、急救箱等應(yīng)急設(shè)備。實(shí)驗(yàn)室每年定期進(jìn)行應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和演練，要求工作人員在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前熟練掌握應(yīng)急處置操作程序等有關(guān)知識(shí)和技能。

2.6 人員管理

我校生物安全實(shí)驗(yàn)室采用分級(jí)管理、各負(fù)其責(zé)的管理模式：學(xué)校和學(xué)院主管領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建立和建設(shè)；生物安全管理委員會(huì)負(fù)責(zé)管理體系的策劃與審核；實(shí)驗(yàn)室主任全面負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的日常運(yùn)行管理；課題或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)課題研究的安全進(jìn)行；管理員負(fù)責(zé)設(shè)備設(shè)施的運(yùn)行管理。這種管理模式分工明確、責(zé)任到人，既規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室管理，又確保了生物安全管理體系的有效運(yùn)行。此外，為增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)人員的安全意識(shí)、保障實(shí)驗(yàn)室的安全運(yùn)行，實(shí)驗(yàn)室定期舉辦生物安全培訓(xùn)班，對(duì)申請(qǐng)入室的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行崗前培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。為確保實(shí)驗(yàn)室人員的健康安全，對(duì)他們進(jìn)行進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前和年度健康監(jiān)護(hù)并保留本底血清，還要根據(jù)崗位需要及時(shí)進(jìn)行免疫接種。

3 生物安全實(shí)驗(yàn)設(shè)施共享服務(wù)模式的建設(shè)

為實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的信息共享、服務(wù)共享和使用共享，提高實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和儀器設(shè)備的利用率，優(yōu)化資源配置，中山大學(xué)生物安全實(shí)驗(yàn)室借鑒中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院科研儀器中心共享科研儀器管理的經(jīng)驗(yàn)，引入了無(wú)線射頻技術(shù)（radio frequency identification，RFID），以實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備以及人員的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)與有效管理。

RFID技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備共享管理系統(tǒng)中的運(yùn)用包括校園卡、儀器設(shè)備與門(mén)禁讀卡器、儀器共享管理系統(tǒng)3部分。校園卡是RFID系統(tǒng)的數(shù)據(jù)載體，卡中包含實(shí)驗(yàn)人員的基本信息、預(yù)約情況、儀器使用權(quán)限及扣費(fèi)記錄等。讀卡器可將校園卡中的相關(guān)信息通過(guò)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)進(jìn)行管理和信息傳輸。管理員通過(guò)管理系統(tǒng)對(duì)實(shí)驗(yàn)人員提供儀器使用授權(quán)、設(shè)備預(yù)約、存款審核等服務(wù)，這些信息被同步更新到校園卡中。當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員使用儀器設(shè)備時(shí)，管理系統(tǒng)可通過(guò)RFID實(shí)現(xiàn)對(duì)儀器設(shè)備使用信息的實(shí)時(shí)采集和更新，以及對(duì)設(shè)備使用情況的實(shí)時(shí)監(jiān)控、數(shù)據(jù)庫(kù)的實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)和自動(dòng)計(jì)費(fèi)扣費(fèi)等［8］。

實(shí)驗(yàn)人員經(jīng)過(guò)崗前培訓(xùn)且考試合格后，可登錄生物安全實(shí)驗(yàn)室儀器共享平臺(tái)網(wǎng)站并注冊(cè)，然后根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要提前預(yù)約實(shí)驗(yàn)。在獲得實(shí)驗(yàn)室管理員批準(zhǔn)后，即可按照預(yù)約時(shí)間持校園卡刷卡使用儀器。管理員通過(guò)讀卡器和儀器共享管理系統(tǒng)與實(shí)驗(yàn)人員建立實(shí)時(shí)聯(lián)系，及時(shí)掌握實(shí)驗(yàn)人員使用儀器的情況，在提升儀器運(yùn)用效率的同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的管理與監(jiān)督。

將RFID技術(shù)、管理技術(shù)、信息與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)有機(jī)結(jié)合起來(lái)，開(kāi)發(fā)儀器共享管理系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了儀器在線預(yù)約和無(wú)人值守的儀器使用監(jiān)督方式，節(jié)省了儀器管理的人力資源，最大限度地開(kāi)放了實(shí)驗(yàn)室，為實(shí)驗(yàn)人員提供更多元化、高水平和人性化的服務(wù)，從而真正貫徹了共享管理的理念［9－10］。與此同時(shí)，共享管理系統(tǒng)的運(yùn)行提高了使用的便利性，實(shí)驗(yàn)人員的滿意度大幅提高。

4 討論與分析

由于各級(jí)政府和有關(guān)部門(mén)對(duì)生物安全工作的重視，全社會(huì)的生物安全意識(shí)有了極大的提高，生物安全管理流程及相關(guān)制度也不斷地規(guī)范與完善。但我們?cè)谏锇踩珜?shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理中發(fā)現(xiàn)：生物安全實(shí)驗(yàn)室作為公共服務(wù)平臺(tái)，在規(guī)范生物安全管理與方便實(shí)驗(yàn)人員開(kāi)展實(shí)驗(yàn)中如何取得平衡仍是管理的難點(diǎn)。在日常管理工作中，盡管我們已制定較為完整的管理體系文件，并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，做到按時(shí)檢查、及時(shí)改進(jìn)，但相關(guān)的表格記錄或辦事程序過(guò)于繁瑣，為工作帶來(lái)不便。對(duì)此，生物安全實(shí)驗(yàn)室不斷加強(qiáng)與實(shí)驗(yàn)人員的溝通，了解其需求，探討如何在保障安全的前提下進(jìn)一步優(yōu)化管理程序，以為實(shí)驗(yàn)人員提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)為宗旨，保障其實(shí)驗(yàn)工作順利開(kāi)展。

菌（毒）種的安全管理是實(shí)驗(yàn)室管理工作的核心內(nèi)容之一。規(guī)范化的菌（毒）種管理在我國(guó)起步較晚，各地生物安全實(shí)驗(yàn)室在菌（毒）種管理方面仍存在或多或少的隱患［11－13］。我校 BSL－2實(shí)驗(yàn)室菌（毒）種庫(kù)也曾出現(xiàn)一例實(shí)驗(yàn)人員錯(cuò)拿菌株的事故，幸虧管理人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)而未造成嚴(yán)重后果。加強(qiáng)菌（毒）種管理工作的規(guī)范化建設(shè)和專(zhuān)業(yè)化管理是最大限度開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室的必要前提，也是實(shí)驗(yàn)室工作的重點(diǎn)。

建立一個(gè)互動(dòng)與交流的平臺(tái)，對(duì)于生物安全管理工作顯然是很有必要的［14］。通過(guò)選派實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員參與國(guó)內(nèi)外、省內(nèi)外的科技交流活動(dòng)，鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員參加各類(lèi)技術(shù)講座與交流活動(dòng)，必將有助于生物安全領(lǐng)域知識(shí)與技術(shù)的創(chuàng)新和共同進(jìn)步。增強(qiáng)校內(nèi)外各實(shí)驗(yàn)室的互動(dòng)交流，及時(shí)了解生物安全方面的研究動(dòng)態(tài)，借鑒其他實(shí)驗(yàn)室的成功經(jīng)驗(yàn)，將有利于克服自身缺點(diǎn)，完善管理體系。

隨著時(shí)代的進(jìn)步，生物安全實(shí)驗(yàn)室將根據(jù)自身實(shí)際情況，吸納先進(jìn)的管理理念、尋求最佳的管理模式，使其管理更加科學(xué)化、規(guī)范化、現(xiàn)代化。

（References）

［1］中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例［EB／OL］.（2005－05－23）［2012－05－05］.http：／／www.gov.cn／zwgk／2005－05／23／content＿256.htm.

［2］中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可中心，國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，等.GB 19489—2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求［S］.北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2008.

［3］世界衛(wèi)生組織.實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)［M／OL］.3版.http：／／www.who.int／csr／resources／publications／biosafety／WHO＿CDS＿CSR＿LYO＿2004＿11chweb.pdf.

［4］叢黎明.二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與管理［M］.杭州：浙江文藝出版社，2007.

［5］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.可感染人類(lèi)的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定［EB／OL］.（2006－10－13）［2012－05－05］.http：／／www.moh.gov.cn／open／web＿edit＿file／20061013153036.doc.

［6］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.人間傳染的病原微生物名錄［EB／OL］.（2008－06－04）［2012－05－05］.http：／／www.whwsj.gov.cn／htmlfile／zk3825.html.

［7］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.人間傳染的病原微生物菌（毒）種保藏機(jī)構(gòu)管理 辦 法 ［EB／OL］.（2010－05－11）［2012－05－05］.http：／／www.moh. gov. cn／publicfiles／business／htmlfiles／mohzcfgs／s3576／200907／42074.htm.

［8］段妍，陳省平，吳玨珩，等.RFID技術(shù)在貴重儀器共享管理中的應(yīng)用與思考［J］.實(shí)驗(yàn)室研究與探索，2010，29（8）：319－321.

［9］陳省平，吳玨珩.醫(yī)學(xué)科研儀器設(shè)備共享管理探討與實(shí)踐［J］.實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理，2010，27（1）：151－154.

［10］吳玨珩，張選紅，藍(lán)秀健，等.基于RFID的貴重儀器共享管理系統(tǒng)的功能與實(shí)現(xiàn)［J］.實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理，2011，28（11）：300－303.

［11］李依建，胡發(fā)揚(yáng).醫(yī)學(xué)病原微生物菌（毒）種的保藏管理［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（3）：691－692.

［12］蘭德增，暢青霞，姚士錦，等.北京市海淀區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室生物安全管理現(xiàn)狀調(diào)查［J］.中國(guó)衛(wèi)生監(jiān)督雜志，2010，17（5）：459－464.

［13］鄧永福.基層二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室生物安全狀況調(diào)查與分析［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（3）：196－198.

［14］翁景清.疾控中心實(shí)驗(yàn)室生物安全管理探索［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，22（9）：87－88.