HP 感染與胃腸外疾病的關(guān)系

劉 瑩，李 平，唐艷萍

（天津市南開醫(yī)院a.消化內(nèi)科；b.內(nèi)科，天津 300193）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，HP）是一種革蘭陰性微需氧桿菌，為人體胃腸道的寄生菌，它通過刺激局部的免疫細胞釋放多種細胞因子而引起炎癥反應。 HP 感染已被公認是胃腸疾病的重要致病因素之一，其臨床治療也相對較成熟。 然而近年來研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染在某些胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中亦起著舉足輕重的作用。 本文就HP感染與胃腸外疾病關(guān)系的研究狀況進行綜述。

1 HP 感染與心腦血管疾病

現(xiàn)今，心腦血管疾病發(fā)病趨勢明顯上升，除吸煙、高血壓、高脂血癥等高危因素之外，研究發(fā)現(xiàn)HP 感染亦與其發(fā)病有一定關(guān)系。

1.1 缺血性心腦血管疾病

Mendall 等［1］1994年首先報道了HP感染與胃腸外疾病的關(guān)系，明確提出HP 感染與冠心病存在一定的內(nèi)在聯(lián)系。 Martin de Argila 等［2］發(fā)現(xiàn)冠心病患者有較高的HP 感染的血清流行病學證據(jù)，甚至年輕的HP 感染者也會增加心肌梗死的危險性。

HP 感染導致缺血性心腦血管疾病的機理可能有［3］： 1）HP 感染致脂代謝紊亂，TG 濃度升高，高密度脂蛋白TC 下降，致血管硬化、粥樣斑塊形成及狹窄。2）長期HP 感染致血液氧自由基水平明顯升高，損害冠狀動脈和腦血管血管內(nèi)皮，促進動脈硬化，易致粥樣斑塊形成。 3）HP 感染影響機體的免疫系統(tǒng)，腫瘤壞死因子和白細胞介素-6 水平升高，導致血液中粒細胞及C-反應蛋白等濃度增加，損傷或加速損傷血管內(nèi)皮。 4）血管內(nèi)皮受損，動脈硬化產(chǎn)生的熱休克蛋白與HP 感染產(chǎn)生的細菌熱休克蛋白有相互激活作用，可加速血栓形成。 5）HP 感染可引起胃腸炎，VitB6、VitB12、葉酸等缺乏會導致同型半胱氨酸水平升高，從而促進動脈硬化發(fā)生，成為其致病危險因素。

1.2 腦出血

陳改婷等［4］發(fā)現(xiàn)，腦出血患者HP 特異抗體IgG、IgA、IgM 的陽性率較健康組有顯著差異， 與oxLDL正相關(guān)，與HDL 負相關(guān)。oxLDL 為被氧化的LDL，它可造成血管內(nèi)皮細胞中毒、壞死、脫落，同時管腔內(nèi)的免疫源性增加， 在血管壁內(nèi)形成抗原體復合物，激活的補體系統(tǒng)使動脈壁損傷，血管壁破裂，腦出血發(fā)生。 另外，oxLDL 可使血管舒張能力降低，在受到外界刺激時易致血管痙攣， 誘發(fā)腦出血發(fā)生，HP感染作用于血管內(nèi)膜，使部分血脂代謝異常，促使動脈粥樣斑塊形成，故HP 感染致腦出血發(fā)病率增高。

2 HP 感染與糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥

近年來有關(guān)HP 感染與糖尿病關(guān)系的文獻諸多且說法不一。糖尿病患者HP 感染率可能升高，原因可能是［5］：1）HP 具有傳染性，糖尿病患者因細胞和體液免疫功能受損，易發(fā)生各種急慢性感染。 2）糖尿病自主神經(jīng)病變造成胃動力不足，致食物滯留胃內(nèi)時間延長，刺激G 細胞分泌胃泌素，使胃酸增加而致胃黏膜損傷，同時幽門松弛致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于HP 生長。

HP 感染與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥亦有某些關(guān)聯(lián)。

2.1 糖尿病胃輕癱

多數(shù)糖尿病患者會出現(xiàn)自主神經(jīng)病變，引起胃功能變化，表現(xiàn)為胃張力減低，排空時間延長，稱胃輕癱。 袁鴻娟［6］發(fā)現(xiàn)，HP 感染可通過改變血清胃泌素、膽囊收縮素等激素及內(nèi)源性NO 水平影響胃腸動力，故糖尿病胃輕癱患者聯(lián)合應用抗HP 治療能提高療效，緩解癥狀。

2.2 糖尿病大血管病變

現(xiàn)多數(shù)學者認為，HP 感染是糖尿病大血管病變（即心腦血管病變和外周血管病變）的危險因素，其原因可能與HP 感染致動脈粥樣硬化有關(guān)，具體發(fā)病機理在心腦血管疾病部分已有表述。

3 HP 感染與自身免疫性疾病

大量研究表明，HP 感染與某些自身免疫性疾病有一定關(guān)聯(lián)。

3.1 特發(fā)性血小板減少性紫癜

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）為自身免疫性疾病，1998 年Gasbarrini 等［7］首先提出其發(fā)病與HP感染有關(guān)。趙柱蓮等［8］發(fā)現(xiàn)ITP 患者HP 感染率較健康組明顯升高，且聯(lián)合應用抗HP 治療后可減少復發(fā)，提高療效。 對于發(fā)病機制，Kurata［9］認為可能為：HP 與血小板某些抗原性成份交叉模擬導致機體產(chǎn)生抗血小板抗體；HP 感染促進機體某些成份變成了血小板交叉抗原，誘導抗血小板抗體產(chǎn)生；HP 感染誘導血小板細胞某些表面抗原被機體免疫系統(tǒng)所識別，產(chǎn)生抗血小板抗體。

3.2 白塞氏病

白塞氏病（BD）是一種病因不清的慢性多系統(tǒng)性炎癥性疾病。 研究者認為HP 感染產(chǎn)生的抗原與人類HSP 具有同源序列并可引起交叉反應，誘導產(chǎn)生循環(huán)抗體［10］，刺激T 細胞增殖，共同參與BD 中的免疫應答，可能作為其發(fā)病過程中免疫反應的始動因子之一，故認為HP 感染與BD 的發(fā)病有相關(guān)性。此外，HP 感染還與其他自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)，如干燥綜合征、膜性腎病、類風濕關(guān)節(jié)炎及自身免疫性甲狀性疾病等。

4 HP 感染與肝硬化及相關(guān)并發(fā)癥

周利國［11］臨床發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者HP 感染率較高，且隨著肝功能的減退，HP 陽性率升高，其原因有：1）肝硬化患者抵抗力下降，易引起腸內(nèi)菌叢的變化，有利于HP 的生長。2）門靜脈高壓時胃黏膜局部防御機制受損，修復能力減低，易受HP 感染。 3）各種原因致胃酸分泌增多，有利于HP 生長。

肝性腦病是肝硬化的常見并發(fā)癥，高血氨癥是肝硬化并發(fā)肝性腦病的主要原因之一。 肝硬化患者根除HP 后，血氨濃度可顯著下降。這為臨床治療提供思路。 對肝硬化高血氨者，若常規(guī)降氨處理效果不佳時，應考慮是否并發(fā)HP 感染，并及時給予治療。

5 HP 感染與血液系統(tǒng)疾病

Choe 等［12］認為HP 感染兒童中16%有缺鐵性貧血（IDA），提示HP 感染可能是兒童發(fā)生IDA 的重要因素。 上官輝等［13］在臨床中發(fā)現(xiàn)，對單純補鐵效果不好且HP 陽性的IDA 患者給予抗HP 治療后，貧血和鐵缺乏狀態(tài)均較前有所改善。

文獻中關(guān)于HP 與巨幼細胞貧血（MA）報道較少，岳玉林等［14］發(fā)現(xiàn)，MA 患者HP 感染率明顯高于健康組，提示HP 感染與VitB12 缺乏致MA 發(fā)生有關(guān)。

6 HP 感染與口腔疾病

近年來有不少關(guān)于HP 與口腔疾病發(fā)病關(guān)系的報道。 Schein 等［15］認為牙周病患者的牙周袋是HP的自然貯藏池，它為HP 提供良好的微需氧環(huán)境，但HP 在牙周病致病中的作用尚未見報道。 對伴有消化道癥狀的復發(fā)性口瘡（RAU）患者采取抗HP 治療后其復發(fā)周期明顯延長、病程顯著縮短、自覺癥狀快速減輕。

以上研究結(jié)果并不能明確HP 與口腔疾病的密切聯(lián)系，但隨著對HP 的不斷認識及現(xiàn)代分子生物學技術(shù)的層出不窮，兩者關(guān)系必將得以闡明。

7 HP 感染與皮膚病

HP 能激活各種炎癥細胞并誘發(fā)I 型T 輔助細胞（Th1）的獲得性免疫應答，產(chǎn)生多種致病因子，進而產(chǎn)生多種酶和毒素，與部分皮膚病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

與HP 可能有關(guān)的皮膚病有慢性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病、干燥綜合征、斑禿、Sweet’s 綜合征等。以慢性蕁麻疹為例，朱正芳等［16］發(fā)現(xiàn)其HP 陽性率明顯高于對照組，說明其發(fā)病與HP 感染有關(guān)系。但對根除HP 治療對慢性蕁麻疹病情轉(zhuǎn)歸的探討，臨床上則看法不一。

8 HP 感染與耳鼻喉疾病

研究發(fā)現(xiàn)，在分泌性中耳炎患者的中耳積液中可檢測到HP 的核酸序列， 提示HP 可能從胃部反流到咽部，并與中耳炎的發(fā)生有關(guān)。 慢性咽炎雖常見但病因復雜，李麗娜等［17］研究發(fā)現(xiàn)，通過超高倍顯微鏡能檢測到多數(shù)患者咽分泌物有HP 存在，提示其可能是慢性咽炎發(fā)病原因之一。

9 HP 感染與腫瘤

9.1 肝癌

HP 感染與肝癌的發(fā)生有相關(guān)性，其機制為：1）HP 可能經(jīng)2 條途徑到達肝臟： 一是通過十二指腸Oddi 括約肌逆流至膽道；二是通過門靜脈循環(huán)或淋巴循環(huán)到達肝臟。 2）HP 可以激活肝癌細胞某些受體并與之產(chǎn)生反應，二者在促進腫瘤細胞的增殖和浸潤的過程中起著重要作用。 3）HP 對癌基因Cyclin D1 表達有明顯上調(diào)作用，這與肝癌發(fā)展有關(guān)。4）HP 能促使肝細胞凋亡及其DNA 的合成，總體加快細胞周期，對肝癌形成起推動作用。 5）HP 感染加速病毒性肝炎向肝硬化的轉(zhuǎn)歸，這也為肝癌的發(fā)生提供有利條件。

9.2 宮頸癌

宮頸癌是女性常見腫瘤之一，余紅等［18］在陰道鏡指導下研究HP 感染與其相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變的HP 感染率很高，證實HP 在宮頸癌的轉(zhuǎn)變過程中可能起著病因?qū)W致癌作用，HP 與宮頸癌可以同時存在，故臨床中應重視宮頸癌前病變的治療，加強抗HP 以減少宮頸癌的發(fā)生。

10 HP 感染與其他胃腸外疾病

10.1 精神類疾病

諶劍飛等［19］對90 例失眠伴消化道癥狀患者研究后發(fā)現(xiàn)，其HP 感染率高達77%，提示失眠與其密切相關(guān)，但機制尚需進一步研究。

胃腸道是最能表現(xiàn)情緒的器官之一，不良情緒與HP 感染有一定相關(guān)性。支勝利等［20］臨床發(fā)現(xiàn)，抑郁伴發(fā)廣泛性焦慮患者，多數(shù)伴發(fā)HP 感染，而且與其抑郁焦慮障礙嚴重度呈平行關(guān)系，這為有關(guān)HP的研究拓寬了思路。

10.2 病理妊娠

黃曉玲等［21］發(fā)現(xiàn)，HP 感染與早中期病理妊娠，尤其是妊娠劇吐和胎兒生長受限有一定的關(guān)系，可能是誘發(fā)早中期病理妊娠和胎兒生長受限的因素之一。

10.3 膽道結(jié)石

膽囊及膽管結(jié)石患者中存在HP 感染，推測膽汁中的HP 可能系十二指腸逆流所致，但其參與膽道結(jié)石形成的機理尚不明確，仍需進一步研究。

10.4 過敏性紫癜（腹型）

過敏性紫癜（HSP）兒童時期常見，其表現(xiàn)多樣。腹型過敏性紫癜以消化道癥狀如腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、便血等為主要表現(xiàn)。 宋志梅等［22］發(fā)現(xiàn)HSP 患兒中腹型的HP 陽性率明顯高于非腹型。 其發(fā)病機理可能是HP 刺激漿細胞產(chǎn)生特異性HP-IgE，誘發(fā)I 型變態(tài)反應引起皮膚黏膜病理改變，HP 感染引起的局部炎癥和免疫反應，使胃腸黏膜屏障作用削弱，機體與消化道內(nèi)變應原接觸的機會增多。

10.5 乙型病毒性肝炎

乙型病毒性肝炎患者常伴有慢性胃炎，楊子安等［23］發(fā)現(xiàn)乙肝患者的HP 感染率高達60%以上，說明二者可能具有相關(guān)性。 HP 有肝細胞毒作用，加重肝損害，因此在治療時應及時清除HP，不能忽視其造成的損害。

臨床中關(guān)于HP 感染與胃腸外疾病的報道還有很多，同時還有一些尚待醫(yī)學工作者去研究和發(fā)現(xiàn)，筆者就目前報道較多的與HP 感染有關(guān)的胃腸外疾病進行總結(jié)，以期為今后對HP 感染的研究提供幫助。

［1］Mendall M A，Goggin P M,Molineaux N，et al.Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease［J］.Br Heart J，1994，71：437-439.

［2］Martin de Argila C,Boixeda D，Canton R，et al.High seroprevelence of Helicobacter pylori infection in coron-ary heart disease［J］.Lancet，1995，346：310-318.

［3］王東風，周君同，徐寧，等.幽門螺桿菌感染與老年腦梗死和心肌梗死關(guān)系的研究［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2000，3（11）：1085-1086.

［4］陳改婷，郭春杰，李桂萍，等.腦出血與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系探討［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2002，10（3）：160-162.

［5］陳良苗，盧學勉，楊虹，等.2 型糖尿病下肢血管病變患者的幽門螺旋桿菌感染分析［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2009，21（12）：1280-1282.

［6］袁鴻娟.58 例糖尿病胃輕癱臨床分析［J］.河南職工醫(yī)學院學報，2011，23（2）：163.

［7］Gasbarrini A,Franceschi F,Tartaglione R,et al.Regression of autoimmune thrombocytopenia After eradication of Helicobacter pylori［J］.Lancet, 1998,352：8780-8789.

［8］趙柱蓮，韓麗英，周靖泳.幽門螺桿菌與血小板減少的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學理論與實踐，2007，20（9）：1009-1010.

［9］Kurata Y.The future expected therapeutic approaches for ITP patients［J］.Nippon Rinsho, 2003,61：664-669.

［10］王海燕，周曾同.白塞病 病因?qū)W研究概況［J］.國外醫(yī)學：口腔醫(yī)學分冊，2004，31（1）：47-49.

［11］周利國.幽門螺旋桿菌檢查在肝硬化圍手術(shù)期處理中的意義［J］.中國醫(yī)師雜志，2001，3（6）：415-416.

［12］Choe Y H，Kim S K，Hong Y C，et al.Helicobacter pyloriinfection with iron deficiency anemia and subnormal grouth at puberty［J］.Arch Dis Child，2000，82（2）：136-140.

［13］上官輝，余永衛(wèi)，汪寶貞，等.缺鐵性貧血患者抗幽門螺旋桿菌治療的價值［J］.臨床血液學雜志，2009，22（11）：577-581.

［14］岳玉林，張廣毓，鐘天鷹.巨幼細胞貧血患兒幽門螺旋桿菌感染檢測分析［J］.免疫學雜志，2011，27（9）：827-828.

［15］Schein W，Meryn S.Helicobacter pylori and the mouth cavity-overview and perspectives［J］.Wien Klin Wochenschr，1994，106（17）：547-549.

［16］朱正芳，王珉，朱紅楓.幽門螺旋桿菌感染與小兒慢性蕁麻疹［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2003，11（6）：142.

［17］李麗娜，張延平，劉金偉，等.慢性咽炎患者咽分泌物中幽門螺桿菌的超高倍顯微鏡檢測結(jié)果［J］.山東大學耳鼻喉眼學報，2009，23（3）：60-62.

［18］余紅，韓淑英，岳靜玲，等.陰道鏡指導下宮頸癌前病變與幽門螺旋桿菌感染相關(guān)性及治療的研究［J］.中國內(nèi)鏡雜志，2007，13（12）：1281-1284.

［19］諶劍飛，譚薇，嚴頌琴，等.失眠與幽門螺旋桿菌感染關(guān)系研究及中西醫(yī)病機討［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2007，25（12）：2466-2467.

［20］支勝利，楊勝良，黃龍武.抑郁伴發(fā)廣泛性焦慮與幽門螺桿菌感染關(guān)系的研究［J］.全科醫(yī)學臨床與教育，2010，8（2）：146-147.

［21］黃曉玲，萬波.孕產(chǎn)婦幽門螺旋桿菌感染及其與病理妊娠的關(guān)系［J］.中國婦幼保健，2008，23（18）：2545-2546.

［22］宋志梅，褚小青.兒童腹型過敏性紫癜與幽門螺旋桿菌的關(guān)系［J］.中外醫(yī)療，2010（6）：53.

［23］楊子安，呂建南，徐曉磊.慢性乙型病毒性肝炎與幽門螺旋桿菌感染相關(guān)性的觀察［J］.黑龍江醫(yī)學與藥理，2006，29（2）：97.