阿膠化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

郭 健,孫佳明,張志頡,張 輝

(長春中醫(yī)藥大學(xué),吉林長春130117)

阿膠(Asini Corii Colla)又名傅致膠,盆覆膠,驢皮膠。為馬科動物驢Equus asinus L.的驢皮浸泡去毛,切塊洗凈,分次水煎,濾過,合并濾液,濃縮(可分別加入適量的黃酒、冰糖及豆油)至稠膏狀,冷凝,切塊,晾干,即得。阿膠主產(chǎn)于山東、河南、江蘇、浙江、河北及上海、北京、天津等地[1]。目前野生者極少或已絕跡,以上地區(qū)多為家養(yǎng),商品藥材來源家養(yǎng),優(yōu)質(zhì)阿膠主產(chǎn)于山東。阿膠以棕色至黑褐色,有光澤。質(zhì)硬而脆,斷面光亮,碎片對光照視呈棕色半透明狀。阿膠最早藥用藥用始見于馬王堆漢墓出土的古醫(yī)著《五十二病方》?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品,以后歷代本草均有論述[2]。

陶弘景曰:“出東阿,故名阿膠”。阿膠味甘、性平,歸肺、肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)血滋陰、潤燥、止血之功效,被歷代醫(yī)家尊稱為補(bǔ)血“圣藥”[3]?，F(xiàn)代藥理研究[4]證明,阿膠具有止血補(bǔ)血、抗休克、造血系統(tǒng)、對鈣代謝等作用,淺述如下。

1 化學(xué)成分研究進(jìn)展

阿膠主要成分包括蛋白質(zhì)、氨基酸及微量元素等,阿膠中還含有硫酸皮膚素(DS)和生物酸等。

1.1 蛋白質(zhì)及氨基酸 阿膠的蛋白類含量約為60%～85%左右,主要蛋白質(zhì)有3種:驢血清白蛋白、驢膠原蛋白al(Ⅰ)型和驢膠原蛋白a2(Ⅰ)型,其中血清白蛋白的含量最高[5]。劉濤等[6]質(zhì)聯(lián)用的分析方法研究阿膠分離出能與纖維連接蛋白特異性結(jié)合的多肽,并得到多肽的肽片段。王若光等[7]激光解析/離子化-飛行時間質(zhì)譜技術(shù)對中藥阿膠蛋白質(zhì)組分析出9個有意義蛋白質(zhì)/肽峰。汪冰等[8]凝膠排阻色譜法研究阿膠中蛋白質(zhì)及多肽相對分子量主要集中在6×103～2×105。

阿膠含有18種氨基酸(包括7種人體必需氨基酸),其含量分別為賴氨酸,組氨酸,精氨酸,蘇氨酸,絲氨酸,谷氨酸,脯氨酸,甘氨酸,丙氨酸,纈氨酸,蛋氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸等[9]。必需氨基酸占總氨基酸含量的15.98%～20.22%,尤其是賴氨酸和精氨酸。李輝等[10]研究阿膠的活性成分富含藥效氨基酸Gly、Glu、Asp、Arg。陸曉濱等測定阿膠中可溶性蛋白和低分子肽含量分別是15%～45%、10.97%～13.18%[9]。張貴峰等[11]用胰蛋白酶酶解阿膠處理,利用高效液相色譜質(zhì)譜法檢測樣品膠中特征多肽的序列可鑒別樣品膠的種類。

1.2 金屬元素及微量元素 阿膠中金屬元素主要有K,Na,Ca,Mg,Fe,Al,Mn,Zn,Cr,Pt,Pb,Mo,Sr等?；艄馊A[12]用原子吸收及發(fā)射光譜測定,阿膠含有27種微量元素,其中必需微量元素有 Fe 、Cu、Zn、Mn、Cr、Ni、V 、Sr等9種(目前認(rèn)為必需微量元素為14種,尤以前4種微量元素含量最豐富)。董順玲[13]運(yùn)用原子吸收光譜法測定中藥阿膠銅 、鉻、鎘、鉛、砷、銻、錫和汞。

1.3 硫酸皮膚素 樊繪曾等[14]研究阿膠中含有硫酸皮膚素(dermatan sulfate,DS),并通過降解驢皮蛋白聚糖分離出DS,計算出驢皮中的DS含量為1.24～1.84 mg/g。

1.4 其它(生物酸) 劉雅娟等[15]采用新的方法毛細(xì)管氣相色譜法測定阿膠中棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯的含量,得到良好的線性關(guān)系。

2 阿膠的藥理作用

研究認(rèn)為阿膠的藥理作用有:促進(jìn)造血功能、抗輻射、增強(qiáng)免疫、耐缺氧、耐寒冷、抗疲勞、增加體內(nèi)鈣攝入量、抗休克、增強(qiáng)記憶、抗哮喘、抗腫瘤、促進(jìn)骨愈合等。

2.1 對血液系統(tǒng)的作用 研究發(fā)現(xiàn),阿膠補(bǔ)血軟膠囊具有抗失血性貧血、抗溶血性貧血作用[16]。阿膠補(bǔ)血膏可明顯升高失血性貧血小鼠的紅細(xì)胞和血紅蛋白[17]。阿膠補(bǔ)血口服液具有升高白細(xì)胞作用[18]。張荻等[19]觀察結(jié)果表明復(fù)方阿膠漿可延緩和改善化療相關(guān)性貧血,緩解患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,協(xié)助順利完成化療。

2.2 對免疫系統(tǒng)的作用 研究發(fā)現(xiàn),阿膠泡騰顆粒能增提高小鼠細(xì)胞免疫及非特異性免疫功能[20],補(bǔ)血顆?？梢蕴岣咝∈蟮姆翘禺愋悦庖吖δ?耐疲勞以及耐缺氧功能[21],復(fù)方阿膠漿可提高小鼠的游泳時間[22],具有明顯抗疲勞作用。

2.3 對鈣代謝的作用 劉國華等[23]研究發(fā)現(xiàn)阿膠血鈣平能提高實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松大鼠血清鈣、磷含量;降低堿性磷酸酶(ALP)活力。其鈣口服液對骨質(zhì)疏松癥的大鼠可增加其骨鈣、磷含量和骨質(zhì)密度[24]。

2.4 增強(qiáng)記憶作用 阿膠對鉛所致海馬損害和學(xué)習(xí)記憶障礙具有拮抗作用[25]。天麻和阿膠對鉛中毒所致大鼠海馬結(jié)構(gòu)及功能損害具有保護(hù)作用,并且可改善學(xué)習(xí)記憶損傷,且有聯(lián)合增強(qiáng)效應(yīng)[26]。

2.5 對哮喘作用 趙福東等[27]研究阿膠可能具有抑制哮喘Th2細(xì)胞優(yōu)勢反應(yīng)的作用,從而調(diào)節(jié)Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡,同時,可減輕哮喘大鼠肺組織嗜酸性細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

2.6 抗腫瘤作用 栗敏等[28]研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方阿膠漿對5-FU抗小鼠H22肝癌具有明顯的化療增效減毒作用。

2.7 其它 阿膠對缺鐵性耳聾大鼠畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)幅值和聽覺腦干誘發(fā)電位(ABR)閾值有改善作用,對缺鐵性耳聾有一定的治療作用[29]。阿膠能促進(jìn)體外培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞的分化功能,增加誘導(dǎo)排卵助孕周期子宮內(nèi)膜的厚度,加速子宮內(nèi)膜的增長并改善子宮動脈血供[30]。

3 結(jié)語

阿膠是中國傳統(tǒng)中藥,作為補(bǔ)血養(yǎng)血、治病保健之上品,深受國內(nèi)外人們的青睞。而目前只對阿膠的部分有效成分做了研究,其他成分是否參與某些生物學(xué)作用尚不清楚,因此進(jìn)一步研究活性成分及其藥理作用機(jī)制,對開發(fā)的保健品和藥品資源具有重要的意義。

[1]國家中醫(yī)藥管理局,中華本草[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1999:600-604.

[2]楊福安,王京娥.阿膠的研究現(xiàn)狀與展望[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(5):467-487.

[3]尤金花,田守生,郭尚偉,等.阿膠及其療效功能的研究進(jìn)展[J].明膠科學(xué)與技術(shù),2009,29(4):169-174.

[4]王聰,姚娟.阿膠現(xiàn)代研究與應(yīng)用[J].黑龍江科技信息,2012(15):41.

[5]李昊,黃關(guān)娟,張少權(quán),等.驢真皮中主要蛋白的組成及其相互作用的研究[J].中國中藥雜志,2006,31(8):659-663.

[6]劉濤,張貴峰,孟慶強(qiáng),等.阿膠中特異性多膚的分離與液質(zhì)聯(lián)用分析[J].質(zhì)譜學(xué)報,2006,27(7):181-182.

[7]王若光,尤昭玲,劉小麗,等.基于激光解析/離子化一飛行時間質(zhì)譜技術(shù)的中藥阿膠蛋白質(zhì)組分析[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(13):2518-2521.

[8]汪冰,肖新月,程顯隆,等.凝膠排阻色譜法研究阿膠中蛋白質(zhì)及多肽相對分子質(zhì)量分布規(guī)律[J].藥物分析雜志,2009,29(11):1886-1891.

[9]金在久.阿膠化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥,2005,16(12):1301-1302.

[10]李輝,王靜鳳,趙芹,等.阿膠的活性成分及其對運(yùn)動小鼠的抗疲勞作用研究[J].食品工業(yè)科技,2011,32(8):374.

[11]張貴峰,劉濤,王前,等.中藥阿膠的質(zhì)量控制方法研究[J].藥物生物技術(shù),2009,16(3):250-254.

[12]霍光華.阿膠氨基酸礦物成分分析與評價[J].氨基酸和生物資源,1996,18(4):22-24.

[13]董順玲.原子吸收光譜法測定中成藥阿膠中、鎬、砷、銻、錫和汞[J].光譜學(xué)與光譜分析,1996,16(6):91-98.

[14]樊繪曾,劉或曦,謝克勤.驢皮硫酸皮膚素的鑒定與含量分析[J].中國中藥雜志,1994,19(8):477-480.

[15]劉雅娟,任麗莉,陳國廣,等.毛細(xì)管GC法同時測定阿膠中5種脂肪酸的含量[J].中國藥房,2013,4(7):642-644.

[16]吳翠萍.阿膠補(bǔ)血軟膠囊的主要藥效學(xué)研究[D].鄭州大學(xué),2012.

[17]張興岐,俞騰飛,彭秀杰,等.阿膠補(bǔ)血膏藥效學(xué)研究[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,19(4):265-267.

[18]趙新年,劉同祥,王偉,等.阿膠補(bǔ)血口服液補(bǔ)血升白作用的研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2003,10(6):341-342.

[19]張荻,侯麗,孫韜,等.復(fù)方阿膠漿改善化療相關(guān)性貧血的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(中醫(yī)臨床版)2012,19(3):15-18.

[20]宋怡敏,毛跟年,康榮榮.阿膠泡騰顆粒對小鼠免疫功能的影響[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,32(9):73-75.

[21]謝安,谷陟欣,鄒志,等.新驢膠補(bǔ)血顆粒對小鼠非特異性免疫、耐疲勞、耐缺氧功能的影響[J].中南藥學(xué),2011,9(11):827-829.

[22]練美蓮.復(fù)方阿膠漿對小鼠抗疲勞作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,3(21):115.

[23]劉國華,侯傳香,孟繁美.阿膠血鈣平的藥理作用研究[J].中成藥1994,16(8):39-40.

[24]熊元君,武嘉林,季新梅,等.阿膠口服液的主要藥效學(xué)研究[J].中草藥,1999,30(7):520-522.

[25]李茂進(jìn),冷為忠.阿膠對染鉛大鼠海馬損害的拮抗作用[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2002,15(5):262-264.

[26]胡俊峰,李國珍,李茂進(jìn).天麻和阿膠對鉛所致大鼠海馬結(jié)構(gòu)及功能損害的保護(hù)作用[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2003,21(2):124-127.

[27]趙福東,董競成,崔眾,等.阿膠對哮喘大鼠氣道炎癥及外周血 I型/Ⅱ型T輔助細(xì)胞因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006,12(6):59-61.

[28]栗敏,馬洪宇,沈繼朵,等.復(fù)方阿膠漿對H22肝癌荷瘤小鼠5-FU化療的增效減毒作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(20):216-219.

[29]趙烏蘭,王楓,袁玉軒.阿膠對缺鐵性耳聾大鼠DPOAE及ABR的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2012,47(5):368-369.

[30]常德有,楊靖,董?；?阿膠對體外培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞增殖、分化功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2009,29(24):3230-3232.