健脾養(yǎng)肝丸聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效分析

王宗麗 魏傳良

（山東省萊蕪市萊城區(qū)羊里鎮(zhèn)衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271118）

慢性肝臟疾病大多數(shù)可出現(xiàn)肝纖維化，肝纖維化一旦發(fā)生，可通過細胞因子或影響肝內(nèi)微循環(huán)加劇炎癥壞死過程，促進加速肝纖維化的發(fā)展，進一步發(fā)展形成肝硬化，因此，阻抑或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是慢性肝病治療環(huán)節(jié)中重要措施之一。我們依據(jù)“氣虛血滯絡阻”論治肝纖維化的理論與臨床觀察經(jīng)驗［1］，在既往動物實驗研究的基礎上，以慢性乙型肝炎肝纖維化氣虛血瘀證為研究對象，通過多維無創(chuàng)性評價指標，觀察評估健脾養(yǎng)肝丸聯(lián)合拉米夫定的療效，旨在為建立完善乙型肝炎肝纖維化臨床療效評價指標提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2010年3月至2012年2月在我院肝病科門診或住院治療的慢性乙型肝炎肝纖維化患者186例，剔除資料不全、末接規(guī)定用藥等6例，符合研究要求的共180例。采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，治療組92例中，男52例，女40例，平均年齡（42.5±5.1）歲，平均病程（12.5±4.3）年；對照組88例，男50例，女38例，平均年齡（42.2±4.6）歲，平均病程（11.9±4.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療組：口服健脾養(yǎng)肝丸（藥物組成：白術(shù)15g，白芍10g，赤芍15g，三七粉10g，炙鱉甲10g，土元15g，水紅花子15g，馬鞭草20g，白花蛇舌草20g，虎杖15g，蘇木20g，甘草10g，制法：將以上中藥按照配方配料，先行炮制、烘干、粉碎、過100目篩、混勻，取上述藥粉，按傳統(tǒng)制丸工藝加適量的煉蜜，做成每粒重9克的大蜜丸即得），一次9g，一日3次?？诜追蚨ㄆǜ鹛m素史克股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。療程48周。

1.2.2 對照組：單用口服拉米夫定片（葛蘭素史克股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。療程48周。

1.3 療效指標

1.3.1 中醫(yī)證候積分與癥狀、體征評分標準 治療前后參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［2］，觀察患者主要臨床癥狀、體征：疲倦乏力、食欲不振、大便異常、肝區(qū)不適或脹或痛、面色晦暗、舌質(zhì)暗、舌下靜脈曲張，按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。單項癥狀體征積分治療后下降1分以上即為改善。

1.3.2 療效判定標準 參照文獻［3］及文獻［4］擬定，顯效：肝纖維化血清學標志物（Ⅳ-C、HA、PⅢP及LN含量）2項以上測定值較治療前下降≥50%或恢復正常；血清肝功能指標基本恢復正常；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自覺癥狀消失。有效：肝纖維化血清學標志物有任何2項測定值較治療前下降≥25%；血清肝功能指標改善；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自覺癥狀明顯改善。無效：未達到有效標準者。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，等級資料采用Riditt分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較：見表1

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，﹡P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 n 積分治療組 治療前92 5.03±2.34治療后 92 2.41±1.36﹡△對照組 治療前 88 4.73±2.80治療后 88 3.08±1.78﹡

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較：見表2

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較（ug／L±s）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較（ug／L±s）

注：與本組治療前比較，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.01

組別 時間 HA（ug／L） LN（ug／L） IV-C（ug／L） PⅢP（ug／L）治療組 治療前1.41±0.11 15.7±2.7 1.41±0.11 35.7±14.0 n=92 治療后 1.36±0.09﹡﹡△ 14.5±3.1﹡ 1.36±0.09﹡ 29.3±11.5﹡對照組 治療前 1.44±0.13 15.2±3.8 1.44±0.13 38.0±16.3 n=88 治療后 1.39±0.10﹡﹡ 14.8±3.4﹡ 1.39±0.10﹡ 31.9±11.9﹡

2.4 兩組患者臨床療效比較：見表4

表4 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.5 不良反應：兩組患者均無明顯藥物不良反應，血、尿、便常規(guī)、心電圖、腎功能指標末出現(xiàn)異常。

3 討論

肝纖維化是肝臟對損傷的一種“愈合”反應，是一切慢性肝病的共同病理學基礎，亦是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，肝纖維化是可逆性病變。在各種慢性肝損傷導致肝纖維化的病因中，由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染而致的乙型肝炎肝纖維化占有重要的地位，HBV的反復或持續(xù)復制，病毒抗原的持續(xù)存在，自身免疫反應及肝損害持續(xù)或反復發(fā)生是造成乙型肝炎肝纖維化的主要原因。臨床特點虛實夾雜，正虛以肝脾腎氣虛，邪實以瘀血阻肝絡，瘀毒互結(jié)，阻塞經(jīng)遂。治療總則當扶正祛邪，扶正以益氣健脾，調(diào)補肝脾腎當先，祛邪以活血祛瘀通絡，軟堅散結(jié)，兼清未盡疫毒之邪［4］。健脾養(yǎng)肝丸主要成分為墨旱蓮、白術(shù)、白芍、赤芍、三七、炙鱉甲、土元、水紅花子、馬鞭草、白花蛇舌草、虎杖、甘草。方中墨旱蓮、白術(shù)、白芍、甘草以健脾養(yǎng)肝，調(diào)補肝脾腎之氣；赤芍、三七、炙鱉甲、土元、水紅花子以活血化瘀，通經(jīng)絡遂，軟堅散結(jié)，回縮肝脾；白花蛇舌草、馬鞭草、虎杖以清除未盡疫毒之邪。諸藥合用已達健脾養(yǎng)肝，調(diào)補肝脾腎之氣，活血化瘀，通經(jīng)絡遂，軟堅散結(jié)，回縮肝脾，清除未盡疫毒之邪之功；據(jù)現(xiàn)代藥理研究益氣健脾、滋陰補腎類藥物具有機體免疫雙向調(diào)節(jié)作用，增加血清白蛋白，促進肝細胞修復，減輕免疫復合物在肝內(nèi)沉積引起的變態(tài)反應性炎癥?；钛铕鲱愃幬锞哂懈纳聘闻K微循環(huán)，使肝細胞缺氧和瘀阻減輕，保護肝細胞和線粒體的完整性和通透性，清除細胞的氧自由基，防止肝細胞變形壞死，抑制肝纖維組織增生，促進肝臟內(nèi)纖維組織降解。

［1］中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.實用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：378-379，383-384.143-150

［3］周琨.鄭瑞丹.咸建春.等從常規(guī)指標中建立肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷模型［J］肝臟.2008.13（5）：263 267

［4］中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.肝臟，2005，10：348-357