兒童食物特異性IgG抗體檢測(cè)及與腸易激綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展

姜 輝 田亞平

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 北京 100853）

食物特異性免疫球蛋白G（Ig G）抗體對(duì)機(jī)體的影響在國(guó)外已經(jīng)早有研究，近年來(lái)在國(guó)內(nèi)也逐漸受到重視。許多研究發(fā)現(xiàn)食物特異性Ig G抗體導(dǎo)致的食物不耐受發(fā)生率在兒童中明顯較成年人高，從而使兒童由此產(chǎn)生的各種癥狀更加復(fù)雜，對(duì)機(jī)體影響更加嚴(yán)重［1］，本文就此對(duì)兒童中的食物特異性Ig G抗體檢測(cè)情況及與兒童腸易激綜合征關(guān)系進(jìn)行進(jìn)展綜述。

1 食物不耐受與食物特異性Ig G抗體檢測(cè)的關(guān)系

食物不耐受的定義和確切機(jī)制一直是一個(gè)具有爭(zhēng)議的問(wèn)題。最早關(guān)于“食物不耐受”的研究，英國(guó)醫(yī)師Dr.Frances Hare在1905年發(fā)現(xiàn)，許多疾病包括痛風(fēng)、濕疹和疼痛病等都和食物有關(guān)，在去除有問(wèn)題的食物之后，癥狀就會(huì)消失［2］。目前食物不耐受被定義為一類(lèi)與食物相關(guān)的不同原因?qū)е碌陌Y候群，其發(fā)生可以使機(jī)體自身的器質(zhì)性或功能性原因，也可能是食物的因素。功能性食物不耐受是往往只由一個(gè)孤立的功能紊亂所致，沒(méi)有在胃腸道的任何其他的器質(zhì)性改變。另一方面，食物不耐受的器質(zhì)性病因起源于胃腸道的結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致在解剖和形態(tài)學(xué)上的病變，進(jìn)而導(dǎo)致一些與食品相關(guān)的癥狀。再有一類(lèi)是毒素作用導(dǎo)致的毒性反應(yīng)，這可能是細(xì)菌，植物，或真菌來(lái)源。而無(wú)毒性反應(yīng)又分為免疫和非免疫介導(dǎo)的兩種機(jī)制。其中非免疫介導(dǎo)的反應(yīng)占所有反應(yīng)的食物大部分（15%～20%），且此種情況由于非免疫系統(tǒng)參與因此不屬于食物過(guò)敏反應(yīng)。其中

可能由以下因素引起：1、水楊酸鹽，生物胺；2、酒類(lèi)和藥物中的亞硫酸鹽；3、谷氨酸鈉；4、著色劑和防腐劑；5、甜味劑；6、酶缺乏。食物不耐受僅是由以上六種因素引起的非Ig E免疫介導(dǎo)的對(duì)食物的不良反應(yīng)。對(duì)于特異性免疫介導(dǎo)的食物不耐受則納入到食物過(guò)敏一類(lèi)中。按照反應(yīng)類(lèi)型特異性免疫介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)同樣分為四型，食物特異性Ig G抗體則屬于III型變態(tài)反應(yīng)。Ig G在體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，Ig G介導(dǎo)的反應(yīng)造成的影響緩慢持久且特異性不明顯，但較容易通過(guò)血液進(jìn)行檢測(cè)。

2 食物特異性Ig G引起機(jī)體不耐受的機(jī)制

作為食物特異性Ig G抗體的作用機(jī)制，目前被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的是德國(guó)科學(xué)家Forker博士的理論［3］：食物在進(jìn)入消化道后，應(yīng)當(dāng)被消化到氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需，但事實(shí)上很多食物，因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的酶而無(wú)法被人體完全消化，以多肽或其它分子的形式進(jìn)入腸道，作為外來(lái)物質(zhì)識(shí)別而導(dǎo)致了免疫反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生食物特異性的Ig G抗體。Ig G抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物，并被機(jī)體當(dāng)作廢物從腎臟排出。當(dāng)某些免疫復(fù)合物無(wú)法通過(guò)腎小球?yàn)V膜排除，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)壓升高，繼發(fā)血壓升高、血管壁擴(kuò)張和膽固醇沉積，并同時(shí)引起其他各系統(tǒng)的癥狀。近年來(lái)有學(xué)者闡明，食物特異性Ig G抗體對(duì)機(jī)體的影響細(xì)胞因子應(yīng)答相關(guān)。研究認(rèn)為［4］，過(guò)敏性疾病的一個(gè)特點(diǎn)是T細(xì)胞極化，而T細(xì)胞極化通過(guò)Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生直接影響特異性抗體的產(chǎn)生數(shù)量，另外IL-4和其他Th2型細(xì)胞因子還可以影響B(tài)淋

巴細(xì)胞，刺激其產(chǎn)生Ig G抗體。同時(shí)IFNγ能夠造成Ig G抗體生成降低。該研究通過(guò)發(fā)現(xiàn)對(duì)花生、牛奶和雞蛋等食物的過(guò)敏人群中Th2型細(xì)胞因子的持續(xù)應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致食物特異性Ig G抗體的過(guò)量產(chǎn)生，并且Ig G抗體水平與IFNγ負(fù)相關(guān)。另外也有研究認(rèn)為［5］，食物特異性Ig G會(huì)導(dǎo)致肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞激活，并與T細(xì)胞誘導(dǎo)生成抑制、Th2增加而Th1減少等因素有關(guān)。

3 食物特異性Ig G抗體引起的消化系統(tǒng)表現(xiàn)

食物特異性Ig G抗體導(dǎo)致的不耐受可導(dǎo)致全身各個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生慢性癥狀，主要表現(xiàn)為胃腸道不適和皮膚反應(yīng)。國(guó)外對(duì)成年人群研究研究發(fā)現(xiàn)，其中消化系統(tǒng)癥狀占44%［6］，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)21305例成年患者的食物特異性Ig G抗體分析研究發(fā)現(xiàn)［10］，胃腸道癥狀為23.6%。國(guó)外有報(bào)道有高達(dá)45%的人對(duì)某些食物產(chǎn)生不同程度的不耐受癥狀，嬰、幼兒的發(fā)生率比成人高［7］。但是也有報(bào)道，包括所有四型變態(tài)反應(yīng)在內(nèi)，成人的實(shí)際患病率為2%至5%，在兒童的患病率較高，為5%～10%。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)有關(guān)兒童全身癥狀的研究發(fā)現(xiàn)［8］，172例患兒食物不耐受消化道表現(xiàn)中慢性腹瀉25例（14.53%）、厭食22例（12.79%）、反復(fù)腹痛12例（6.98%）、便秘8例（4.65%）、惡心嘔吐7例（4.07%）。

4 食物特異性Ig G抗體對(duì)兒童的影響

4.1 兒童中食物特異性Ig G抗體水平的流行病學(xué)調(diào)查：盡管?chē)?guó)外對(duì)食物特異性Ig G抗體導(dǎo)致不耐受現(xiàn)象研究較早，但近年來(lái)未見(jiàn)有大樣本量的兒童人群調(diào)查，國(guó)內(nèi)各地區(qū)近年來(lái)有關(guān)于多項(xiàng)此領(lǐng)域的研究報(bào)道。綜合較大樣本量的研究發(fā)現(xiàn)，所調(diào)查兒童群體中食物不耐受總體陽(yáng)性率接近100%，其中以雞蛋、牛奶為主，其次為大豆和水產(chǎn)海鮮食品，同時(shí)存在2種以上食物不耐受陽(yáng)性率在人群中超過(guò)50%。有學(xué)者對(duì)河南地區(qū)1299例兒童的14種食物過(guò)敏原Ig G抗體的檢測(cè)結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)總的食物過(guò)敏原Ig G抗體陽(yáng)性率99.9%，Ig G抗體陽(yáng)性率中雞蛋、奶、鱈魚(yú)、大豆、螃蟹從高到低依次占前五位；男童食物過(guò)敏原Ig G抗體陽(yáng)性率99.9%，女童陽(yáng)性率100%，0～3歲組兒童與4～11組兒童的牛肉、牛奶、雞肉、豬肉、雞蛋、蘑菇過(guò)敏原Ig G抗體陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在一項(xiàng)對(duì)杭州市兒童458例兒童7種血清食物特異性Ig G抗體濃度的研究發(fā)現(xiàn)［9］，雞蛋、牛奶、大豆、魚(yú)的總陽(yáng)性比例分別為64.6%，64.0%，18.3%，12.4%；男孩陽(yáng)性比例高于女孩。且多數(shù)兒童同時(shí)對(duì)1～3種食物不耐受，其中男孩占78.1%，女孩占68.0%。另一項(xiàng)對(duì)710例患兒研究發(fā)現(xiàn)［10］，血清食物特異性Ig G抗體陽(yáng)性率依次為雞蛋72.8%、牛奶41.4%、鱈魚(yú)15.2%、蟹13.4%；2種以上食物不耐受陽(yáng)性率在所研究群體中的占比達(dá)52.7%，總Ig G與食物不耐受累計(jì)敏感度存在線性正相關(guān)關(guān)系。3種以上食物不耐受同時(shí)陽(yáng)性時(shí)，總Ig G與陰性組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.2 食物不耐受與兒童腸易激綜合征的關(guān)系：腸易激綜合征（IBS）是一種以腹部不適或疼痛及排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的慢性非器質(zhì)性腸道疾病。有研究表明，國(guó)外兒童IBS的患病率介于6-14%，在青少年中為22-35.5%。［11］，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果為青少年兒童患病率為4.6-13.25%。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，食物不耐受參與腹瀉型IBS的發(fā)病，并且在IBS的診斷過(guò)程中應(yīng)考慮食物不耐受以及潛在的腹腔疾病的影響［12］。多項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征病人飲食干預(yù)后腹痛發(fā)生的嚴(yán)重程度和頻率、腹脹、等方面有很好的改善。因此，食物不耐受分析有助于腸易激綜合征的防治。

4.3 食物特異性Ig G抗體對(duì)兒童腹瀉、腹痛的影響

4.3.1 食物特異性Ig G抗體與兒童慢性腹瀉一項(xiàng)80例遷延性、慢性腹瀉病患而研究發(fā)現(xiàn)［13］，血清中14種食物特異性Ig G的水平陽(yáng)性率為88.75%，9例無(wú)食物不耐受的病例均為1歲以下的母乳喂養(yǎng)兒；1歲以下患兒以牛奶不耐受最高，1歲以上患兒以雞蛋不耐受最高80%。另有研究對(duì)82例腹瀉兒童測(cè)試分析發(fā)現(xiàn)［14］，一種食物以上的Ig G結(jié)果異常96.2%，大多數(shù)患者表現(xiàn)出牛奶、雞蛋的Ig G水平異常，分別為68.3%和62.2%。經(jīng)過(guò)1周至3個(gè)月的飲食干預(yù)后79.3%患者癥狀明顯改善。也研究認(rèn)為［15］，牛奶蛋白和大豆蛋白是最常見(jiàn)的蛋白抗原，食物蛋白抗原是一種糖蛋白或酸性蛋白，結(jié)構(gòu)特殊，因此傾向于對(duì)熱及酶的變性作用有耐受力，從而使這些蛋白在體內(nèi)具有抗原穩(wěn)定性，而成為最常見(jiàn)出現(xiàn)過(guò)敏或不耐受的食物。

4.3.2 兒童腹痛一項(xiàng)對(duì)68例慢性腹痛患兒研究發(fā)現(xiàn)［16］，血液中食物Ig G水平陽(yáng)性率為98.5%，牛奶、雞蛋的陽(yáng)性率最高，女性患兒鱈魚(yú)、西紅柿不耐受程度高于男性。≤6歲組與＞6歲組患兒雞蛋、西紅柿、大豆Ig G水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡越大，雞蛋、大豆不耐受程度越輕，西紅柿不耐受程度越重。進(jìn)行3個(gè)月不耐受食物忌食或輪替療法后，干預(yù)有效率為92.6%。另一項(xiàng)對(duì)100例患再發(fā)性腹痛患兒研究發(fā)現(xiàn)［20］，患兒根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)相關(guān)食物進(jìn)行回避治療2周后腹痛緩解總有效率73.33%，明顯高于對(duì)照組的20%。因此認(rèn)為食物特異性Ig G抗體導(dǎo)致的不耐受可能是再發(fā)性腹痛的原因之一，并可進(jìn)行飲食干預(yù)治療。

5 結(jié)語(yǔ)

食物不耐受主要由日常進(jìn)食引起，且發(fā)病時(shí)間較滯后，故而難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)病因做出自我診斷。另外，兒童消化系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，也是導(dǎo)致食物不耐受發(fā)生的主要原因之一。通過(guò)飲食調(diào)整，采用輪替、忌食來(lái)減輕和避免不耐受食物繼續(xù)對(duì)兒童造成不良的影響，尤其減輕腸易激綜合征的腹痛、腹瀉等癥狀可視為一種有效的手段。而且，對(duì)不同地域兒童腸易激綜合征人群中某種食物不耐受的相關(guān)性分析，以及個(gè)體化飲食指導(dǎo)的臨床實(shí)踐有待今后進(jìn)一步研究。

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