宮頸癌介入治療的發(fā)展與臨床研究

馬艷娥 郭淑輝 侯美瑞

（山東省平度市婦幼保健院 山東 平度 266700）

宮頸癌介入治療的發(fā)展與臨床研究

馬艷娥 郭淑輝 侯美瑞

（山東省平度市婦幼保健院 山東 平度 266700）

本文探討了介入治療的優(yōu)勢、以及宮頸癌介入治療的臨床研究的進(jìn)展，以供與醫(yī)護(hù)同仁交流。

宮頸癌；介入治療；臨床研究

宮頸癌作為女性惡性腫瘤之一，在我國宮頸癌發(fā)病率較高［1］。導(dǎo)致宮頸癌原因尚不明確，一般認(rèn)為與性行為、分娩次數(shù)及病毒感染等因素有關(guān)。傳統(tǒng)的放療法對卵巢及陰道功能破壞較嚴(yán)重，對患者特別是年輕患者來說難以接受［2］。隨著介入治療學(xué)的發(fā)展，及其針對惡性腫瘤，尤其是對中晚期宮頸癌治療的應(yīng)用，表明介入化療對縮小瘤體，抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用比較明顯，為手術(shù)治療提供了機(jī)會，提高了患者的生存率。

1 介入治療的優(yōu)勢

20世紀(jì)80年代末，介入治療已經(jīng)應(yīng)用于宮頸癌術(shù)前的輔助化療。與較靜脈化療介入治療，主要有以下優(yōu)勢［3］：

①作于瘤體的局部，提高藥物的濃度，并使得化療藥物的作用時(shí)間延長，有助于腫瘤細(xì)胞死亡。

②藥物直接作用于瘤體，定位準(zhǔn)確，避免藥物對全身組織的傷害。

③降低腫瘤細(xì)胞的活力，降低細(xì)胞的擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，為手術(shù)治療提供了一定的條件。特別是對中晚期宮頸癌的綜合治療的作用非常重要，提高患者的生存率。

經(jīng)過多年的研究，介入治療已形成了三大體系，即動脈灌注化療、動脈栓塞和動脈栓塞化療。血管介入化療和栓塞為宮頸癌提供了新的治療手段。血管解剖學(xué)是宮頸癌的介入治療的理論基礎(chǔ)。子宮供血的供血系統(tǒng)為子宮動脈起自髂內(nèi)動脈前干，所以介入治療灌注時(shí)首選髂內(nèi)動脈前干。

研究表明化療藥物的抗癌效果在一定范圍內(nèi)與藥物的濃度成正比，且局部高濃度用藥比藥物作用持續(xù)時(shí)間效果更加明顯。當(dāng)藥物的局部濃度增加1倍，癌細(xì)胞死亡的數(shù)量增加10～100倍。應(yīng)用介入治療技術(shù)在子宮動脈局部使用大劑量、高濃度化療藥物，使得腫瘤組織及鄰近器官組織內(nèi)處于高濃度抗癌藥物的作用下，也使得藥物的作用時(shí)間延長，同時(shí)也減少了藥物與血漿蛋白的結(jié)合，避免了藥物代謝的首過效應(yīng)，進(jìn)而減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和亞臨床播散。另外，腫瘤供血動脈灌注化療及栓塞的機(jī)制還包括：①灌注化療及栓塞增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞膜的通透性，使抗癌藥物易于進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，從而提高了藥物的作用。②術(shù)前進(jìn)行供血動脈栓塞，使手術(shù)時(shí)分離宮旁組織容易，減少手術(shù)損傷，同時(shí)減少了術(shù)中出血。③術(shù)前供血動脈栓塞，可使原發(fā)灶縮小甚至壞死，使術(shù)中切除瘤體的難度降低。

2 宮頸癌介入治療的臨床研究

近年來在宮頸癌的介入治療方面新輔助化療應(yīng)用較多，大量研究證明這種方式不僅能夠縮小宮頸癌腫瘤的體積，還能消滅癌灶周圍的微小轉(zhuǎn)移灶和淋巴結(jié)亞臨床轉(zhuǎn)移灶，而且在控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，降低手術(shù)并發(fā)癥等，為手術(shù)治療創(chuàng)造機(jī)會，尤為重要的是動脈化療栓塞配合手術(shù)治療是提高宮頸癌生存率的較理想方式。但介入治療對惡性腫瘤的消退和緩解作用是短效的，其機(jī)制尚未完全明確。宮頸癌介入動脈化療的方案、療程、化療間隔期等還有待完善，介入治療與放療或手術(shù)治療如何更好地配合，以達(dá)到提高宮頸癌綜合治療的效果，提高遠(yuǎn)期生存率的目的，值得今后進(jìn)一步研究和探索。鑒于此，許多醫(yī)院及學(xué)者都在通過臨床研究不斷的完善此技術(shù)，下邊分別敘述幾家醫(yī)院的研究成果：

山西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院于1998～2002應(yīng)用介入技術(shù)對26例宮頸癌病例進(jìn)行治療，所有病例均運(yùn)用Seldinger方法，運(yùn)用導(dǎo)管成袢技術(shù)，經(jīng)雙側(cè)髂內(nèi)動脈灌注化療藥，主要采用MFP方案化療。治療結(jié)果為本組26例中11例患者在行動脈灌注化療栓塞前均為手術(shù)禁忌證，經(jīng)治療后9例可以進(jìn)行II期手術(shù)，手術(shù)切除率為81.8%。介入栓塞治療使局部高濃度的藥物直接作用于腫瘤組織，增加對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)阻斷腫瘤的血供，使之缺血壞死，從而使腫瘤縮小，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。但介入治療不能作為單獨(dú)的治療手段，因?yàn)榕枨谎苡袕V泛的側(cè)枝循環(huán)，當(dāng)腫瘤主供血管被阻斷后廣泛的側(cè)枝循環(huán)會很快建立，形成新的腫瘤供血血管，腫瘤細(xì)胞繼續(xù)生長。建議為取得最佳療效，應(yīng)于手術(shù)前進(jìn)行動脈灌注化療栓塞。

吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院以2003～2004年術(shù)前行子宮動脈化療栓塞的宮頸癌標(biāo)本16例為實(shí)驗(yàn)組，術(shù)前未行子宮動脈化療栓塞的宮頸癌標(biāo)本14例為對照組，檢測Ⅷ因子相關(guān)抗原在宮頸癌介入治療前后的表達(dá)，以探討介人治療對宮頸癌微血管密度的影響。結(jié)果為Ⅷ因子相關(guān)抗原表達(dá)于術(shù)前行或未行子宮動脈化療栓塞的宮頸癌組織的微血管內(nèi)皮細(xì)胞漿中，腫瘤微血管密度在行子宮動脈化療栓塞的宮頸癌組織的表達(dá)較未行子宮動脈化療栓塞的宮頸癌組織中表達(dá)減少，差異具有顯著性（P＜0.05）。因此，介人治療可以降低宮頸癌組織血管生成，抑制宮頸癌的生長和轉(zhuǎn)移。

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓瑛頂醫(yī)院以2010年在本醫(yī)院接受治療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者50例為研究對象，觀察介入治療對宮頸癌組織casPase－3的影響，探討介入治療前后宮頸癌細(xì)胞凋亡的規(guī)律，指導(dǎo)宮頸癌介入治療后進(jìn)一步治療時(shí)機(jī)的選擇，其結(jié)果為，介入治療前宮頸癌組織caspase－3的表達(dá)低于介入治療后（P＜0.05）；介入治療后第7天，宮頸癌組織caspase－3表達(dá)低于介入治療后第14天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；介入治療后第21天，宮頸癌組織casPase－3的表達(dá)低于介入治療后第14天，高于介入治療后第7天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）說明介入治療可以顯著促進(jìn)宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織casPase－3的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，是進(jìn)一步治療的適宜時(shí)機(jī)。

3 討論

隨著介入治療技術(shù)及其臨床研究的迅速發(fā)展，新型化療的不斷出現(xiàn)及給藥途徑和方法的改進(jìn)，動脈化療已經(jīng)應(yīng)用于許多婦科惡性腫瘤的治療，特別是對宮

頸癌的治療，已成為宮頸癌綜合治療的有效手段之一，其主要應(yīng)用于宮頸癌手術(shù)和放療前的輔助治療。宮頸癌介入動脈化療的方案、療程、化療間隔期等都在不斷得到完善，以實(shí)現(xiàn)介入治療與放療或手術(shù)治療更好地配合，達(dá)到提高宮頸癌綜合治療的效果，提高遠(yuǎn)期生存率的目的。

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1009－6019（2013）06－0147－02