白介素－11與康復(fù)新等混合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎的臨床觀察

徐西偉 裴小鋒 黃曉萍 王思陽(yáng) 程志斌

（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤放療科 廣東 珠海 519000）

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放療的常見(jiàn)并發(fā)癥，使患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。我科自2010年5月至2012年8月用白介素－11、思密達(dá)、康復(fù)新、地塞米松為主的混合液保留灌腸方法治療66例宮頸癌放療中并發(fā)放射性直腸炎患者，療效顯著，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集我院自2010年5月至2012年8月收治的宮頸癌放療并發(fā)放射性直腸炎患者66例，年齡35歲至70歲，中位年齡44.6歲。均由病理診斷確診，行盆腔外照射放療加后裝放療，既往無(wú)結(jié)直腸炎病史。KPS評(píng)分≥70分，血常規(guī)及心、肝、腎功能均在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 盆腔放療：所有患者外照射放療均采用三維適型放射治療技術(shù)。采用直線加速器6MV－X線，常規(guī)分割照射，每周5次，每次靶區(qū)劑量為2Gy。外照射放療總劑量均為46Gy／23f。腔內(nèi)后裝放每周1次，A點(diǎn)總劑量40Gy／8f，腔內(nèi)后裝放療當(dāng)天停止外照射。

1.2.2 心理治療和飲食指導(dǎo)：告知患者放射性直腸炎為常見(jiàn)放療副反應(yīng)，不必過(guò)分恐懼、緊張，應(yīng)積極配合治療。多進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富、易消化的食物，禁食油膩、辛辣的食物。

1.2.3 全身治療：口服黃連素、雙岐三聯(lián)活桿菌、氟哌酸等。依據(jù)患者具體情況酌情給予營(yíng)養(yǎng)支持治療及維持水、電解質(zhì)平衡等。

1.2.4 白介素－11與康復(fù)新等混合液保留灌腸：出現(xiàn)II級(jí)以上腸粘膜反應(yīng)后，使用白介素－11注射液（巨和粒）3mg、思密達(dá)粉6g、地塞米松注射液5mg、慶大霉素8－16萬(wàn)單位與康復(fù)新液50ml混合液保留灌腸，加溫至38℃左右，每天1次（較重患者每天2次），于當(dāng)日放療結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)給藥（周六、日依原放療時(shí)間給藥），至放療結(jié)束時(shí)止。患者取仰臥位，灌入混合灌腸液后，抬高臀部，保留30分鐘以上，并囑患者可適當(dāng)變換體位。

1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：采用RTOG／EORTC急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。所有病例在治療期間均出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上急性放射性直腸炎：Ⅱ級(jí)58例，Ⅲ級(jí)8例，無(wú)Ⅳ級(jí)損傷。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈（CR）：分級(jí)降至0級(jí)；部分緩解（PR）：分級(jí)下降但未達(dá)到0級(jí)；無(wú)效（NC）：分級(jí)無(wú)下降，甚至上升。有效率為CR＋PR。

2.2 療效：66例患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均順利完成了放療，急性放射性直腸炎總治愈率87.9%（58／66），總有效率100%（66／66）。其中，Ⅱ級(jí)58例患者中治愈55例，部分緩解3例；Ⅲ級(jí)8例患者中，治愈3例，部分緩解5例。治療過(guò)程中未發(fā)生神經(jīng)毒性及藥物過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

急性放射性直腸炎是宮頸癌放射治療時(shí)常見(jiàn)的并發(fā)癥［1］，輕者可自愈，重者持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，如不及時(shí)治療可造成遷延不愈的嚴(yán)重放射性損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［2］［3］。因此，一旦出現(xiàn)放射性直腸炎，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有效治療。目前，對(duì)于急性放射性直腸炎的治療以“抗菌消炎、收斂止瀉、保護(hù)和促進(jìn)腸上皮再生”為原則。針對(duì)放射性直腸炎的治療，有多種治療方法。藥物保留灌腸使藥物直接覆蓋在受損直腸粘膜上，易于達(dá)到病變部位高濃度而無(wú)相應(yīng)的血漿高濃度，患者的耐受性好，是目前治療放射性直腸炎的有效手段之一。國(guó)內(nèi)多個(gè)研究［4－7］均證實(shí)保留灌腸法是治療放射性直腸炎的良好方法，其總有效率均在90%以上。思密達(dá)粉劑富含氧化硅和氧化鋁，能較好地覆蓋消化道粘膜，可固定和加強(qiáng)消化道粘膜屏障，同時(shí)清除細(xì)菌、病毒和各種理化因子，促進(jìn)粘膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，對(duì)放療所致消化道粘膜損傷有保護(hù)及治療作用［8－9］。Du等［10］通過(guò)動(dòng)物模型證實(shí)，IL－11能促進(jìn)腸上皮隱窩細(xì)胞增殖，對(duì)放化療引起的腸上皮細(xì)胞凋亡具有明顯抑制作用，從而加速腸粘膜損傷再生修復(fù)進(jìn)程，降低腸源性感染有關(guān)。地塞米松可降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性減少炎性滲出，減輕放療導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)?？祻?fù)新的有效成分主要為多元醇類和肽類，可促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)和血管新生、改善胃腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、加速機(jī)體病損組織修復(fù)再生、抑菌抗炎、消除水腫和提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性等作用［11］。慶大霉素對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金葡菌等均有較強(qiáng)抗菌作用，可防治損傷直腸粘膜繼發(fā)細(xì)菌感染。我科依據(jù)上述藥理機(jī)制采用白介素11、康復(fù)新、思密達(dá)等配置的混合液保留灌腸治療放射性直腸粘膜炎，有效緩解急性放射性直腸炎反應(yīng)，加快創(chuàng)面愈合，總治愈率89.4%，總有效率達(dá)100%，顯著改善了宮頸癌患者在放療期間的生活質(zhì)量，降低了因中斷放射治療導(dǎo)致療程延長(zhǎng)的幾率，為了保證患者順利完成放療提供了有利條件。該方法簡(jiǎn)單易行、療效顯著。

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