正常高值血壓者血、尿β2－微球蛋白水平分析

伍松姣莫云秋楊小英湯亮甘程

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣西南寧市 530011 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院心內(nèi)科 廣西南寧市 530011 3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生 廣西南寧市530001

高血壓是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素，正常范圍內(nèi)的血壓水平升高與心血管事件的相對(duì)危險(xiǎn)性呈連續(xù)的對(duì)數(shù)正相關(guān)。《中國(guó)高血壓防治指南2010》根據(jù)國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查研究數(shù)據(jù)的結(jié)果，將血壓水平120－139mmHg/80－89mmHg定義為正常高值血壓［1］。正常高值血壓可以增加高血壓動(dòng)脈粥樣硬化及其他心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。正常高值血壓者已出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能減退及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚等病理生理改變［2］，比正常血壓者更容易發(fā)展為高血壓。血、尿β2－微球蛋白(β2－MG)是檢測(cè)早期腎損害的敏感指標(biāo)［3］，但正常高值血壓者早期腎損害的發(fā)生研究較少，本研究采用放免法測(cè)定2011例正常高值血壓者血β2－MG和尿 β2－MG的濃度，探討正常高值血壓對(duì)腎損害的影響。

資料與方法

一般材料:2012年2月－2013年2月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院體檢中心或心內(nèi)科門(mén)診就診者。通過(guò)空腹血糖、血脂、肝腎功能、心電圖、超聲等檢查，對(duì)部分可疑冠心病病人行冠狀動(dòng)脈造影，測(cè)量身高及體重，除外心功能不全、炎癥感染、自身免疫性疾病、結(jié)締組織疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤及血脂增高、糖尿病、肥胖等危險(xiǎn)因素。排除根據(jù)WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)已確診為高血壓病及正在服用降壓藥患者，同時(shí)排除正在服用抗感染藥物及服用非甾體炎藥和類固醇激素者。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得所有入選對(duì)象知情同意。血壓診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》正常血壓組:血壓＜120/80mmHg;正常高值血壓組，收縮壓120－139mmHg和(或)舒張壓80－89mmHg。尿蛋白定性檢查為陰性，血清肌酐、尿素氮在正常范圍，排除繼發(fā)性高血壓，原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病、惡性腫瘤，冠心病、急性炎癥等。設(shè)正常血壓組200例，男97例，女103例，年齡32－60歲，平均(46.5±7.8)歲;正常高值血壓組2011例，男978例，女1033例，年齡33 －67 歲，平均(45.7 ±8.2)歲。

儀器與方法:血β2－MG和尿β2－MG測(cè)定采用放射免疫分析法，放免試劑盒由北京原子高科股份有限公司提供。用SN－695型放免測(cè)量?jī)x由專人檢測(cè)，按說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)嚴(yán)格進(jìn)行操作。血肌酐、尿素氮使用全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)羅氏P800)由專人操作檢測(cè)。

標(biāo)本采集:尿標(biāo)本為清晨6時(shí)飲水500ml后1h尿液，血標(biāo)本為清晨7:00抽取空腹靜脈血。血β2－MG正常值＜2.6mg/L，尿β2－MG正常值＜0.2mg/L，大于正常值則為陽(yáng)性。

統(tǒng)計(jì)方法:數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)采用SPSS16.0軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，組間比較用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

正常高值血壓組的血β2－MG和尿β2－MG水平明顯高于正常血壓組(P ＜0.01)，見(jiàn)表1。

2011例正常高值血壓者中，尿 β2－MG陽(yáng)性363例(18.2%)，比血 β2－MG 陽(yáng)性 267例(13.3%)明顯增多，經(jīng)比較差異有顯著性(P ＜0.01)。

討 論

《中國(guó)高血壓防治指南 2010》明確指出，收縮壓 120－139mmHg和(或)舒張壓80－89mmHg的人群，心血管發(fā)病顯著上升，并將其命名為正常高值血壓。我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，10年前正常血壓和正常高值血壓人群10年后發(fā)生高血壓的比例分別為22.2%和52.6%，差異非常顯著。正常高值血壓人群在發(fā)展到高血壓之前，已存在血管內(nèi)皮功能減退、動(dòng)脈粥樣硬化及心臟結(jié)構(gòu)、功能及電生理改變［4］。這一血壓范圍人群心血管疾病及相關(guān)靶器官病變的防治意義日益受到重視。

血β2－MG由體內(nèi)有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量?jī)H為11800的低分子量蛋白質(zhì)。正常人血中β2－MG濃度很低，可自由通過(guò)腎小球，然后在近曲小管內(nèi)幾乎全部被重吸收。正常人血中β2－MG含量平均約1.5mg/L，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能下降時(shí)，血β2－MG水平上升。故血β2－MG增高是腎小球?yàn)V過(guò)功能減退的一個(gè)標(biāo)志，與年齡、性別、體重均無(wú)關(guān)系。正常情況下血中β2－MG經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后99.9%，由腎近曲小管以胞飲形式重吸收，因此尿液中含量很少。當(dāng)腎小管功能受損害時(shí)，腎小管對(duì)β2－MG重吸收功能不良，β2－MG從尿中排出增多，尿液中β2－MG水平升高。

腎臟不僅是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時(shí)也是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓持續(xù)5－10年，即可引起腎臟小動(dòng)脈硬化，高血壓的發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，其對(duì)腎臟等靶器官的損害也是逐漸發(fā)生發(fā)展的。血壓持續(xù)維持在一個(gè)較高的水平，會(huì)加強(qiáng)腎臟血管平滑肌痙攣，血管順應(yīng)性下降，血管阻力增加，血管管壁增厚，管腔變窄。壓力因素還可以引起血管退行性變及內(nèi)膜受損，產(chǎn)生腎小球血管功能的改變。進(jìn)而繼發(fā)腎實(shí)質(zhì)缺血性損害，造成早期良性腎小球入球動(dòng)脈硬化癥，出現(xiàn)早期腎損害的表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，在尿蛋白陰性，血肌酐和尿素氮均正常的正常高值血壓者，其血β2－MG和尿β2－MG水平已明顯高于正常血壓者，表明血和尿β2－MG可以在腎功能尚正常時(shí)即可反映正常高值血壓所致的早期腎損害;也表明在高血壓的發(fā)生過(guò)程中，在正常高值血壓階段，已發(fā)生早期腎臟損害。正常高值血壓者中血β2－MG 異常增高占13.3%，尿 β2－MG 異常增高占 18.1%，說(shuō)明正常高值血壓早期腎損害的發(fā)生較常見(jiàn)。尿β2－MG的陽(yáng)性率比血β2－MG的陽(yáng)性率更高，兩者比較有顯著性差異，表明腎小管損害的發(fā)生比腎小球損害的發(fā)生出現(xiàn)得更早。

總之，正常高值血壓者出現(xiàn)早期靶器官損害是比較常見(jiàn)的，加強(qiáng)對(duì)正常高值血壓的防治研究有助于對(duì)日益增多的心血管疾病的控制。

表1 兩組血β2－MG和尿β2－MG結(jié)果比較(±s)

表1 兩組血β2－MG和尿β2－MG結(jié)果比較(±s)

組別 n 血β2－MG(mg/L) 尿β2－MG(mg/L)正常血壓組0.0001 0.0001 200 1.28 ±0.23 0.14 ±0.03正常高值血壓組 2011 2.52 ±0.39 0.19 ±0.04 t 44.2 17.2 P

1 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39(7):579 －616.

2 梁薇芬，張賽丹.正常高值血壓者動(dòng)脈血壓晝夜節(jié)律與血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈中層厚度的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2012，20(2):167－170.

3 伍松姣，陳耀宇.血、尿β2－MG檢測(cè)在原發(fā)性高血壓病患者早期腎損傷中的意義［J］.廣西中醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2007，10(3):16 －17.

4 李敏.正常高值血壓人群左房、左室結(jié)構(gòu)及QT離散度改變［J］.健康管理，2012，7(3):86 －88.