益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌的臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

★ 張煒 指導(dǎo):王中奇 (.上海中醫(yī)藥大學(xué)0 級(jí)碩士研究生 上海0003;.上海市龍華醫(yī)院 上海0003)

肺癌屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇 ，古又有“肺積”、“痞癖”、“息賁”、“肺壅”、“肺疽”等病名。本病的主要臨床癥狀多表現(xiàn)為咳嗽，痰中帶血，低熱不退，胸悶胸痛，聲音嘶啞等。近年來(lái)，大量研究表明，正確的運(yùn)用益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌，不僅可增強(qiáng)免疫功能、延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高患者的生活質(zhì)量，還能抑制腫瘤生長(zhǎng)和防治腫瘤轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)就近幾年益氣養(yǎng)陰法在中晚期肺癌治療中的臨床及實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1 應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌的理論基礎(chǔ)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌的病機(jī)是由正氣不足，邪氣聚積而成。正如《素問(wèn)·評(píng)熱病論》云:“邪之所湊，其氣必虛。”肺主氣，其性喜潤(rùn)惡燥，其質(zhì)嬌脆，易為病邪所傷，風(fēng)、熱、燥等外邪內(nèi)犯，或治療失當(dāng)，均可造成肺之氣陰損傷。肺癌為邪毒、痰濁、瘀血在肺中相互搏結(jié)，積蓄日久而成。積蓄日久?；療峄?，損傷肺中氣陰，故氣陰兩虛，是肺癌的主要病機(jī)。目前肺癌的各種治療手段均易耗損肺之氣陰，更加重肺的氣陰虧虛。如肺癌手術(shù)，術(shù)中失血，耗傷氣血津液，多表現(xiàn)為氣陰兩虛證;經(jīng)放射治療后，放射線(xiàn)因其“火熱毒邪”的特性可傷及肺系，耗傷氣陰，故以氣陰兩虛，余毒未清為主;化療病人由于“藥毒”損傷臟腑氣血，可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等毒副反應(yīng)，表現(xiàn)為氣血陰液虧虛?？梢哉f(shuō)，肺癌是全身性疾病的一個(gè)局部表現(xiàn)。常因虛而致病，因虛而致實(shí)，是多種內(nèi)外致病因素長(zhǎng)期反復(fù)作用的結(jié)果。其中氣陰兩虛貫穿疾病的始終，因此益氣養(yǎng)陰法是臨床治療肺癌的基本大法。

2 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的臨床研究

2.1 提高患者免疫功能 張氏等［1］觀察具有益氣養(yǎng)陰功效的中藥聯(lián)合化療對(duì)45 例非小細(xì)胞肺癌患者外周血T 細(xì)胞亞型及免疫功能的影響，非小細(xì)胞肺癌患者較正常人外周血T 細(xì)胞低表達(dá)，機(jī)體免疫功能顯著下降。觀察組治療后的水平提高，對(duì)照組水平下降，觀察組較對(duì)照組顯著提高(P ＜0.05)，提示益氣養(yǎng)陰功效中藥對(duì)非小細(xì)胞肺癌有明顯的治療作用，調(diào)整體內(nèi)免疫反應(yīng)向Th1 方向極化，從而調(diào)動(dòng)細(xì)胞免疫消滅腫瘤細(xì)胞可能是其作用機(jī)理。王氏［2］用益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合化療治療中晚期肺癌，與采用化療治療的對(duì)照組比較，治療組的免疫力比對(duì)照組(P ＜0.05)要明顯的療效好，表明治療組可以提高患者化療后的免疫力。鄭氏等［3］觀察具有益氣養(yǎng)陰功效的中藥肺瘤平膏對(duì)40 例非小細(xì)胞肺癌患者外周血樹(shù)突狀細(xì)胞亞型及免疫功能的影響，非小細(xì)胞肺癌患者較正常人外周血髓系樹(shù)突狀細(xì)胞(MDC)低表達(dá)，機(jī)體免疫功能顯著下降。中藥組患者治療后的MDC含量、MDC/ 淋巴系樹(shù)突狀細(xì)胞(LDC)比值較化療組顯著提高(P ＜0.01)，、N K 細(xì)胞數(shù)量及比值均提高，細(xì)胞含量則下降(P＜0.05)，提示中藥肺瘤平膏對(duì)非小細(xì)胞肺癌有明顯的治療作用，結(jié)果表明益氣養(yǎng)陰方組治療后改善且優(yōu)于單純化療組。

2.2 延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存率 孫氏［4］用益氣養(yǎng)陰方治療40 例中晚期肺癌患者，治療后肺癌患者主要癥狀均有明顯的改善(P ＜0.05)。同時(shí)可以穩(wěn)定病灶(CR +PR 為17.14%)、延長(zhǎng)生存期(1 年生存率為72.5%，1.5 年生存率為57.5%，2 年的生存率為42.5%)。郝氏［5］用具有益氣養(yǎng)陰功效中藥治療30 例患者，治療后生存＞1 年10 例，1 年生存率33.3%;生存＞2 年1 例，2 年生存率3.3%;生存＞3 年0 例，3 年生存率0.0%。表明益氣養(yǎng)陰方可以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存率，提高患者生存期。

2.3 提高生活質(zhì)量 徐氏［6］運(yùn)用益氣養(yǎng)陰法治療患者28 例，治療后，治療組在臨床證候改善、卡氏評(píng)分和體重方面差異均有顯著性(P 均＜0.05)，表明益氣養(yǎng)陰方對(duì)晚期肺癌治療能緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療肺癌“帶瘤生存”的療效特點(diǎn)，可作為老年中晚期肺癌患者姑息治療的重要手段。劉氏等［7］將60 例氣陰兩虛型晚期肺癌患者隨機(jī)分為3 組，中藥組以益氣養(yǎng)陰解毒方加減治療;化療組以NP 方案或GP 方案治療，化療加中藥組以益氣養(yǎng)陰解毒方加化療治療，2 個(gè)周期后進(jìn)行療效判定。結(jié)果表明中藥組氣陰兩虛證候改善的總有效率(80%)與化療加中藥組(35%)和化療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01);中藥組、化療加中藥組卡氏評(píng)分增加穩(wěn)定率分別為90%、85%，高于化療組(75%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。說(shuō)明益氣養(yǎng)陰解毒方能明顯的改善氣陰兩虛型晚期肺癌的氣陰兩虛證候、提高生活質(zhì)量。張氏等［8］用益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療54 例中晚期肺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在改善生活質(zhì)量上明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。陳氏［9］用益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療，對(duì)照組采用吉西他濱加順鉑治療，經(jīng)過(guò)2 個(gè)療程后，發(fā)現(xiàn)治療后2 組生活質(zhì)量具有顯著性差異(P＜0.05)，表明益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療晚期肺癌可以改善患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性。

3 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的實(shí)驗(yàn)研究

3.1 抑制腫瘤生長(zhǎng) 孫氏［10］等認(rèn)為抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用機(jī)制與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管生成等有關(guān)，通過(guò)將30 只實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為3 組，分別為模型對(duì)照組、益氣養(yǎng)陰方組、環(huán)磷酰胺對(duì)照組，各藥物肺質(zhì)量和肺轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)指數(shù)均較造模組有所下降，西藥組較造模組顯著下降(P ＜0.01);中藥組與造模組比較也有顯著性差異(P ＜0.05)，但中藥組與西藥組比較無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。較造模組顯著下降(P ＜0.01);中藥組與造模組比較也有顯著性差異(P ＜0.05)，但中藥組與西藥組比較無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。靳氏［11］等觀察益氣養(yǎng)陰解毒方對(duì)小鼠Lewis 肺癌生長(zhǎng)抑制作用，結(jié)果:益氣養(yǎng)陰解毒方低、中、高劑量組的瘤重與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P ＜0.01)，中藥各組隨濃度升高，瘤重減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。

3.2 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移 阻抑肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，其作用機(jī)制主要是通過(guò)提高宿主免疫系統(tǒng)功能，降低血液黏度、影響腫瘤細(xì)胞周期以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等。李氏［12］以小鼠Lewis 肺癌模型及B16 黑色素瘤模型為實(shí)驗(yàn)觀察對(duì)象，50 只小鼠分為益氣組、養(yǎng)陰組、益氣養(yǎng)陰組、化療組和空白對(duì)照組，分別予以相應(yīng)的處理。結(jié)果表明益氣養(yǎng)陰中藥對(duì)Lewis 肺癌和B16黑色素瘤的瘤重抑制率均為42.9%;益氣養(yǎng)陰中藥能明顯降低Lewis 肺癌、B16 黑色素瘤荷瘤小鼠瘤組織血栓烷B2 和6 －酮－前列腺素Fla 的含量，提高組織型纖溶酶原激活物、白細(xì)胞介素－2 及腫瘤壞死因子－a 的水平。益氣養(yǎng)陰組小鼠的肺轉(zhuǎn)移抑制率優(yōu)于益氣組和養(yǎng)陰組，但無(wú)顯著性差異(P ＞0.05);與荷瘤對(duì)照組及化療組比較，則有顯著性差異(P ＜0.05);化療組肺轉(zhuǎn)移抑制率與荷瘤對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。

抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制之一是抗腫瘤血管生成。國(guó)外研究表明［13］，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)能反映總體血管形成活性，VEGF 是腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生新生血管最主要的細(xì)胞因子，以旁分泌方式特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖、遷移，誘導(dǎo)新生血管的生成。孫氏［10］觀察益氣養(yǎng)陰方含藥血清對(duì)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)CAM 血管生成的影響，并與生理鹽水血清組對(duì)照，結(jié)果:含藥血清可抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)CAM 血管生成，與生理鹽水比較差異具有顯著性(P ＞0.05)。表明益氣養(yǎng)陰方對(duì)自發(fā)性轉(zhuǎn)移模型有一定的抑制作用。

4 展望

目前運(yùn)用西醫(yī)的方法(如肺癌手術(shù)、放射治療、化療)治療中晚期肺癌取得了部分進(jìn)展，但中晚期肺癌大多為高齡患者，體弱，對(duì)于手術(shù)、放化療往往不能耐受，因此大部分患者紛紛選擇中醫(yī)治療。在肺癌的病因病機(jī)及辨證分型中，大多數(shù)醫(yī)家均認(rèn)為氣陰兩虛貫穿肺癌始終，故采用益氣養(yǎng)陰方法治療，可謂中晚期非小細(xì)胞肺癌主要治療方法。益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌以其療效肯定，不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，有著廣闊的發(fā)展前景。但臨床基礎(chǔ)研究薄弱，同時(shí)缺乏大樣本研究，在治療方案、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)等方面還缺乏客觀性，這些都對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。因此今后應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)其基礎(chǔ)性研究，進(jìn)行嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)，以現(xiàn)代科技手段，從分子生物學(xué)水平揭示肺癌氣陰兩虛證的實(shí)質(zhì)。在實(shí)驗(yàn)研究方面，研究?jī)?nèi)容單一，多為抑瘤率、生存期、生存質(zhì)量、NK 細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、LAK 細(xì)胞殺傷性、抑癌基因、VEGF 蛋白等為研究?jī)?nèi)容。而對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)、鈣粘蛋白、整合素、膠原酶及其抑制劑、黏附因子的表達(dá)等指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系及中藥的作用靶點(diǎn)研究的較少。今后研究中應(yīng)注意:探求益氣養(yǎng)陰法作用靶點(diǎn)和對(duì)細(xì)胞信號(hào)通道影響及其調(diào)控機(jī)理，為治療肺癌提供更客觀、更科學(xué)的依據(jù);重視中西醫(yī)結(jié)合治療的研究，互相配合以達(dá)到減輕中晚期肺癌病人臨床癥狀、抑制癌灶發(fā)展、提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期之目的，尋找出中醫(yī)藥治療中晚期肺癌的最佳途徑。

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