吡格列酮聯(lián)合丹參對(duì)糖尿病脂肪肝患者糖、脂代謝及肝損傷的影響

尚 濤,杜玉茗,姚慶春,于 燕

(1.吉林大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,吉林長(zhǎng)春130021;2.吉林省人民醫(yī)院,吉林長(zhǎng)春130021;3.吉林油田總醫(yī)院,吉林松源131200)

糖尿病脂肪肝的發(fā)病率可達(dá)70%～80%,被認(rèn)為是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)臨床表現(xiàn)之一。NASH進(jìn)一步加重可發(fā)展為肝硬化,甚至是肝癌。胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等病理改變是其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的中心環(huán)節(jié)。目前已有臨床資料證實(shí),NASH患者使用胰島素增敏劑吡格列酮,可調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝,改善肝功能[1];丹參具有抗氧化應(yīng)激作用,可延緩NASH向肝纖維化進(jìn)展[2]。筆者于2010年10月-2011年10月,對(duì)86例糖尿病脂肪肝患者給予吡格列酮聯(lián)合丹參進(jìn)行干預(yù)治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例患者來(lái)自2010年10月-2011年10月本院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院病人。年齡≤65歲,其中男性64例,女性22例,平均年齡(52.3±11.9)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2010年版《中國(guó)2型糖尿病診治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),口服降糖藥物(不包括噻唑烷二酮類)治療,糖化血紅蛋白(HBA1c)在8.0%～9.0%間;符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)肝病與代謝學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病診療共識(shí)》[3]中糖尿病輕、中度脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病脂肪肝患者隨機(jī)分為2組,在降糖、調(diào)脂、保肝等藥物治療及糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組41例給予吡格列酮(天津武田藥業(yè)有限公司)15 mg/d口服。治療組45例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司)20 mL/d加入0.9%生理鹽水250 mL中靜脈滴注治療;其間可依據(jù)血糖水平調(diào)整吡格列酮用量在15～30 mg/d。所有入選患者分別于治療前、后測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(PPG2h)、空腹胰島素(FINS)、果糖胺(FA)、三酰甘油(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、透明質(zhì)酸(HA)、過(guò)氧化物歧化酶(SOD)、腦鈉肽(BNP)、心電圖和膀胱超聲檢查。根據(jù)FBG、FINS計(jì)算胰島素敏感指數(shù)ISI=1/(FINS×FPG)。觀察治療3周前后上述各指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示;2組間比較采用t檢驗(yàn),多組間的比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后糖代謝變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后糖代謝變化比較( x±s)

2.2 2組治療前后TG、ALT、SOD、HA 變化比較 見(jiàn) 表2。

表2 2組治療前后TG、ALT、SOD、HA變化比較( x±s)

2.3 BNP、心電圖和膀胱超聲 治療過(guò)程中,監(jiān)測(cè)BNP、心電圖和膀胱超聲等均未見(jiàn)明顯異常變化。

3 結(jié)語(yǔ)

目前,中國(guó)已成為世界糖尿病超級(jí)大國(guó),每10個(gè)人中就有一人患有2型糖尿病[3],其中有7千萬(wàn)左右合并NASH,如此龐大糖尿病NASH群體的防治顯得十分重要。況且,NASH中有26%～37%的患者可進(jìn)展為肝纖維化,9%～20%的患者進(jìn)展為隱匿性肝硬化,后者經(jīng)5～7年有40%～60%的患者會(huì)出現(xiàn)肝硬化相關(guān)并發(fā)癥,包括肝細(xì)胞癌。本研究從NASH病理機(jī)制胰島素抵抗和氧化應(yīng)激“二次打擊”學(xué)說(shuō)角度,采用胰島素增敏劑吡格列酮聯(lián)合抗氧化應(yīng)激藥物丹參臨床防治糖尿病脂肪肝3周,糖代謝相關(guān)指標(biāo)FBG、PPG2h較單純用吡格列酮明顯下降(P<0.05),代表近2～3周總體血糖水平的糖化血清蛋白(果糖胺,FA)亦明顯下降(P<0.05),提示在改善胰島素抵抗基礎(chǔ)上,聯(lián)合抗氧化應(yīng)激藥物可進(jìn)一步改善糖代謝,此結(jié)論已得到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[3]。治療后治療組ISI水平較對(duì)照組上升更明顯(P<0.01),表明胰島素敏感性和抗氧化應(yīng)激藥物聯(lián)合或可阻斷胰島素抵抗和氧化應(yīng)激之間形成的惡性循環(huán),兩者可互為因果。2組糖尿病脂肪肝患者TG、ALT與療前比較顯著下降(P<0.01),治療組SOD明顯升高。表明抗氧化應(yīng)激可在改善胰島素抵抗基礎(chǔ)上使脂代謝和肝功能進(jìn)一步獲益,防治糖尿病脂肪肝患者向肝纖維化進(jìn)展。

[1]Wolters LM,Van Buuren HR.Rosuvastatin-associated hepatitis with autoimmune features[J].Eur J Gastroenterol Hepatol.2005,17(5):589-590.

[2]Hu YY,Liu CH,Wang RP,et al.Protective actions of salvianolic acid A on hepatocyte injured by peroxidation in vitro[J].World J Gastroenterol.2000,6(3):402-404.

[3]杜玉茗,黃海燕,劉利則,等.聯(lián)合應(yīng)用羅格列酮與丹參注射液對(duì)db/db小鼠糖脂代謝及轉(zhuǎn)氨酶的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(19):3762-3763.