前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死

攸國梁,張京芬

(1.包頭醫(yī)學(xué)院研究生院,內(nèi)蒙古 包頭014040;2.包頭市中心醫(yī)院)

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前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死

攸國梁1,張京芬2

(1.包頭醫(yī)學(xué)院研究生院,內(nèi)蒙古 包頭014040;2.包頭市中心醫(yī)院)

目的：觀察前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。方法：選擇急性腦梗死患者156例，隨機(jī)分為觀察組72例，對(duì)照組84例。兩組均給予基礎(chǔ)治療，觀察組加用前列地爾注射液10μg靜脈滴注，1次/d，依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注，2次/d，連用14 d。比較兩組患者分別于治療前、治療后的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分和臨床療效。結(jié)果：療后第14 d、第28 d觀察組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，而Barthel指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組的總有效率為90.28 %，高于對(duì)照組的71.34 %(P<0.05)。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死能改善患者神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力，改善生活質(zhì)量，建議臨床應(yīng)盡早應(yīng)用。

急性腦梗死；前列地爾；依達(dá)拉奉

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是臨床上常見的急癥之一，眾多血管、血液和心臟的異?？梢詫?dǎo)致上述疾病，該病具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn),對(duì)人們的生命安全、生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。盡快再通閉塞血管，恢復(fù)腦組織供血是治療ACI最直接、最有效的方法，指南推薦發(fā)病6 h之內(nèi)的ACI患者可給予藥物溶栓治療[1]。但很多患者就診時(shí)錯(cuò)過了溶栓的最佳時(shí)間窗，筆者對(duì)72名發(fā)病時(shí)間超過6 h的ACI患者采用前列地爾及依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，取得良好的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2015年10月于本科室住院的初發(fā)ACI患者156例,入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)年齡<80歲；(3)發(fā)病時(shí)間在6～48 h；(4)行頭顱CT或MRI檢查診斷為腦梗死；(5)癥狀以肢體癱瘓(肌力≤Ⅳ級(jí))、言語功能障礙為主，無明顯意識(shí)障礙及抽搐；(6)患者或家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的心肺功能不全、肝腎功能異常的患者；(2)患有血液系統(tǒng)疾病及消化道潰瘍者；(3)既往有神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病，影響神經(jīng)功能缺損評(píng)分者；(4)有治療藥物禁忌證。采用簡單隨機(jī)化分組的方法，將患者分為觀察組72例，對(duì)照組84例。觀察組男38例、女34例，年齡43～79歲，平均年齡61.5歲。對(duì)照組男40例、女44例，年齡42～79歲，平均年齡63.3歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療：阿司匹林、血栓通，酌情給予降壓、降脂、降糖、降顱壓等治療。觀察組加用前列地爾注射液(商品名：凱時(shí)，北京泰德股份有限公司)10μg加入0.9 %氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d。依達(dá)拉奉(商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司)30 mg加入0.9 %氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，2次/d，連用14 d。治療過程中監(jiān)測(cè)患者的基本生命體征及血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂等。

1.3 觀察指標(biāo) 按照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和日常生活活動(dòng)(activities of dailg living，ADL)量表(Barthel指數(shù)記分法)[3],對(duì)所有患者分別于治療前及治療后第14 d、28 d進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分和Barthel指數(shù)計(jì)分。觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 在治療后第14 d根據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)行療效判定[3]：(1)基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91 %～100 %；(2)顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46 %～90 %；(3)進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18 %～45 %；(4)無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<17 %；(5)惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加≥18 %?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))÷總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 兩組患者治療前的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較無差異(P>0.05)。治療后14 d、28 d兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較有差異(P<0.05)，見表1。

表1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

a為與對(duì)照組比較P<0.05

2.2 兩組ADL量表Barthel指數(shù) 兩組患者治療前Barthel指數(shù)比較無差異(P>0.05)。治療后14 d、28 d時(shí)觀察組與對(duì)照組的Barthel指數(shù)比較有差異(P<0.05)，見表2。

表2 Barthel指數(shù)比較

a為與對(duì)照組比較P<0.052.3 兩組患者療效比較 觀察組有效例數(shù)65例,7例無效,無惡化病例,總有效率為90.28 %。對(duì)照組有效例數(shù)60例,24例無效,惡化2例,總有效率為71.34 %。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=8.65，P<0.05)，見表3。

表3 治療第14 d后兩組臨床療效

a為與對(duì)照組比較P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)2例注射部位疼痛、發(fā)紅、瘙癢，給予硫酸鎂濕敷后好轉(zhuǎn),1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高。對(duì)照組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中國每年有大約200萬人新發(fā)ACI，年發(fā)病率為(120～230)/10萬人，年病死率高達(dá)(60～160)/10萬人[4]。勞動(dòng)力損失及高額醫(yī)療費(fèi)用給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)，所以積極治療ACI,減少并發(fā)癥、改善患者預(yù)后十分重要。腦梗死最常見的原因是動(dòng)脈粥樣硬化，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、膠原纖維暴露，血小板隨之粘附、聚集、釋放，形成血栓導(dǎo)致局部血管被堵塞。急性腦缺血后神經(jīng)組織的細(xì)胞能量代謝衰竭、細(xì)胞膜去極化，致膜內(nèi)外離子平衡紊亂，興奮性氨基酸和神經(jīng)遞質(zhì)釋放，致使細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，產(chǎn)生大量游離脂肪酸，特別是花生四烯酸以及各種自由基，損傷神經(jīng)組織和細(xì)胞。在血流量下降最嚴(yán)重的梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡，而周圍的缺血半暗帶(ischemic penumbra，IP)因血流量出現(xiàn)不同程度下降，神經(jīng)元損傷持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長，細(xì)胞死亡相對(duì)緩慢。因此抑制血小板聚集、挽救IP區(qū)、盡快恢復(fù)梗死區(qū)血供、減輕再灌注損傷是治療ACI的關(guān)鍵。

前列腺素E1(prostaglandin E1，PGE1)是一種強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張劑和血小板解聚劑，其化學(xué)性能極不穩(wěn)定，在通過肺循環(huán)時(shí)90 %以上被滅活，且具有強(qiáng)烈的血管刺激及其他不良反應(yīng)。本研究使用將前列地爾封入直徑僅0.2 μm的脂微球中，本研究使用脂微球載體制劑，不僅延長了前列地爾在體內(nèi)的活性時(shí)間、減少藥物對(duì)血管的刺激，同時(shí)前列地爾脂微球?qū)?dòng)脈粥樣硬化的血管具有特殊親和力，對(duì)病變血管有高度的靶向性和選擇性。前列地爾還具有以下特點(diǎn)：可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生重組組織型纖溶酶激活劑，有一定的溶栓作用；可增加腦梗死缺血半影區(qū)局部血流量、增加側(cè)支循環(huán)、靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，從而防止盜血現(xiàn)象；可減少自由基的生成,防止組織再灌注損傷；可通過保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)膜屏障，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，減少30 %動(dòng)脈內(nèi)膽固醇含量，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。以上特點(diǎn)使前列地爾在治療ACI過程中更好的發(fā)揮作用。依達(dá)拉奉于2001年在日本上市，主要用于治療急性缺血性腦中風(fēng)。其分子結(jié)構(gòu)上的親脂基團(tuán)，使其血腦屏障的通透性高達(dá)60 %,對(duì)缺血的腦組織有強(qiáng)大的保護(hù)作用[5,6]。

本研究對(duì)發(fā)病>6 h的ACI患者，錯(cuò)過了最佳的治療方案，為減輕患者神經(jīng)功能缺損，提高其生活質(zhì)量，進(jìn)行臨床用藥療效比較。結(jié)果顯示兩組患者在接受治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)均升高，但觀察組變化更明顯。治療后14 d、28 d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分觀察組均低于對(duì)照組，而Barthel指數(shù)觀察組均高于對(duì)照組，說明與對(duì)照組相比，觀察組的神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間早、日常生活活動(dòng)能力恢復(fù)快,生活質(zhì)量改善明顯。治療后14 d的臨床療效比較顯示觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說明前列地爾與依達(dá)拉奉能有效減輕ACI患者的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活活動(dòng)能力，改善生活質(zhì)量。兩者聯(lián)用治療ACI具有協(xié)同作用，且未見明顯不良反應(yīng)，臨床值得推廣，尤其對(duì)于超過溶栓時(shí)間窗的ACI患者應(yīng)盡早應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2010,2(4):50-59.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.

[3] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996,29(6):381-384.

[4] Patel RD, Saver JL.Evolution of reperfusion therapies for acute brain and acute myocardial ischemia:a systematic,comparative analysis[J].Stroke,2013,44(1):94-98.

[5] 張清,楊志宏,伍建林,等.大面積腦梗死再灌注損傷的磁敏感加權(quán)成像與臨床對(duì)照研究[J].磁共振成像,2010,1(1):23-28.

[6] 周海燕,周俐紅,張芳芳.前列地爾對(duì)治療急性高齡腦梗死的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013,8(20):160-161.

Alprostadil combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction

YOU Guoliang1， ZHANG Jingfen2

(1.GraduateSchool,BaotouMedicalCollege,Baotou014040,China；2.BaotouCentralHospital)

Objective:To observe the clinical curative effect of alprostadil combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction.Methods: 156 patients with acute cerebral infarction were selected and randomly divided into the observation group (72 cases) and the control group (84 cases). The two groups were given basic treatment. Besides,the observation group was injected with alprostadil 10μg once a day and edaravone 30mg twice a day for 14 days, with the neurologic severity score and clinical curative effect evaluated before and after treatment. Results:After 14 days' and 28 days' treatment,the neurologic severity score in the observation groupwas lower than that in the control group(P<0.05)and the Barthel index in the observation group was higher than that in the control group(P<0.05). The total effective rate of the observation group (90.28 %) was significantly higher than that in the control group (71.34 %) (P<0.05).Conclusion:Alprostadil combined with edaravone can improve the neurologic severity score, the ability of daily life activities and life quality of patients with acute cerebral infarction, which should be applied as early as possible in the clinical treatment.

Acute cerebral infarction;Alprostadil; Edaravone

張京芬

2016-07-15)