糖尿病與惡性腫瘤并存的臨床研究進(jìn)展

糖尿病和癌癥都是常見病，嚴(yán)重影響人類的健康［1］。流行病學(xué)證據(jù)顯示：糖尿病患者有發(fā)生多種癌癥的較高風(fēng)險(xiǎn)；T2DM和癌癥有許多共同的危險(xiǎn)因子［2］。糖尿病誘發(fā)腫瘤可能與高血糖，胰島素及胰島素樣生長因子等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病和患肝癌，結(jié)腸癌，胰腺癌的發(fā)病率往往高于正常人群。國內(nèi)外大量研究表明，在糖尿病人群中，惡性腫瘤患病率明顯增加。胰島素是一種生長因子，實(shí)驗(yàn)證實(shí)外源性胰島素可刺激結(jié)直腸，胰腺腫瘤細(xì)胞的生長，高胰島素血癥可誘導(dǎo)多種腫瘤的發(fā)生；腫瘤發(fā)病率可以升高30%～40%，為進(jìn)一步了解合并糖尿病對腫瘤臨床分期。本文就其發(fā)生機(jī)制研究的最新進(jìn)展做一論述，引起更廣泛的關(guān)注，現(xiàn)綜述如下。

1 首先分析糖尿病增加腫瘤患病的風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制 糖尿病主要通過以下幾個(gè)機(jī)制增加腫瘤患病的風(fēng)險(xiǎn)：①胰島素樣生長因子可能起調(diào)節(jié)作用；②糖尿病誘導(dǎo)體內(nèi)激素水平的改變，影響與內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤的發(fā)生；③糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低。糖尿病患者體內(nèi)存在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)。免疫功能受損，突變的細(xì)胞能逃逸宿主的免疫監(jiān)視而存活，增生而誘發(fā)惡性腫瘤；④高血糖直接作用：長期高血糖狀態(tài)以及高胰島素狀態(tài)均可不同程度地促進(jìn)腫瘤生長；⑤糖尿病患者由于體內(nèi)代謝障礙，可造成微量元素的異常，這些微量元素的異常在一定程度上可以促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。2型糖尿病患者都有不同程度的胰島素抵抗，常年的高胰島素血癥必然伴隨著更高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)［3，4］。動物模型試驗(yàn)表明，高胰島素血癥水平會刺激腫瘤的生長。對于胰腺產(chǎn)生的胰島素直接進(jìn)入肝臟，所以胰腺和肝臟這兩個(gè)器官的胰島素水平都非常高，這也是2型糖尿病患者容易發(fā)生肝癌和胰腺癌的原因［5，6］。此外高胰島素水平刺激卵巢產(chǎn)生性激素，從而導(dǎo)致子宮癌，卵巢癌和乳腺癌的高發(fā)［7］。高血糖與癌癥：盡管胰島素是糖尿病關(guān)聯(lián)癌癥的主要因素，研究人員目前也在探索高血糖水平導(dǎo)致癌癥的情況，因?yàn)榘┌Y的一個(gè)特征是癌細(xì)胞并不需要胰島素作為信號就可以吸收利用血液中的葡萄糖［8，9］。所以高血糖水平很可能為腫瘤快速生長提供了充足的能量來源［10，11］。糖尿病誘發(fā)體內(nèi)激素水平的改變，影響與內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤的發(fā)生：女性糖尿病患者內(nèi)源性雌激素水平的升高，不僅影響腎癌的發(fā)展，也是乳腺癌的致病因素［12，13］。

糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低，突變的細(xì)胞能逃逸宿主的免疫監(jiān)視而存活，增生而導(dǎo)致惡性腫瘤［14］。

糖尿病患者由于體內(nèi)代謝障礙可造成微量元素缺乏及異常，在一定程度上可以促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展［15］。

分析糖尿病誘發(fā)腫瘤種類：①結(jié)腸癌：近年來結(jié)腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢，目前研究認(rèn)為糖尿病患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)度是非糖尿病患者的1．72倍，糖尿病誘發(fā)結(jié)腸癌可能與胰島素抵抗，代謝綜合癥等多因素有關(guān)。②肝癌，胰腺癌：研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)病率往往高于正常人群。研究發(fā)現(xiàn)伴有糖尿病的女性乳腺癌的發(fā)病率明顯增加，其發(fā)病機(jī)制來源自脂肪細(xì)胞的瘦素有關(guān)，瘦素通過對乳腺上皮細(xì)胞的增值作用，增加了乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。女性患者體內(nèi)雌激素水平升高，不僅影響腎癌的發(fā)展，也是乳腺癌的致病因素［12］。如泌尿系統(tǒng)腫瘤，近年來糖尿病誘發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤也呈上升趨勢，因此，病死率高，種類多樣性特點(diǎn)，使其成為臨床需要一個(gè)有待解決的問題。

2 分析糖尿病與癌癥的共同點(diǎn) ①性別：男性比女性更易患癌癥和糖尿病。②體重：超重和肥胖的人比苗條的人更容易患癌癥。而2型糖尿病和體重關(guān)系也已經(jīng)明確了。減肥可以減少2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。③飲食：飲食治療可以幫助預(yù)防和治療2型糖尿病注意攝入多種類的蔬菜，水果和谷物。飲食恰當(dāng)同樣也可以降低許多類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。④運(yùn)動：研究表明定期參加體育鍛煉可以降低患多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，同樣每天30min中等強(qiáng)度的鍛煉可以把2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)減少25%～36%，⑤吸煙：吸煙與很多癌癥相關(guān)，尤其是肺癌，同時(shí)吸煙也是2型糖尿病和一些糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。⑥年齡：本研究再次證實(shí)年齡大于65歲，患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥升高，同時(shí)極易誘發(fā)腫瘤的生長［14，15］。

3 展望 大多數(shù)關(guān)于癌癥和糖尿病聯(lián)系的研究都集中在2型糖尿病，吸煙及肥胖可以導(dǎo)致癌癥和糖尿病的共同因素，這意味著也許這兩種病是同時(shí)發(fā)生的［16］。提早發(fā)現(xiàn)能顯著提高生存率。如今很多治療癌癥方法影響血糖水平的控制，例如化療方案中糖皮質(zhì)激素會使血糖更高，只需加強(qiáng)血糖監(jiān)測和適當(dāng)增加胰島素用量就可以控制血糖了。另一問題是母系腎臟和心臟疾病，例如順鉑：會損傷神經(jīng)和腎臟。如腫瘤化療病人，使用糖皮質(zhì)激素，其發(fā)病率明顯高于正常人群，考慮與腫瘤引起異位內(nèi)分泌有關(guān)，考慮與化療藥物的毒性有關(guān)，因此，對已存在胰島功能障礙的糖尿病病人來說，及時(shí)補(bǔ)充胰島素，預(yù)防糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生，提高病人的生存質(zhì)量。高胰島素血癥會通過抑制肝臟胰島素樣生長因結(jié)合蛋白或直接或間接的影響腫瘤生長，循環(huán)中胰島素水平增加也減少肝臟的合成，并釋放性激素結(jié)合蛋白，增加性激素的生物利用，高糖血癥也會促進(jìn)癌癥進(jìn)展。

糖尿病人群的惡性腫瘤患病率較高，且腫瘤分期較晚，治療效果較差，預(yù)后不良。近年的國內(nèi)外研究認(rèn)為：隨著腫瘤患者及糖尿病群體數(shù)量不斷增加，合并糖尿病腫瘤患者數(shù)目與日遞增，更多關(guān)注糖尿病并發(fā)癥的治療，合并糖尿病的腫瘤患者數(shù)目也在不斷與日遞增，而且也發(fā)現(xiàn)一些糖尿病治療的藥物也在癌癥轉(zhuǎn)變中起到推波助瀾的作用，這在當(dāng)前治療糖尿病合并腫瘤帶來新的視角并為臨床治療和用藥提供新的思路，這是當(dāng)前值得注意的新動態(tài)．

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