談論多不飽和脂肪酸的重要衍生物

阿依努爾·吾布力卡斯木

（新疆喀什地區(qū)衛(wèi)生學校醫(yī)學基礎教研室 新疆 喀什 844000）

脂類是廣泛存在于自然界的易溶于有機溶劑而不溶于水的一類有機化合物，是生物體的重要組成成分。脂類是脂肪和類脂的總稱，類脂主要包括磷脂，糖脂，膽固醇及膽固醇酯。磷脂廣泛分布于人和動物的腦，神經組織中，存在于絕大多數細胞膜中。脂類中特別是磷脂分子中含有多數不飽和脂肪酸，大多數不飽和脂肪酸在體內能夠合成，但亞油酸（9，12－十八碳二烯酸），亞麻酸（9，12，15－十八碳三烯酸），花生四烯酸（5，8，11，14－二十碳四烯酸）不能在體內合成，必須從植物油中攝取的高級脂肪酸，所以稱為人體必需脂肪酸。必需脂肪酸具有維持上皮組織營養(yǎng)，促進發(fā)育，維持健康，參與膽固醇的代謝，降低血中膽固醇，防止動脈粥樣硬化和血栓形成的作用，并且是體內合成前列腺素，血栓素等生理活性物質的原料。

前列腺素（PG），血栓素（TX），白細胞三烯（LT）和脂質素（LX）是體內重要的一類生物活性物質，均有人體必需脂肪酸中的花生四烯酸衍生而來，近年來發(fā)現前列腺素，血栓素和白細胞三稀均可作為短程信使參與幾乎所有細胞的代謝活動，這些多不飽和脂肪酸都參與炎癥反應的各個步驟，抑制其合成的物質同樣可以抑制炎癥反應過程，所以這些多不飽和脂肪酸與炎癥，免疫，過敏及心血管病，止血等重要病理過程有關，在調節(jié)細胞代謝上具有重要作用。

1 前列腺素（PG）和血栓素（TX）

1．1 前列腺素和血栓素的合成：除了紅細胞外全身各組織細胞都能合成前列腺素，主要存在于哺乳動物的組織中。外源性致熱原能間接促使下丘腦釋放前列腺素E。前列腺素可分為A，B，E，F，I等五型。血小板具有血栓素合成酶，細胞膜中的磷脂含有豐富的花生四烯酸，當細胞受外界刺激如血管緊張素Ⅱ，緩激肽，腎上腺素，凝血酶及某些抗原抗體復合物或一些病理因子，細胞膜中磷脂酶A2被激活，使磷脂水解釋出花生四烯酸，花生四烯酸在環(huán)加氧酶作用下，導入兩分子的氧，生成PGG2，然后PGG2在過氧化物酶的作用下，轉變?yōu)镻GH2，PGH2在不同酶的作用下可分別轉變?yōu)镻GD2，PGE2，PGF2，PGI2，TXA2，TXB2。

1．2 前列腺素的生理功能 前列腺素在細胞內的含量很低，僅10－11mol＼L，但具有很強的生理活性。

1．2．1 前列腺素在炎癥反應中的作用：① 引起血管擴張，血管壁通透性增強②引起發(fā)熱和疼痛，PEG2可以使機體對其他致痛因子的敏感性高，還可以通過與細胞因子相互作用引起發(fā)熱。③致癌作用。④趨化作用，主要是對嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞有趨化作用。趨化作用是指炎癥時游出血管壁的白細胞能主動向某些化學刺激物所在部位作定向移動的現象。⑤增強膠原纖維合成，促進慢性炎癥纖維化。某些藥物，如阿司匹林，吲哚美辛和類固醇激素則能抑制花生四烯酸代謝，減輕炎癥反應。

1．2．2 前列腺素的其他作用：PGE2及PGA2使動脈平滑肌舒張，有降低血壓的作用。PGE2及PGI2抑制胃酸分泌，促進胃腸平滑肌蠕動，卵泡產生的PGE2及PGF2a在排卵過程中起重要作用。PGF2a可使卵巢平滑肌收縮，引起排卵。子宮釋放的PGF2a能使黃體溶解。分娩時子宮內膜釋出的PGF2a能引起子宮收縮加強，促進分娩。肥大細胞中環(huán)氧化酶途徑的主要產物是PGD2，在廣泛發(fā)布的PGE2及PGF2的協(xié)同性，PGD2可以引起血管擴張以及水腫。

1．3 血栓素的生理功能：血小板產生的TXA2，PGE2促進血小板聚集，血管收縮，促進凝血及血栓形成，而血管內皮細胞釋放的PGI2則有很強的舒張血管及抗血小板聚集，抑制凝血及血栓形成的作用，與TXA2的作用對抗。

2 白細胞三烯（LT）

2．1 白細胞三烯的合成：花生四烯酸在過氧化酶作用下生成氫過氧化甘碳四烯酸（5－HPETE），然后在脫水酶作用下生成白細胞三烯A4，LTA4在酶的催化下轉變成具有重要生物活性的化合物，如LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等。亦可由肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放。

2．2 白細胞三烯的生理功能

2．2．1 白細胞三烯在炎癥反應中的作用：①促使白細胞聚集和附壁；②趨化作用，主要對嗜中性粒細胞，單核細胞有趨化作用；③收縮血管，促使血管壁通透性增加。

2．2．2 白細胞三烯的其他作用：已證實過敏反應的慢反應物（SRS－A）是LTC4，LTD4及LTF4的混合物，其使支氣管平滑肌收縮的作用較組胺及PGF2a強100－1000倍，作用緩慢而持久，此外，LTB4還能調節(jié)白細胞的功能，促進白細胞游走及趨化作用，刺激腺甘酸環(huán)化酶，誘發(fā)多形核白細胞脫顆粒，使溶酶體釋放水解酶類，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。

IgEG與肥大細胞表面受體結合，可引起肥大細胞釋放LTC4，LTD4及LTE4，三者引起支氣管及胃腸平滑肌劇烈收縮使支氣管痙攣，LTD4還能使毛細血管通透性增加，LTB4使中性粒細胞及嗜酸性粒細胞游走，引起炎癥浸潤。

3 脂質素（LX）

3．1 脂質素的合成：血小板本身不能直接合成脂質素A4（LXA4）及B4（LXB4），但可以利用鄰近中性粒細胞的LTA4來合成LXA4及LXB4。

3．2 脂質素的生理功能：脂質素具有致炎及抗炎雙重作用，如LXA4可引起血管擴張并拮抗LTC4的血管收縮作用，此外可抑制中性粒細胞的趨化和粘附，刺激單核細胞的粘附。脂質素和白細胞三烯合成之間的拮抗作用提示脂質素有可能為體內天然的白細胞三烯負調控因子。

花生四烯酸類可以從一個細胞轉移到另一個細胞，不同細胞之間可以協(xié)同作用，產生二十烷酸。臨床上阻斷二十烷酸合成藥物的成功使用表明二十烷酸在炎癥反應過程中具有重要意義。阿司匹林和多種非固醇類抗炎藥物，如布洛芬，可通過抑制上游的環(huán)氧化酶活性而抑制PGs的合成，所以具有緩解疼痛和退熱作用。具有抗炎作用的糖皮質激素的部分作用機制就與抑制環(huán)加氧酶2（PLA2）活性有關，因為環(huán)加氧酶是膜磷脂產生花生四烯酸所必須的。

此外，深海魚油是一種營養(yǎng)價值較高的油脂，人們經常將它作為保健品食用，它來源于深海魚體。深海魚油含有兩種不飽和高級脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。二十碳五烯酸能降低人體內甘油三酯及膽固醇的濃度，從而降低血液粘度，防止動脈粥樣硬化及心腦血管疾病。二十二碳六烯酸是大腦細胞生長的物質基礎，有“腦黃金”美稱。